І Н С Т РУ К Ц І Я
для медичного застосуванняпрепарату:
ДИФЕРЕЛІН
(DIPHERELINE®)
Загальна характеристика:
міжнародна назви: triptorelin;
основні фізико-хімічні властивості: білий або майже білий порошок, з якогоготують молокоподібну суспензію;
склад: 1 флакон містить триптореліну ацетату 0,1 мг;
допоміжна речовина: маніт – 10 мг;
розчинник: 1 мл розчину містить натрію хлориду 0,9%.
Форма випуску. Порошок ліофілізований для приготування суспензіїдля ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються для гормональноїтерапії. Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону. АТС L02A E04.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Трипторелін є синтетичним декапептидом, аналогомприродного GnRH (гормону, що вивільняє гонадотропін). Проведені дослідженнядоводять, що після початкової стадії стимуляції тривале застосування Дифереліну0,1 мг пригнічує секрецію гонадотропіну з подальшим пригніченням яєчників.
Жіноче безпліддя. Тривале застосування препарату пригнічує секреціюгонадотропінів (ФСГ і ЛГ). Лікування Дифереліном 0,1 запобігає інтеркурентномупіку ендогенного ЛГ, поліпшуючи якість фолікулогенезу, збільшуючи кількістьфолікул для забору, і таким чином підвищує частоту виникнення вагітності нацикл.
Фармакокінетика. Після підшкірного введення Дифереліну 0,1 мг препаратшвидко всмоктується (t max - 0,63 +0,26 час) з піком концентрації уплазмі.
(Cmах =1,85+0,23 нг/мл). Період біологічного напіввиведенняпрепарату становить 7,6 + 1,6 год після 3-4 год фази розподілення..
Загальнийплазмовий кліренс: 161 + 28 мл/хв.
Умовнийоб’єм розподілу - 1562 + 158 мл/кг.
Показаннядля застосування. Жіноче безпліддя.
Проведеннястимуляції овуляції у комбінації з гонадотропінами з метою запліднення in vitroта трансплантації ембріона (I.V.F.E.T), а також в інших допоміжнихрепродуктивних технологіях.
Спосіб застосування та дози.
1 ампулу розчинника (1 мл натрію хлориду 0,9%) вводять у флакон зпорошком для ін’єкцій, потім ретельно і обережно збовтують флакон і негайнороблять підшкірну ін’єкцію.
Короткий протокол: Диферелін вводять по 0,1 мг підшкірно, починаючи з2-го дня циклу (водночас з початком стимуляції яєчників), закінчують лікуванняза день до запланованого прийому людського хоріонічного гонадотропіну. Тобтокурс лікування Дифереліном становить 10 -12 діб.
Довгий протокол: ін’єкції роблять підшкірно щоденно, починаючи з 2-годня циклу. Після десенсибілізації гіпофіза (Е2<50 пг/мг, тобтоприблизно на 15-й день від початку лікування) починають стимуляціюгонадотропіну і продовжують ін’єкції Дифереліну у дозі 0,1 мг на день,закінчуючи їх за день до запланованого прийому людського хоріонічного гонадотропіну.
Побічна дія.
Напочатку лікування: при застосуванні Дифереліну в комбінації з гонадотропінамивідмічено випадки розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників. Також можеспостерігатись гіпертрофія яєчників, біль у ділянці таза або абдомінальний біль.
Упроцесі лікування: частіше за все виникають такі ефекти, як: припливи, сухістьслизової піхви, зниження лібідо та диспареунія, що пов’язано згіпофізарно-оваріальною блокадою.
Тривалезастосування аналогів гонадотропінрелізінг фактора може призвести додемінералізації кісток і є можливим чинником ризику розвитку остеопорозу. Ціефекти не виникають при короткочасному лікуванні Дифереліном 0,1 мг.
Булизареєстровані випадки алергічної реакції, такі як кропив’янка, висипання,свербіж і дуже рідко – набряк Квінке.
Описанодекілька випадків нудоти, блювання, збільшення маси тіла, підвищенняартеріального тиску, підвищення емоційної лабільності, порушення зору і біль умісці ін’єкції та підвищення температури тіла.
Сповіщалосьтакож про поодинокі випадки головного болю, артралгії та міалгії.
Протипоказання. Гіперчутливість до компонентів препарату.Вагітність і лактація.
Передозування.
Можливо пригнічення вивільнення статевих гормонів з наступним впливомна репродуктивну функцію. При передозуванні рекомендовано симптоматичнелікування.
Особливості застосування.
Попередження.
Варто враховувати, що у деяких пацієнтів, особливо з синдромомполікістозу яєчників, застосування Дифереліну 0,1 мг у комбінації згонадотропінами може стати причиною збільшення кількості дозрілих фолікулів.
Реакція яєчників на введення Дифереліну разом з гонадотропінами урівних дозах може бути різною у кожної окремо взятої пацієнтки, і навіть у тієїсамої пацієнтки в різних циклах.
Попередження щодо застосування.
Перед початком лікування слід переконатися в тому, що пацієнтка не євагітною. Під час лікування не слід застосовувати гормональні контрацептиви.
Індукція яєчників повинна проводитись під пильним медичним наглядом зрегулярним біологічним та клінічним контролем: швидке визначення естрогенівплазми та УЗД. Якщо реакція яєчників надмірна, рекомендовано припинити циклстимулювання гонадотропінами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Не описана.
Умовита термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температуріне вище 25° С.
Термінпридатності - 1 рік.
Незастосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного наупаковці.
Термінзберігання препарату після змішування з розчинником і готового до застосуванняскладає 24 години при зберіганні при кімнатній температурі.