ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

ВІДЕКС

(VIDEX(R))

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: didanosine; 2’, 3’-дидеоксіінозин;

основні фізико-хімічні властивості: круглі, плоскі таблетки зі скошенимикраями, від білого або майже білого до світло-жовтого кольору, з маркуванням“100” на одному боці таблетки та “VIDEX” на іншому. Дозволяється незначнамармуровість поверхні таблетці.

склад: 1 таблетка містить 100 мг диданозину;

допоміжні речовини: кальцію карбонат, магнію гідроксид, аспартам,кросповідон, сорбітол, целюлоза мікрокристалічна, ароматизатормандариново-апельсиновий, магнію стеарат.

Форма випуску. Таблетки для жування або приготування суспензії дляперорального застосування.

Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби прямої дії. Код АТС J05AF02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

 Диданозин in vitro пригнічує репродукцію ВІЛ у культивованих клітинахлюдини і клітинних лініях. Після надходження в клітину диданозин ферментноконвертується в дидеоксіаденозин-трифосфат /ддАТФ/, його активний метаболіт. Увірусній репродукції нуклеїнової кислоти введення 2’3’-дидеоксинуклеозиду запобігаєподовженню ланцюга і тому гальмує вірусну репродукцію. Разом з тим ддАТФгальмує зворотну транскриптазу ВІЛ, порушуючи синтез провірусної ДНК.

Фармакокінетика.

Дорослі

Диданозин швидко руйнується у кислому середовищі, тому таблетки містятьантациди, які нейтралізують кислотність шлункового соку.

Всмоктуваність. У присутності їжі біодоступність Відексу знижуєтьсямайже на 50%, тому таблетки Відекс слід приймати не менше ніж за 30 хвилин доїди. Прийом препарату через 1 або 2 години після їди також знижував основніфармакокінетичні показники на 55%.

Т_max (максимальний термін) для досягнення С_max(максимальна концентрація) диданозину у плазмі крові становить приблизно 2години, при цьому рівень С_max прямо пропорційно залежить відвеличини прийнятої дози.

Вміст диданозину в спинномозковій рідині становить у середньому 21 %від концентрації у плазмі на той же час.

Метаболізм диданозину у людини поки ще не достатньо вивчений. Базуючисьна експериментальних даних, припускають, що у людини він відбувається шляхомметаболізму ендогенних пуринів.

Після перорального прийому період напіввиведення становить у середньому1,6 години. Виведення диданозину із сечею становить приблизно 20% від прийнятоїперорально дози.

Нирковий кліренс становить 50% від загального кліренсу (800 мл/хв), щовказує на активну канальцеву секрецію та гломерулярну фільтрацію при виведеннідиданозину нирками. При пероральному прийомі препарату протягом 4 тижнівкумуляції диданозину в організмі не спостерігалось.

При порушенні функції нирок

Після перорального прийому період напіввиведення збільшується усередньому від 1,4 години (при нормальній функції) до 4,1 години (при тяжкомупорушенні функції). В перитонеальній діалізній рідині диданозин не виявлявся,але при гемодіалізі через 3-4 години концентрація диданозину у плазмі кровістановила від 0,6 до 7,4% від введеної дози. При порушенні функції нирок(кліренс креатиніну менше 60 мл/хв/1,73 м²) доза дидинозину повиннадобиратись індивідуально.

При порушенні функції печінки

Метаболізм диданозину залежить від ступеня порушення функції печінки,тому може знадобитися зниження дози.

Діти

Абсолютна біологічна доступність диданозину в разі пероральногозастосування становить приблизно 36% після прийому першої дози і 47% - під часрегулярного прийому.

Виведення диданозину нирками становить приблизно 17% від прийнятоїперорально дози. Даних про кумуляцію диданозину при пероральному прийоміпротягом 26 днів не отримано.

Показання для застосування.

Лікування ВІЛ-інфікованих хворих.

Спосіб застосування та дози.

Таблетки слід ретельно розжувати або розчинити у неменше, ніж 30 мл води, до утворення однорідної суспензії, яку потрібно випитивсю негайно. Для корекції смакової якості можна додати прозорий некислийяблучний сік. Дітям до 1 року перед прийомом доза розчиняється у 15 мл води.

Препарат слід приймати за 30 хвилин до їди один разна день або два рази з інтервалом між прийомами 12 годин.

Дорослі

Таблетки Відекс приймають за схемою один або дварази на день. Добова доза залежить від маси тіла пацієнта.

Діти

Рекомендована добова доза розраховується відносноплощі поверхні тіла і становить 240 мг/м² (180 мг/м² укомбінації із зидовудином), таблетки Відекс приймають за схемою один або дварази на день.

Відносно дітей до 3 місяців клінічного досвіду щодозастосування препарату недостатньо.

Коригування дози

Дорослим при значному підвищенні активності амілазив крові слід відмінити препарат і ретельно обстежити пацієнта на панкреатит,навіть за відсутності явної клінічної симптоматики. Застосування препарату слідвідновити тільки після виключення діагнозу “панкреатит” або після нормалізаціїклінічних і лабораторних показників. Лікування слід відновляти з невеликих дозпрепарату, а збільшення дози проводити поступово.

Дорослим з порушенням функції нирок рекомендується зниження дози та/абозбільшення інтервалу між прийомами препарату залежно від кліренсу креатиніну.

*Таким пацієнтам слід приймати препарат тільки один раз на день.

Якщо хворому призначений гемодіаліз, то добову дозу препарату слідприйняти після гемодіалізу. Потреби в додатковій дозі препарату немає.

Для дітей з порушенням функції нирок точних рекомендацій щодокоригування дози препарату немає, але можливо зниження дози та/або збільшенняінтервалу між прийомами препарату.

У хворих похилого віку перед застосуванням препарату слід перевіритифункцію нирок, оскільки у них існує більша ймовірність супутньої нирковоїнедостатності, після чого призначити індивідуальну дозу.

Хворі з порушенням функції печінки потребують зниження дози препарату,однак точних рекомендацій щодо зміни дози препарату у подібних випадках немає.Під час лікування препаратом необхідно контролювати рівень ферментів печінки.При клінічно суттєвому перевищенні рівня ферментів печінки препарат відміняють.При швидкому підвищенні рівня амінотрансфераз може виникнути потреба у повномуприпиненні лікування будь-якими нуклеозидними аналогами.

Пропуск дози. Якщо випадково пропущено час прийому препарату, тонаступного разу треба приймати звичайну дозу. Не можна подвоювати дозу з метоюкомпенсації пропущеної!

Побічна дія.

 Підчас лікування ВІЛ-інфікованих хворих дуже складно відрізнити побічні ефекти,спричинені застосуванням препарату Відекс, від побічної дії інших лікарськихпрепаратів, які застосовуються одночасно з ним, і просто від небажанихсимптомів, що зумовлені складністю інфекції.

Панкреатит. Можливо підвищення рівня амілази сироватки та рівнівліпази. В деяких випадках панкреатит може призводити до летального кінця, щочастіше трапляється при застосуванні більш високих доз порівняно зрекомендованими або коли препарат застосовується одночасно з іншими препаратамизі схожою токсичністю, наприклад зі ставудином.

Молочнокислий ацидоз/тяжка форма стеатозу з гепатомегалією, включаючилетальні випадки, відмічалися при застосуванні нуклеозидних аналогів примонотерапії або у комбінації з іншими антивірусними препаратами, включаючидиданозин. При застосуванні препарату Відекс у комбінації з іншими препаратамизі схожою токсичністю ризик порушення функції печінки значно зростає. Порушенняфункції печінки невизначеної етіології при монотерапії препаратом Відекс спостерігалосярідко.

Периферична нейропатія звичайно супроводжується двобічним симетричнимвідчуттям затерплості кінцівок: поколюванням і болем у ступнях і менше - укистях. Частота зазначених реакцій залежала від дози та/або від стадіїзахворювання. На початкових стадіях захворювання зазначені явищаспостерігаються рідко. При застосуванні препарату Відекс у комбінації з іншимипрепаратами зі схожою токсичністю ризик розвитку зазначених побічних ефектівзначно зростає.

Ліподистрофія та порушення метаболізму мали місце при комбінованійантиретеровірусній терапії. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів відмічались ознакиперерозподілу жирових відкладень. Клінічна значущість і механізм виникненняцього явища до кінця не вивчений. У подібних випадках слід ретельноконтролювати зовнішні ознаки перерозподілу жиру, а також рівень ліпідів іглюкози у крові.

Інші побічні ефекти, які відмічались рідко або дуже рідко: алопеція,анафілактоїдні реакції, астенія, озноб, анорексія, нудота, блювання, біль уживоті, діарея, метеоризм, запалення слинних залоз, шкірний висип, артралгія,міалгія, сухість слизової оболонки ока, депігментація сітківці, неврит зоровогонерва, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, гіпербілірубінемія, зростання рівнямолочної кислоти у крові.

Діти. У поодиноких випадках у дітей при перевищенні рекомендованих дозспостерігались патологічні зміни в сітківки або зоровому нерві. Тому у дітейслід досліджувати сітківку кожні 6 місяців. Випадки розвитку панкреатиту такожчастіше спостерігалися при перевищенні рекомендованих доз.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до диданозину або інших інгредієнтів препарату.

Діти до 3 місяців.

Передозування.

При випадковомуприйомі препарату у дозі що перевищує добову, слід промити шлунок водою та датиактивоване вугілля.

Клінічнимипроявами передозування можуть бути панкреатит, периферична нейропатія, діарея,гіперурикемія, порушення функції печінки. Специфічний антидот, щозастосовується у разі передозування диданозину, не відомий. При значномупередозуванні відмічалися гіперурикемія і гепатодисфункція. У подібних випадкахпризначається гемодіаліз (за 3 – 4 години гемодіалізу кількість диданозинузменшується на 20 – 30 %), а також симптоматична терапія.

Особливості застосування.

Перед початком лікування препаратом Відекс слід спитати у пацієнта пронаявні на цей час або в недавньому минулому захворювання нирок, печінки,підшлункової залози.

Під час лікування препаратом Відекс слід утримуватися від вживанняалкоголю, тому що у комбінації з алкоголем зростає ймовірність розвиткупанкреатиту.

Вагітність і лактація. Препарат Відекс у період вагітності слідпризначати тільки за наявності абсолютних показань і тільки у тих випадках,коли потенційна користь від лікування перевищує можливий ризик. У дослідженняхна тваринах ембріотоксичні, фетотоксичні або тератогенні ефекти диданозину невиявлені.

ВІЛ-інфікованим жінкам слід утримуватись від годування груддю дітейчерез можливість передачі їм ВІЛ-інфекції.

Застосування препарату Відекс не впливає на здатність керуватитранспортними засобами, машинами і механізмами.

Фенілкетонурія. Одна таблетка препарату Відекс містить 36,5 мгфенілаланіну (у складі аспартаму), тому хворим на фенілкетонурію призначатипрепарат у формі таблеток слід з обережністю.

Підвищена чутливість до фруктози. Одна таблетка препарату Відексмістить 316,0 мг сорбітолу, тому особам з підвищеною чутливістю до фруктозислід призначати препарат у формі таблеток з обережністю.

Вплив на показники лабораторних досліджень. При застосуванні препаратуВідекс іноді відмічались незначне збільшення рівня аланінової та аспарагіновоїтрансамінази, сечової кислоти, білірубіну, а також нейтропенія.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Ферментом, що бере участь у метаболізмі дидинозину, є ксантиноксидаза.Інгібітори ксантинокинази, такі як алопуринол, підсилюють фармакологічнуактивність диданозину при їх одночасному застосуванні, у зв’язку з чим можутьзбільшуватись побічні явища, тому комбінація з алопуринолом не рекомендується.

Спеціальнідослідження щодо лікарської взаємодії проводилися відносно комбінацій іззидовудином, ставудином, ранітидином, лоперамідом, метоклопрамідом,фоскарнетом, триметопримом, сульфаметоксазолом, дапзоном і рифабутином. Прицьому ознак взаємодії між препаратами не було виявлено. Спеціальні дослідженняз ципрофлоксацином та індинавіром також не виявляли ніяких взаємодій, томутаблетки Відекс можна призначати одночасно із зазначеними препаратами.

Препарати, щопідсилюють кислотність шлункового соку (кетоконазол та ітраконазол), слід прийматиза 2 години до прийому диданозину.

При застосуваннідиданозину за 2 години до ганцикловіру або одночасно з ним при систематичномуприйомі термін знаходження диданозину у плазмі крові зростав у середньому до111%.

При сумісномузастосуванні диданозину з препаратами, що можуть спричинювати периферійнунейропатію або панкреатит, ризик появи зазначених токсичних ефектів можезбільшуватись. За хворими, що отримують ці препарати, слід спостерігатиретельніше.

Таблетки Відексмістять магнію гідроксид як антацид, тому не слід їх приймати одночасно зтетрацикліновими антибіотиками. Також антациди, що входять до складу таблетокВідекс, зменшують концентрацію у плазмі крові хінолонових антибіотиків(ципрофлоксацину), тому хінолонові антибіотики слід приймати не раніше, нижчерез 2 години після прийому таблеток Відекс.

Умови та термін зберігання.

ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ МІСЦІ.

Зберігати при температурі 15-30 °С.

Термін придатності - 2 роки.

Після приготування суспензії фізичні та хімічні властивості препаратузберігаються протягом години.