Состав и форма выпуска
1 флакон с порошком для приготовления раствора для инъекций содержит ванкомицина (в виде гидрохлорида) 500 или 1000 мг; в картонной пачке 1 флакон.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антибактериальное, бактерицидное. Гликопептидный антибиотик ингибирует синтез клеточной стенки бактерий.
Эффективен в отношении многих грамположительных микроорганизмов: стафилококков (Staphylococcus aureus и S.epidermidis, включая метициллинорезистентные штаммы), стрептококков (Streptococcus pyogenes, S.pneumoniae, S.agalactiae), энтерококков (E.faecalis), Listeria spp., Corynebacterium spp., Clostridium spp.
Развитие резистентности стафилококков в течение терапии встречается редко. Не существует перекрестной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками. Значение МПК для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значение МПК для толерантного Staphylococcus в пределах 10 мкг/мл — 20 мкг/мл.
Фармакокинетика
Плохо всасывается из ЖКТ после перорального приема. В/в введение 1 г обеспечивает концентрацию в плазме 25 мкг/мл через 2 ч, T1/2 — около 6 ч. В течение первых 24 ч около 75% дозы выводится почками (клубочковая фильтрация). При дисфункции почек экскреция замедляется, пациентам с почечной недостаточностью во избежании токсических концентраций в плазме необходима коррекция режима дозирования. Проникает в грудное молоко.
Показания
В/в: инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами, резистентными к другим антибактериальным препаратам или при наличии аллергии к пенициллинам и цефалоспоринам: эндокардит, сепсис, остеомиелит, инфекции ЦНС, нижних дыхательных путей (пневмонии), кожи и мягких тканей.
Внутрь: стафилококковый энтероколит, псевдомембранозный колит.
Противопоказания
Гиперчувствительность к ванкомицину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно в период беременности только при очевидной необходимости (исследования на животных не выявили тератогенного действия). С осторожностью в период грудного вскармливания.
Побочные действия
Быстрая в/в инфузия может провоцировать развитие анафилактоидных реакций, которые сопровождаются различными кожными высыпаниями. Возможно появление покраснения верхней части тела, мышечный спазм в области шеи и спины. Подобные реакции обычно проходят в течение 20 мин (но могут сохраняться в течение нескольких часов). Такие побочные эффекты проявляются крайне редко при введении ванкомицина в виде медленной инфузии (в течение не менее 60 мин).
При развитии первых симптомов ототоксичности и нефротоксичности лечение следует прекратить из-за возможной их необратимости.
Крайне редко при приеме больших доз возможно развитие острой почечной недостаточности (увеличение плазменных концентраций креатинина). Редкие случаи интерстициального нефрита возможны у пациентов, принимавших одновременно аминогликозиды, или при наличии почечной дисфункции в анамнезе (при отмене препарата почечная функция нормализуется).
Может вызывать обратимую нейтро-, лейко-, тромбопению, эозинофилию, редко — агранулоцитоз и головокружение.
В месте инъекции возможно развитие тромбофлебита.
Взаимодействие
Анестетики увеличивают риск возникновения гипотензии, эритемы, крапивницы, анафилактических реакций. Этакриновая кислота, аминогликозиды, полимиксин B, нейромышечные блокаторы, цисплатин и другие нейро-/нефротоксичные препараты увеличивают вероятность развития побочных эффектов. Раствор (из-за кислого pH) фармацевтически несовместим с кислотонеустойчивыми препаратами.
Передозировка
Лечение: симптоматическое, избыток препарата удаляется гемофильтрацией.
Способ применения и дозы
В/в, в виде инфузии, в течение не менее 60 мин. Предварительно содержимое 1 флакона (500 или 1000 мг) разводят в 10 или 20 мл стерильной воды для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл. Затем приготовленные растворы, содержащие ванкомицина 500 или 1000 мг, разводят 100 или 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора декстрозы для инъекций.
Взрослым 500 мг каждые 6 ч или 1 г каждые 12 ч (не более 10 мг/кг/ч).
Детям: новорожденным до 7 дней жизни начальная доза 15 мг/кг, последующие инфузии из расчета 10 мг/кг каждые 12 ч, до 1 мес — начальная доза 15 мг/кг, последующие инфузии из расчета 10 мг/кг каждые 8 ч, от 1 мес и старше — 40 мг/кг/сут, разделенная на индивидуальные введения каждые 6–12 ч.
При нарушении функции почек начальная доза 15 мг/кг, далее интервал между дозированием определяется в соответствии с клиренсом креатинина (см. таблицу):
Клиренс креатинина (мл/мин)
| Доза ванкомицина (мг/24ч)
|
100
| 1,545
|
90
| 1,390
|
80
| 1,235
|
70
| 1,080
|
60
| 925
|
50
| 770
|
40
| 620
|
30
| 465
|
20
| 310
|
10
| 155
|
Внутрь, дозу разводят в 30 мл воды (возможно введение через назогастральный зонд).
Взрослым: 0,5–2 г, разделенные на 3–4 приема в течение 7–10 дней.
Детям: 40 мг/кг/сут, разделенные на 3–4 приема, курс 7–10 дней. Максимальная суточная доза — не более 2 г. Сиропы и отдушки могут быть использованы для улучшения вкуса раствора.
Меры предосторожности
Вводить следует в/в медленно, при быстром (в течение нескольких минут) введении возможно понижение АД и редко — остановка сердца.
Назначается в разведенном виде инфузионно, длительность инфузии не менее 60 мин.
Осторожно назначают пациентам с пониженным слухом и почечной недостаточностью в связи с возможными проявлениями ото- и нефротоксичности. У грудных детей и пожилых пациентов из-за пониженной функции почек необходимо уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями под контролем концентрации в плазме (для предупреждения кумуляции). При дисфункции почек и у пациентов старше 60 лет требуется контроль плазменных концентраций и функции слуха.
Правильное разведение исходного раствора, чередование мест инъекции понижают частоту и тяжесть развития тромбофлебита. Нельзя использовать в/м — возможно развитие некроза и болезненности в месте инъекции.
Особые указания
Растворы на основе 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы хранятся в холодильнике в течение 14 дней; растворы на основе 5% раствора декстрозы и 0,9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера с лактатом, раствора Рингера с ацетатом, лактатом и 5% раствора декстрозы; а также Нормозола-М и 5% раствором декстрозы, Изолита E — хранятся в холодильнике в течение 96 ч.
Срок годности
2 года
Условия хранения
Список Б.: При температуре не выше 25 °C.