ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
ПРОПАНОРМ®
(PROPANORM®)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: propafenone; 1-[2- [2- гідроксі-3-пропіламіно)пропокси]феніл]-3-феніл-1-пропанон гідрохлорид;
основні фізико-хімічні властивості: майже білі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, діаметром 8 мм(таблетки по 150 мг) та 11 мм (таблетки по 300 мг);
склад: 1таблетка містить пропафенону гідрохлориду 150 мг або 300 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна гранульована,крохмаль кукурудзяний, коповідон, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, натріюлаурилсульфат, гіпромелоза 5, поліетиленгліколь 6000, титану діоксид, емульсіясиметикону з кремнію діоксидом.
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антиаритмічні засоби. Код АТС С01В С0З.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Пропанорм (пропафенону гідрохлорид) –антиаритмічний препарат Іс класу з помірним β-адреноблокуючим ефектом. Маєпряму мембраностабілізуючу дію на міокардіоцити, пригнічує швидкі натрієвіканали, зменшує максимальну швидкість деполяризації клітин міокарда і такимчином знижує збудливість серцевого м’яза. Сповільнює проведення в передсердях,АV-вузлі, і особливо в системі волокон Гіса-Пуркіньє. Пропафенон подовжуєінтервал PR і незначно подовжує тривалість інтервалу QRS. При наявностідодаткових шляхів збудження подовжує їх рефрактерний період і повністю блокуєпроведення збудження як в антеградному, так і в ретроградному напрямках.Препарат подовжує ефективний рефрактерний період в АV- вузлі і шлуночках.
Фармакокінетика. Абсорбція Пропанорму® при прийомі черезрот майже повна (95%). Максимальна концентрація в плазмі крові реєструєтьсячерез 2 - 3 години. Пропанорм виявляє дозозалежну біодоступність. У крові майжеповністю (85 - 97%) зв’язується білками плазми та внутрішніх органів (печінка,легені та ін.).
Біотрансформація Пропанорму(R) в печінцівідбувається за допомогою Р450-цитохромної системи, активність якоїгенетично детермінована. Існують два основних фенотипи: у більшості людей (90%)перетворення відбуваються з високою швидкістю і утворюються активні метаболіти:5-гідроксипропафенон, N-депропілпропафенон та ін. Період напіввиведення у такихпацієнтів становить 2 - 10 годин (у середньому 5,5 год). При фенотипіповільного метаболізму, ефект «першого проходження» препарату через печінкузначно менший і період половинного виведення подовжується до 10 - 32 годин (усередньому 17,2 год).
У середньому дія починається через 1 годину післяприйому через рот, досягає піка через 2 - 3 години і триває 8 - 12 годин.Терапевтичний діапазон концентрацій пропафенону в плазмі становить 0,5 - 2,0мг/л.
Пропанорм(R) виводиться нирками та звипорожненнями у вигляді метаболітів 10%. Більша частина дози (87%) виводитьсяз жовчю (пропафенон-глюкуроніди і сульфати).
Показання для застосування. Попередження і лікування всіх видівшлуночкової і надшлуночкової екстрасистолії, фібриляції передсердь,суправентрикулярних тахіритмій, в тому числі у пацієнтів з додатковими шляхамипроведення збудження (WPW-синдрому, синдрому Клерка–Леві–Кристеско).
Спосіб застосування та дози. Дорослим доза та кратність прийомувстановлюється індивідуально і коригується лікарем під контролем артеріальноготиску і ЕКГ. При збільшенні тривалості комплексу QRS та інтервалу QТ більше ніжна 20% необхідно зменшити дозу або тимчасово відмінити препарат до нормалізаціїпоказників. Терапевтична доза для пацієнтів з масою тіла 70 кг становить 450 -600 мг на добу (по 150 мг тричі на добу або по 300 мг двічі на добу).Максимальна добова доза 900 мг. Пацієнтам з меншою масою тіла відповіднознизити дози.
Таблетки слід вживати не розжовуючи, запиваючидостатньою кількістю води.
Препарат приймають після їди.
Побічна дія. При прийомі Пропанорму® у високих дозахможуть виникнути анорексія, відчуття переповнення шлунку, нудота, блювання,розлад смакової чутливості, сухість у роті, в поодиноких випадкахспостерігається запаморочення, головний біль, слабкість, зниження гостротизору, порушення сну, екстрапірамідні порушення, кома, сплутаність свідомості,втрата пам''яті. Іноді спостерігаються алергічні реакції. У хворих, особливо упацієнтів літнього віку, можуть виникати ортостатичні порушення, інодібрадикардія, порушення провідності АV-вузла (АV-блокада, розширення комплексуQRS), шлуночкова екстрасистолія і тахікардія, тріпотіння передсердь,АV-дисоціація, слабкість синусового вузла, зупинка серця, напади стенокардії;можуть з''явитись і посилюватися симптоми серцевої недостатності. Дуже рідкоспостерігаються холестаз, зниження потенції, анемія, геморагічні висипи,нейтропенія, подовження часу кровотечі, лейкопенія, тромбоцитопенія. Складпериферичної крові нормалізується після відміни препарату.
Протипоказання. Підвищена чутливість до пропафенону гідрохлориду.Кардіогенний шок (крім шоку, зумовленого аритмією), серцева недостатність,синусова брадикардія (частота серцевих скорочень менше 50 за 1 хвилину),слабкість синусового вузла, артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск <100/70 мм рт. ст.), порушення провідності (синоатріальна, AV-блокада II - IIIст., блокада ніжок пучка Гіса), міастенія, виражений електролітний дисбаланс,бронхоспазм, тяжкі обструктивні захворювання легень, порушення функції печінкиі нирок, вагітність, лактація (пропафенон проникає в грудне молоко). Препаратпротипоказаний в перші 3 місяці після гострого інфаркту міокарда, а також упацієнтів із зниженим серцевим викидом (крім пацієнтів із передсердноюаритмією, яка загрожує життю).
Передозування. Ознаками передозування можуть бути анорексія,відчуття переповнення шлунку, нудота, блювання, розлад смакової чутливості,головний біль, зниження гостроти зору, екстрапірамідні порушення, кома,сплутаність свідомості, втрата пам’яті. Можуть виникати ортостатичні порушення,брадикардія, порушення провідності АV-вузла (АV-блокада, розширення комплексуQRS), шлуночкова тахікардія, тріпотіння передсердь, АV-дисоціація, слабкістьсинусового вузла, зупинка серця; можуть з’явитись і посилюватися симптомисерцевої недостатності, спостерігатися судоми.
При появі ознак передозування необхідно знизити дозиабо відмінити препарат.
Лікування передозування полягає у внутрішньовенномувведенні лактата натрію і хлорида калію. Іноді виникає необхідність у введенніглюкагону, адреналіну (епінерфіну), і навіть у застосуванні кардіостимуляції.
Особливості застосування. Наявність у пацієнтаелектрокардіостимулятора потребує особливої уваги. При лікуванні Пропанормом®необхідний постійний ЕКГ-контроль. Співвідношення ризику і лікувального ефектуслід зважити у пацієнтів з AV-блокадою I ступеня, з тяжкими формамиобструкційної бронхопульмональної хвороби, з бронхіальною астмою, з електролітнимдисбалансом, з недостатністю печінки, з міастенією гравіс. У пацієнтів знедостатністю печінки біологічна доступність пропафенону підвищується на 70 %,тому таким пацієнтам слід знизити дозу і постійно проводити моніторинглабораторних параметрів. За хворими, які тривало лікуються антикоагулянтами тапротидіабетичними засобами, слід вести як клінічний, так і лабораторнийконтроль. З обережністю слід призначати пацієнтам з інфарктом міокарда ванамнезі, і не призначати у перші 3 місяці після гострого інфаркта міокарда. Уразі, якщо під час терапії виникне синоаурикулярна блокада абоатріовентрикуляна блокада тяжкого ступеня, або екстрасистолія (часта абополіморфна), лікування Пропанормом® слід припинити.
Клінічного досвіду застосування препарату у дітейнемає.
Під час лікування препаратом слід уникати керуванняавтотранспортом та виконувати роботи, які потребують підвищеної уваги ташвидкості психомоторних реакцій. За необхідності хірургічних втручань слідприйняти до уваги, що введення локальних анестетиків може підсилювати діюпропафенону. Не рекомендується застосовувати препарат у період лактації. Такожне рекомендовано приймати дітям віком до 15 років.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному використанні місцевиханестетиків, а також препаратів, що знижують ЧСС і пригнічують скоротливістьміокарда (блокатори β-адренорецепторів, трициклічні антидепресанти),необхідно враховувати можливість взаємного підсилення кардіодепресивної дії.Одночасний прийом ритонавіру підвищує частоту побічних явищ Пропанорму.®Комбіноване застосування з іншими антиаритмічними засобами небажане. Описанівипадки підвищення рівня пропранололу, метопрололу в плазмі крові приодночасному призначенні пропафенона. Хінідин спричиняє підвищення плазматичногорівня прпафенону при зниженні рівня його основного метаболіта5-гідроксипропафенона.
Є повідомлення про підвищення рівня пропафенона вкрові при його одночасному призначенні з циметидином, збільшенняпротромбінового часу при одночасному призначенні з антикоагулянтами непрямоїдії. Пропанорм® підвищує концентрацію в плазмі циклоспорину,дигоксину (підвищується ризик глікозидної інтоксикації), а також теофіліну тадилтіазему. Потенціює ефект варфарину, блокує його біотрансформацію. Рифампіцинзнижує дію Пропанорму®.
Умови та термін придатності. Зберігати в недоступному для дітей місці, увнутрішній упаковці та коробочці при температурі 15 - 25°C.
Термін придатносты – 2 роки.