ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ТРИАМПУР® КОМПОЗИТУМ
(Triampur(R) compositum)
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості: жовті, круглі, плоскі грановані таблетки зроздільною насічкою, гладкою поверхнею;
склад: 1 таблетка мiстить 25 мг трiамтерену та 12,5 мггiдрохлортiазиду;
допоміжні речовини: лактози моногiдрат,крохмаль картопляний, полiвiдон К25, кремнiю двоокис високодисперсний, натріюкрохмаль гліколят, магнiю стеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Діуретики з помірно вираженою активністю вкомбінації із калійзберігаючими засобами. Код АТС С03 Е А01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Гідрохлортіазид зменшує реабсорбцію іонів натрію впочатковій частині дистальних канальців нирок. Первинний ефект пов’язаний зпосиленим виведенням електролітів, а вторинний - з підвищеним сечевиділенням,спричиненим осмотично зв’язаною водою. Основна дія виявляється посиленимвиведенням Na+, Cl- і води, крім того, лікарський засібвикликає підвищене виділення К+, а при довготривалому застосуванні -затримку виділення Са2+ з організму. У зв’язку з пригніченням карбоангідразипри застосуванні лікарського засобу у високих дозах може підсилюватисьвиведення бікарбонату з організму.
Тріамтерен належить до групи калійзберігаючих салуретиків, діючих вкінцевій частині дистальних канальців. Незалежно від альдостерону він інгібує вцій ділянці обмін іонів Na+ на іони K+ і H+,внаслідок чого здійснюється затримка іонів калію в організмі. Відмічаєтьсятільки незначне виведення Na+ з організму.
При комбінуванні гідрохлортіазиду і тріамтерену у співвідношенні 1:2чітко підсилюється їх натрійуретичний і діуретичний ефект. Протилежна дія обохречовин на калійурез приводить до бажаної компенсації і нейтралізації калієвогобалансу.
Фармакокінетика.
Після прийому внутрішньо приблизно 80 % гідрохлортіазиду швидковсмоктується з шлунково-кишкового тракту. Біологічна доступність становитьприблизно 70 %. Дві третини лікарського засобу зв’язується з білками плазми. Втерапевтичних межах дія лікарського засобу залежить від дози, за цими межамикрива “доза – дія” швидко сплощується, тому подальшим збільшенням дозинеможливо досягти чіткого підсилення дії. Діуретичний ефект виявляється через1-2 години після прийому медикаменту, після 4 годин досягає максимуму у зв’язкуз реабсорбцією в ниркових канальцях і залежно від лікарської дози продовжується10 – 12 годин. Гіпотензивний ефект продовжується більш тривало, приблизно до 24годин. Період напіввиведення становить 6-8 годин. Тіазиди не метаболізуються впечінці. В кількісному відношенні гідрохлортіазид у незміненому виглядіповністю виводиться з організму нирками шляхом клубочкової фільтрації іканальцевої секреції. У хворих з нирковою недостатністю знижується кліренс.
Тріамтерн швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. На долювсмоктування приходиться приблизно 80 %. Біологічна доступність зменшуєтьсяприблизно на 50 % у зв’язку з ефектом першого проходження через печінку.Близько 60 % тріамтерену зв’язується з білками плазми крові. Діуретична діявиявляється в інтервалі від 1 до 2 годин після введення, максимальна діяспостерігається через 4 години. Дія тріамтерену, який затримує іони калію ворганізмі, може продовжуватись до 24 годин. Період напіввиведення становить 4-7годин. При цирозі печінки період напіввиведення може підвищуватись у чотирирази. Тріамтерен швидко метаболізується в печінці. Невелика частина тріамтеренув незміненому вигляді виводиться з організму разом із сечею та жовчю, більшачастина основного метаболіту елімінується нирками, а незначна частина йоговиділяється разом з жовчю.
Показання для застосування.
артерiальна гiпертензія;
набряковий синдром, що зумовлений захворюваннями серця, печiнки абонирок, в основному в тих випадках, коли необхiдно уникнути втрати калiю уорганiзмi;
при серцевій недостатності у комбінації з серцевими глікозидами, якщонеобхiдне додаткове виведення рiдини та зменшення видiлення калiю з органiзму.
Спосіб застосування та дози.
Дози препарату добирає лiкар iндивiдуальнодля кожного хворого.
Для дорослих і пiдлiткiв від 14 років змасою тiла бiльше 50 кг рекомендуються нижченаведені схеми дозування препарату.
Набряковий синдром.
На початку лiкування вранцi та опiвднiприймають по 2-4 таблетки препарату. Пiдтримуюча доза становить 1 таблетку надень, яку приймають кожного дня вранцi, або 2 таблетки через день (по 1таблетцi вранцi та опiвднi). За необхiдностi цю пiдтримуючу дозу можнапiдвищити до 4 таблеток на день.
Артеріальна гіпертензія.
Початкова доза препарату - по 2 таблетки 2рази на добу (вранці та опівдні). Потім дозу знижують до 2 таблеток на добу (2таблетки вранці чи по 1 таблетці вранці та опівдні) При додатковому прийомiiнших гiпотензивних медикаментiв добова доза також становить 2 таблетки.
Супровідна терапiя при лiкуваннi серцевоїнедостатностi глiкозидами.
Дози препарату добираються залежно вiд данихобстеження хворого. Звичайно хворим призначають по 2 таблетки на день, занеобхідності - максимально 4 таблетки на день.
У разi зниженої функцiї нирок (концентраціякреатиніну в сироватці 1,5 –1,8 мг/100 мл або клiренс креатиніну 50-30 мл/хв)добова доза не повинна бути більше 1 таблетки. Таблетки приймають пiсля їди, нерозжовуючи та запиваючи невеликою кiлькiстю рiдини.
Пiд час лiкування Триампуром(R) композитумнеобхiдно вживати достатню кiлькiсть рiдини.
Тривалість курсу лiкування визначаєтьсяіндивідуально залежно від стану пацієнта та перебігу захворювання.
Побічна дія.
При прийомi препарату перед їдою у хворихможе виникати нудота, блювання, iнодi - пронос.
Інодi спостерiгаються симптоми з бокуцентральної нервової системи: атаксія, втомлюваність, сонливiсть, сухiсть уротi, відчуття спраги, головний біль, нервозність, напруження; рідко –слабовираженi розлади зору, ускладнення стану при короткозоростi або зменшенняслізної секрецiї (на що необхiдно звернути увагу тих, хто застосовує контактнiлiнзи).
З боку серцево-судинної системи і крові:серцебиття, порушення серцевого ритму та регуляцiї кровообiгу iззапамороченням, приглушенням свiдомостi або схильнiстю до втрати свiдомостi. Восновному на початку лiкування може тимчасово пiдвищуватися концентрацiя азоту,сечовини, креатинiну у сироватці кровi. При довготривалому безперервномузастосуваннi препарату можуть вiдмiчатися порушення електролiтногo бaлaнсу, восновному зменшення вмiсту Na+, Mg+ та Cl- укровi, зниження або пiдвищення вмiсту Ka+, а також порушення водногообмiну. У зв’язку з великою втратою рiдини та зменшенням об’єму циркулюючоїкровi при застосуваннi препарату у високих дозах та/або масивному видiленнiсечi можуть утворюватися тромбози та емболiї кровоносних судин, у поодинокихвипадках можуть розвинутися судоми, стани затьмарення свiдомостi, судиннийколапс і гостра ниркова недостатнiсть.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота,діарея, іноді - колікоподібний біль у животі, запори, часткова непрохідністькишечнику; в деяких випадках – жовтуха, геморагічний панкреатит, запаленняжовчного міхура (за наявності жовчнокам’яної хвороби).
З боку обміну речовин: порушенняелектролітної рівноваги, водного обміну, метаболічний ацидоз, підвищення рівняхолестерину, тригліцеридів, глюкози, дегідратація, гіповоліємія. Можливозбiльшення вмiсту сечової кислоти у кровi, що може спровокувати напади подагриу деяких хворих, якi особливо схильнi до цього.
З боку опорно-рухового апарату: в’ялiстьм’язiв, судоми литкових м’язiв.
Алергічні реакції: зрiдка можуть виникатитакi алергiчнi реакцiї шкiри, як гіперемія, свербiж, фотосенсибілізуючареакція, кропив’янка, червоний вовчак (шкiрний еритематоз).
Побiчнi дiї, що виникають у поодинокихвипадках.
Спостерiгалися змiни картини кровi, наприкладзменшення кiлькостi еритроцитiв, лейкоцитiв або тромбоцитiв у кровi (апластичнаанемiя, лейкопенiя, тромбопенiя, агранулоцитоз, мегалобластна анемiя припопередньому дефiцитi фолiєвої кислоти в органiзмi), ураження кровi (гемолiз),що виникають унаслiдок появи у кровi автоантитiл дiючої речовинигiдрохлортiазиду при одночасному застосуваннi метилдопи, реакцiї пiдвищеноїчутливостi (анафiлактоїднi реакцiї), асептичний iнтерстицiальний нефрит, набряклегенів iз симптомами шоку, що виникає раптово. Причиною цього, можливо, слугуєалергiчна реакцiя хворих на дiючу речовину гiдрохлортiазид.
Протипоказання.
Пiдвищена чутливость до дiючих речовин, якiмiстяться у препаратi, або до сульфанiламiдiв; при тяжких порушеннях функцiїнирок; при анурiї, гострому гломерулонефриті, тяжких порушеннях функцiї печiнки(прекома та печiнкова кома), порушеннях електролiтногo бaлaнсу, гiповолемiї.
Триампур(R) композитум протипоказанозастосовувати пiд час вагiтностi та годування груддю.
Триампур(R) композитум протипоказаний дітямдо 14 років.
Передозування.
При передозуваннi Триампуру(R) композитумвiдмiчаються частi позиви до сечовипускання,
слабкiсть, втома, запаморочення, відчуття“повзання мурашок” у руках і ногах, падiння кров’яного тиску, порушення ритмусерця та iнколи - судоми.
У поодиноких випадках може виникати адинамія, стан збуждення, алкалозчи ацидоз.
У хворих на цукровий діабет, після перенесених захворюваннях нирок іпечінки, а також при одночасному насиченні серцевими глікозидами можливовиникнення коматозного стану.
При перших симптомах отруєння викликають блювання чи промивають шлунок,для припинення всмоктування призначають активоване вугілля.
Контролюють і за необхідності коригують електролітну рівновагу,рідинний і кислотно-лужний баланс, вміст цукру в крові, функціюсерцево-судинної системи.
Щоб запобігти викристалізовуванню тріамтерену в нирках слідкують завживанням достатньої кількості рідини.
Основний ацидоз можна швидко компенсувати внутрішньовенною інфузієюізотонічного розчину гідрокарбонату натрію.
Особливості застосування.
При проведеннi тривалого лiкуванняТриампуром(R) композитум необхiдно перiодично контролювати окремi лабораторнiпараметри (залишковий азот, концентрацiя електролiтiв у сироватцi кровi,особливо вмiст калiю, креатиніну у сироватцi кровi, показники жиру, цукру тасечової кислоти у кровi). Особливо у людей похилого вiку або при одночасномупроведеннi лiкування серцевими глiкозидами, гормонами кори надниркових залоз(глюкокортикоїди, наприклад бетаметазон, преднiзон, трiамцинолон) абопроносними засобами концентрацiю калiю, креатиніну та глюкози у кровiвизначають частiше.
При пiдозрi на дефiцит фолiєвої кислоти ворганiзмi (нестача вiтамiну В, наприклад при алкогольному цирозi печiнки)необхiдно проводити регулярнi аналiзи картини кровi.
Перед дослiдженнями функцiї паращитовидноїзалози та не менше нiж за три днi до проведення проби з цукровим навантаженнямлiкування Триампуром(R) композитум переривають, інакше можна отримати хибнiпоказники.
Лiкування цим лiкарським засобом проводитьсяпiд постiйним лiкарським контролем. У зв’язку з iндивiдуально рiзною реакцiєюхворих на медикамент, їх здатнiсть швидко реагувати в окремих випадках моженастiльки змiнюватися, що вони не зможуть бiльш самостійно знаходитися навулицi, керувати автотранспортом, обслуговувати машини або виконувати роботубез надійного страхування. Це явище особливо сильно виявляється на початкулiкування, при пiдвищеннi дози та замiнi одного препарату на iнший, а також приодночасному вживаннi алкоголю.
Пацієнти, якi користуються контактнимилiнзами, повиннi враховувати те, що пiд час лiкування Триампуром(R) композитумможе зменшуватися слізна секрецiя (див. роздiл “Побiчна дiя").
Докладно порівняти користь лiкування зризиком, а також встановити суворий лiкарський нагляд за хворим необхiдно призниженiй функцiї нирок, за наявностi ниркових каменiв, при порушеннях функцiїпечiнки, подагрi, цукровiй хворобi (цукровий дiабет) і при пiдозрi на дефiцитфолiєвої кислоти в органiзмi (наприклад при цирозi печiнки, що зумовленийхронiчним вживанням алкоголю).
Триампур(R) композитум протипоказанозастосовувати пiд час вагiтностi та годування груддю. Якщо необхiдно проводитилiкування за життєвими показaннями, годування груддю припиняють.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
При одночасному застосуваннi Триампуру(R)композитум з iншими гiпотензивними, сечогiнними, судинорозширювальними,заспокiйливими (наприклад з барбiтуратами) засобами, a також засобами, щoпригнiчують функцiю ЦНС (фенотiазини) або усувають депресiю (трициклiчнiантидепресанти), посилюється гiпотензивна дiя. При додатковому застосуваннiiнгiбiторiв ангiотензинпeретворюючого ферменту на початку лiкування можевiдмiчатися досить рiзке зниження кров’яного тиску.
Сечогiнна та гіпотензивна дiя гiдрохлортiазидуможе послаблюватися пiд впливом знеболювальних засобiв, і нестероїднихпротизапальних і протиревматичних препаратів (наприклад салiцилатів,iндометацину). У разi одночасного застосування з Триампуром(R) композитумiндометацин може негативно впливати на функцiю нирок (пониження клубочковоїфiльтрацiї). Холестирамiн і холестипол зменшують всмоктування гiдрохлортiазидуу шлунково-кишковому трактi, що призводить до послаблення її дiї та допiдвищення концентрацiї калiю у кровi.
Рiдко, при одночасному застосуванніТриампуру(R) композитум з гiпотензивним засобом метилдопи, спостерiгалисяураження кровi (гемолiз, що виникав унаслiдок появи у кровi автоантитiлгiдрохлортiазиду). Дуже високий вмiст калiю у кровi може спостерiгатися приприйомi солей калiю, при лiкуванні калiйзберiгaючими лiкарськими засобами абопевними гiпотензивними препаратами (iнгiбiторами ангiотензинпeретворюючогоферменту). Дуже низький вмiст калiю у кровi може вiдмiчатися при одночасномулiкуваннi гормонами кори надниркових залоз (глюкокортикоїдами) або проноснимизасобами (при зловживаннi).
Тріамтерен може знижувати нирковий кліренсамантадину, що призводить до підвищення концентрації амантадину в плазмі кровіі можливої токсичній дії.
Одночасне застосування літію нерекомендується, оскільки в зв’язку з ослабленням ниркового кліренсу можевиявитися токсична дія літію.
Антикоагулянтний ефект гепарину можезнижуватись у результаті зменшення об’єму плазми.
Триампур(R) композитум при одночасномузастосуванні з iншими лiкарськими засобами може спричинити:
–послаблення впливу лiкарських засобiв, якiзастосовуються для лiкування діабету та подагри, а також медикаментiв, щомiстять норадреналiн або адреналiн;
–посилення небажаних побiчних дiй лiтiю приодночасному застосуваннi препаратiв лiтiю у високих дозах;
–посилення побiчних ефектiв салiцилатiв нацентральну нервову систему при одночасному застосуваннi їх у високих дозах;
–посилення дiї м’язових релаксантiв(курареподiбних);
–посилення дiї та побiчних впливiв серцевихглiкозидiв за наявностi дефiциту калiю
та/або магнiю в органiзмi;
–зменшення видiлення хiнiдину з органiзмупри одночасному лiкуваннi препаратами
хiнiдину;
–посилення дiї цитостатикiв, що уражаєкiстковий мозок, при одночасному їх застосуваннi;
–порушення потенцiї при одночасному прийомiбета-адреноблокаторiв (серцево-судинних
засобів).
Гiпотензивну дiю Триампуру(R) композитумможе посилювати алкоголь.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі не вище 30°С. Зберігати в недоступному длядітей місці.
Термін придатності - 3 роки.