ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування ">препарата">препарату

ГОНАЛ-ф(R)

(GONAL-f(R))

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: фолітропін-альфа (рекомбінантний людськийфолікулостимулюючий гормон – р-лФСГ);

основні ">фізіко-хімічні">фізико-хімічнівластивості: білийліофілізований порошок у формі коржа;

склад: 1 флакон містить 450 МО/0,75 мл (33 мікрограми/0,75 мл) або 1 050МО/1,75 мл (77 мікрограмів/1,75 мл) фолітропіну-альфа;

допоміжні речовини: сахароза, натрію гідрофосфат дигідрат, натріюдигідрофосфат моногідрат, кислота фосфорна концентрована, натрію гідроксид;

розчинник: вода для ін’єкцій, спирт бензиловий.

Форма випуску. Порошокдля приготування розчину для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Гонадотропіни. Код АТС G03GA05.

">Сінтетичний

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Гонал-ф^(R) є препаратомфолікулостимулюючого гормону (ФСГ), який виробляється генно-інженерним методомз клітин яєчника китайського хом’яка.

У жінок найбільш важливим результатом парентерального введення ФСГ єрозвиток дозрілого Граафова фолікула.

У клінічних випробуваннях хворі зі значною недостатністю ФСГ талютеїнізуючого гормону (ЛГ) визначались за рівнем ендогенного ЛГ у крові <1,2 МО/л, виміряного в центральній лабораторії. Проте слід взяти до уваги, щорівень ЛГ, виміряний у різних лабораторіях, може відрізнятись.

У чоловіків з недостатністю ФСГ застосування Гоналу-ф^(R)сумісно із людським хоріонічним гонадотропіном (ХГТ) протягом щонайменше 4місяців призводить до індукування сперматогенезу.

Фармакокінетика. Після внутрішньовенної ін’єкції час початковогонапіврозподілу Гоналу-ф^(R) у міжклітинній рідині становить приблизно2 години, а час кінцевого напіввиведення становить близько однієї доби. Сталийоб’єм розподілу та загальний кліренс становлять, відповідно, 10 л та 0,6 л/год.Одна восьма частина дози Гоналу-ф^(R) виводиться із сечею.

Після підшкірного введення абсолютна біодоступність становить приблизно70%. Повторне введення Гоналу-ф^(R) призводить до збільшення йогоакумуляції втричі, причому остання сягає рівноважного стану протягом 3-4 днів.Для жінок з пригніченою ендогенною секрецією гонадотропінів було показано, щоГонал-ф^(R) ефективно стимулює фолікулярний розвиток і стероїдогенез,незважаючи на низький рівень ЛГ, який перебуває поза межою вимірювання.

Показання для застосування.

Ановуляція (включаючи синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) у жінок, щовиявилися нечутливими до лікування кломіфену цитратом.

Стимуляція розвитку багатьох фолікулів у пацієнток, які піддаютьсясуперовуляції при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ),таких як запліднення in vitro (IVF), трансфер гамети до фалопієвої труби (GIFT)і трансфер зиготи до фалопієвої труби (ZIFT).

Гонал-ф^(R) разом з препаратом лютеїнізуючого гормону (ЛГ)рекомендований для стимуляції розвитку фолікулів у жінок із тяжкоюнедостатністю ЛГ та ФСГ. У клінічних випробуваннях такі пацієнтки виявляютьсяза рівнем ендогенного ЛГ у крові < 1,2 МО/л.

Гонал-ф^(R) показаний для стимуляції сперматогенезу вчоловіків, які мають уроджений або набутий гіпогонадотропний гіпогонадизм,одночасно з терапією людським хоріонічним гонадотропіном (ХГТ).

Спосібзастосування та дози.

Лікування Гоналом-ф^(R) слід розпочинати під наглядом лікаря,який має досвід лікування безплідності.

Гонал-ф^(R) призначений для підшкірного введення. Передпершим застосуванням препарату порошок необхідно розчинити у розчиннику, щододається. Препарат Гонал-ф^(R) у дозах 450 МО/0,75 мл (33мікрограми/0,75 мл) та 1 050 МО/1,75 мл (77 мікрограмів/1,75 мл) не можнарозчиняти в будь-якому іншому контейнері Гоналу-ф^(R).

Рекомендації щодо дозування Гоналу-ф^(R) такі ж, щозастосовуються для ФСГ, виділеного із сечі. Клінічна оцінка Гоналу-ф^(R) показує,що його добові дози, режим застосування та процес моніторингу лікування неповинні відрізнятись від застосовуваних для препаратів, які містять виділенийіз сечі ФСГ. Проте, коли ці дози застосовували у порівняльному клінічномудослідженні Гоналу-ф^(R) та ФСГ, виділеного із сечі, Гонал-ф^(R)виявився більш ефективним, ніж сечовий ФСГ, щодо меншої загальної дози такоротшого періоду лікування, необхідного для досягнення преовуляторних умов.Для еквівалентних доз монодозових та багатодозових лікарських форм Гоналу-ф^(R)була показана їх біоеквівалентність. Рекомендується суворо дотримуватисьзапропонованих початкових доз, вказаних нижче.

Жінки з ановуляцією (включаючи СПКЯ)

Метою терапії Гоналом-ф^(R) є розвиток одного дозрілогоГраафова фолікула, з якого після введення ХГТ вивільниться яйцеклітина.

Гонал-ф^(R) може бути призначений у вигляді курсу щоденнихінўєкцій. У пацієнток, які мають менструації, лікування потрібно розпочинативпродовж перших 7 днів менструального циклу.

Лікування має бути адаптованим відповідно до індивідуальної реакціїпацієнтки, яка оцінюється ультразвуковим дослідженням розміру фолікула та (або)рівнем секреції естрогенів. Звичайно застосовується режим, який розпочинаєтьсяіз введення 75-150 МО ФСГ щоденно зі збільшенням у разі необхідності, на 37,5(краще) або на 75 МО з 7-ми або (краще) 14-ти денними інтервалами для отриманняадекватної, але не надмірної реакції. Максимальна добова доза звичайно неперевищує 225 МО ФСГ. Якщо пацієнтка не реагує належним чином на лікуванняпротягом 4 тижнів, цей лікувальний цикл припиняють і повторно розпочинаютьлікування з більшої, ніж у попередньому циклі, початкової дози.

Коли досягнуто оптимальної реакції, необхідно протягом 24-48 годинпісля останньої ін’єкції Гоналу-ф^(R) одноразово ввести від 5 000 до10 000 МО ХГТ. Пацієнтці рекомендується цього та наступного дня після введенняХГТ мати статеві зносини. Альтернативно може бути проведено внутрішньоматковезапліднення (ВМЗ).

Якщо спостерігається надмірна реакція, лікування необхідно припинити тавідмінити ХГТ (див. розділ “Особливості застосування”). У наступному циклілікування необхідно розпочати з дози, нижчої від застосовуваної у попередньомуциклі.

Жінки, які піддаються оваріальній стимуляції для розвитку багатьохфолікулів перед проведенням запліднення in vitro або інших допоміжнихрепродуктивних технологій

Режим лікування, який звичайно застосовується для суперовуляції,включає введення дози 150-225 МО Гоналу-ф^(R) щоденно, починаючи з2-го або 3-го дня циклу. Лікування продовжують доти, доки не буде досягнутоадекватного фолікулярного розвитку (що оцінюється за сироватковим рівнеместрогенів та (або) за даними ультразвукового дослідження) за допомогою підборудози відповідно до реакції пацієнтки, яка звичайно не перевищує 450 МО щоденно.Загалом належний фолікулярний розвиток досягається в середньому на 10-й деньлікування (у межах від 5 до 20 днів).

Для індукування кінцевого дозрівання фолікула через 24-48 годин післяостанньої ін’єкції Гоналу-ф^(R) проводять разову ін’єкцію ХГТ у дозідо 10 000 МО.

Для пригнічення різкого підйому ендогенного ЛГ та контролю за тонічнимрівнем ЛГ сьогодні, звичайно, застосовують пригнічуючу регуляцію агоністамигонадотропін-рилізинг-гормону (Гн-РГ). За звичайним протоколом лікуваннявведення Гоналу-ф^(R) розпочинають приблизно через 2 тижні післяпочатку лікування агоністом і продовжують їх сумісне введення до досягненняналежного фолікулярного розвитку. Наприклад, після двох тижнів лікуванняагоністом починають вводити протягом перших 7 днів по 150-225 МО Гоналу-ф^(R).Потім доза змінюється відповідно до реакції яєчників.

Загальний досвід застосування IVF свідчить, що в цілому частотауспішного лікування залишається стабільною протягом перших чотирьох спроб іпотім поступово знижується.

Жінки з ановуляцією внаслідок тяжкої недостатності секреції ЛГ та ФСГ

У жінок з недостатністю ЛГ та ФСГ (гіпогонадотропний гіпогонадизм)метою терапії з використанням Гоналу-ф^(R) у поєднанні злютропіном-альфа є розвиток єдиного Граафова фолікула, з якого після введеннялюдського хоріонічного гонадотропіну (ХГТ) вивільниться ооцит. ГОНАЛ-ф^(R)слід призначати у вигляді курсу щоденних ін’єкцій одночасно з введеннямлютропіну-альфа. Оскільки такі пацієнтки страждають на аменорею і мають низькуендогенну секрецію естрогенів, лікування може бути розпочато в будь-який час.

Лікування повинно бути адаптованим до індивідуальної реакції пацієнткивідповідно до даних ультразвукового дослідження розміру фолікула та (або) рівнясекреції естрогенів. Рекомендований режим розпочинається з введення 75 МОлютропіну-альфа щоденно одночасно з 75-150 МО ФСГ.

Якщо є необхідність у збільшенні дози ФСГ, її найкраще змінювати з7-14-денними інтервалами на 37,5-75 МО. Може бути прийнятним збільшеннятривалості стимуляції протягом одного циклу до 5 тижнів.

Коли досягнуто оптимальної реакції, необхідно протягом 24-48 годинпісля останньої ін’єкції Гоналу-ф^(R) та лютропіну-альфа одноразововвести від 5 000 до 10 000 МО ХГТ. Пацієнтці рекомендується цього та наступногодня після введення ХГТ мати статеві зносини. Альтернативно може бути проведеновнутрішньоматкове запліднення (ВМЗ).

Необхідно брати до уваги підтримку лютеальної фази, оскількивідсутність речовин з лютеотропною активністю (ЛГ/ХГТ) після овуляції можеспричинити передчасну недостатність жовтого тіла.

Якщо спостерігається надмірна реакція, лікування необхідно припинити тавідмінити ХГТ. Лікування необхідно розпочати у наступному циклі з дози ФСГ,нижчої від застосовуваної у попередньому циклі.

Чоловіки згіпогонадотропним гіпогонадизмом

Гонал-ф^(R) слід вводити у дозі 150 МО тричі на тижденьодночасно з ХГТ протягом щонайменше 4 місяців. Якщо після цього у пацієнта небуде спостерігатись реакція, комбіноване лікування може бути продовжене.Сучасний клінічний досвід свідчить про те, що для досягнення сперматогенезунеобхідним є лікування впродовж щонайменше 18 місяців.

Інструкції із застосування

Препарат Гонал-ф^(R) у дозі 450 МО/0,75 мл (33мікрограми/0,75 мл) необхідно розводити перед застосуванням у 1 мл розчинника,що додається.

Препарат Гонал-ф^(R) у дозі 1050 МО/1,75 мл (77 мікрограмів/1,75мл) необхідно розводити перед застосуванням у 2 мл розчинника, що додається.

Гонал-ф^(R) 450 МО/0,75 мл або 1050 МО/1,75 мл не можнарозводити вмістом будь-яких інших контейнерів з Гоналом-ф^(R).

Шприц, який попередньо заповнений розчинником та додається до упаковки,повинен використовуватись лише для розчинення препарату, після чого йогонеобхідно позбавитись відповідно до вимог місцевого законодавства. Набіршприців для введення, градуйованих в одиницях ФСГ, постачається в упаковці зГоналом-ф^(R). Альтернативно можна застосовувати шприц об’ємом 1 мл,градуйований у мл, з попередньо вставленою голкою для підшкірного введення.Кожний мл розведеного розчину містить 600 МО р-лФСГ.

У наведеній нижче таблиці подаються об’єми, необхідні для введення призначеноїдози:

Індивідуальні флакони з одержаним розчином призначені для використаннятільки одним пацієнтом. Пацієнт повинен розвести препарат та ввести йогобезпосередньо після одержання розчину. Наступну ін’єкцію слід робити в той жечас наступного дня.

Розведений розчин не можна вводити, якщо він містить сторонні часткиабо не є прозорим.

Побічнадія.

Застосування для лікування жінок

Дуже поширені побічні ефекти (> 1/10)

Оваріальні кісти.

Місцеві реакції різного ступеня вираженості, від незначної до значної(біль, почервоніння, синці, набрякання та (або) подразнення у місці ін’єкції).

Головний біль.

Поширені побічні ефекти (1/100 – 1/10)

Незначний або помірний СГСЯ.

Біль у черевній порожнині та шлунково-кишкові симптоми, такі як нудота,блювання, діарея, абдомінальні коліки та здуття.

Нечасті побічні ефекти (1/1 000 – 1/100)

Виражений СГСЯ.

Поодинокі побічні ефекти (1/10 000 – 1/1 000)

Перекручування яєчника, ускладнення СГСЯ.

Дуже поодинокі побічні ефекти (< 1/10 000)

Тромбоемболія, звичайно пов’язана із вираженим СГСЯ.

Помірні системні алергічні реакції (еритема, висип або набряканняобличчя).

Застосування для лікування чоловіків

Поширені побічні ефекти (1/100 – 1/10)

Гінекомастія, акне і збільшення маси тіла.

Протипоказання.

Гонал-ф^(R) не можна застосовувати:

у разі підвищеної чутливості до фолітропіну-альфа, ФСГ або будь-якихдопоміжних речовин;

за наявності пухлин гіпоталамуса або гіпофіза,

а також жінкам:

зі збільшеними яєчниками або кістами, не пов’язаними із синдромомполікістозних яєчників;

з гінекологічними кровотечами неясної етіології;

з карциномами яєчників, матки або молочних залоз.

Гонал-ф^(R) не слід застосовувати, якщо неможливо отриматиефективної реакції, наприклад

у жінок

з первинною недостатністю яєчників;

з вадами статевих органів, несумісними з вагітністю;

з фіброїдними пухлинами матки, несумісними з вагітністю;

у чоловіків

з первинною недостатністю сім’яників.

Передозування.

Ефекти передозування Гоналу-ф^(R) не відомі, проте не можнавиключати можливості розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників, який описанийв розділі “Особливості застосування”.

Особливості застосування.

Гонал-ф^(R) проявляє значну гонадотропну активність, яказдатна спричинити помірні або виражені побічні реакції, і може застосовуватисьтільки лікарями, добре обізнаними з проблемами безпліддя та його лікування.

Терапія гонадотропінами потребує певних часових зобов’язань від лікарівта інших медичних працівників, а також відповідної апаратури для моніторингулікування. У жінок безпечне та ефективне застосування Гоналу-ф^(R)передбачає регулярний моніторинг реакції яєчників за допомогою ультразвуковогодослідження, краще з одночасним визначенням рівня естрадіолу в сироватці крові.Реакція хворих на введення ФСГ має індивідуальний характер, причому деякі хворіреагують на ФСГ дуже слабко. Для лікування як жінок, так і чоловіків потрібнозастосовувати найнижчу ефективну дозу відповідно до мети лікування.

Самовведення Гоналу-ф^(R) можуть виконувати лише добреобізнані, належним чином підготовлені пацієнти, які мають можливістьконсультуватись із фахівцем у разі необхідності. При навчанні пацієнтівсамостійно вводити препарат особливу увагу слід приділити специфічним

ІНСТРУКЦІЯм для застосування багатодозових та (або) однодозових формлікарського препарату.

У зв’язку з місцевою реакцією на бензиловий спирт ін’єкцію не можнавиконувати в те ж місце, що і в попередні дні.

Першу ін’єкцію Гоналу-ф^(R) необхідно виконувати підбезпосереднім наглядом медичного працівника.

Застосуваннядля лікування жінок

Перед початком лікування безплідному подружжю необхідно дати оцінкущодо існуючих та ймовірних протипоказань до вагітності. Зокрема, пацієнтівнеобхідно обстежити щодо гіпотиреозу, недостатності надниркових залоз,гіперпролактинемії та наявності пухлин гіпофіза або гіпоталамуса та призначитивідповідне специфічне лікування.

У пацієнток, які піддаються стимуляції росту фолікулів у рамкахлікування ановуляторної безплідності або для процедур ДРТ, може спостерігатисьзбільшення яєчників або розвиток гіперстимуляції. Дотримання рекомендованогодозування та режиму введення Гоналу-ф^(R), а також ретельниймоніторинг терапії знизять частоту подібних явищ. Точна інтерпретаціяпоказників фолікулярного розвитку та дозрівання потребує фахівця, який маєдосвід тлумачення відповідних тестів.

У клінічних випробуваннях було показане посилення чутливості яєчниківдо Гоналу-ф^(R) при одночасному введенні лютропіну-альфа. Якщозбільшення дози ФСГ вважається необхідним, його треба проводити з 7-14-деннимиінтервалами зі збільшенням на 37,5-75 МО.

Безпосереднього порівняння застосування Гоналу-ф^(R)/ЛГ талюдського менопаузального гонадотропіну (МГЛ) не проводилось. Порівняння зпопередніми даними дає можливість припустити, що частота овуляцій, отримана призастосуванні Гоналу-ф^(R)/ЛГ, подібна до одержаної з МГЛ.

Синдром гіперстимуляції яєчників (СГСЯ)

СГСЯ - це медичне явище, яке відрізняється від неускладненогозбільшення яєчників. СГСЯ - це синдром, який виявляє себе наростанням ступенятяжкості. Він включає значне збільшення яєчників, високі сироваткові рівністатевих стероїдів та зростання судинної проникності, яке призводить донакопичення рідини в черевній, плевральній та зрідка в перикардіальнійпорожнині.

У тяжких випадках СГСЯ може спостерігатись така симптоматика: біль ірозтягнення в черевній порожнині, значне збільшення яєчників, збільшення маситіла, задишка, олігурія та шлунково-кишкові симптоми, включаючи нудоту,блювання та діарею. При клінічному обстеженні можуть бути виявлені гіповолемія,згущення крові, електролітний дисбаланс, асцити, гемоперитонеум, плевральнівиливи, гідроторакс, гострий легеневий дистрес і тромбоемболічні явища.

Надмірна реакція яєчників на застосування гонадотропінів рідкоспричиняє розвиток СГСЯ, доки не вводиться ХГТ для ініціації овуляції. Отже, увипадках оваріальної гіперстимуляції розумно відмінити ХГТ та порадити хворійутриматись від статевих зносин або застосовувати протизаплідні засоби впродовжщонайменше 4 днів. СГСЯ може швидко прогресувати (від 24 годин до декількохднів) і стати серйозним ускладненням, отже, пацієнтки потребують спостереженняпротягом двох тижнів після введення ХГТ.

Для зменшення ризику розвитку СГСЯ або багатоплідних вагітностейрекомендується контролювати лікування ультразвуковими дослідженнями тавизначенням рівня естрадіолу в плазмі крові. При ановуляції ризик СГСЯ табагатоплідної вагітності збільшується при рівні естрадіолу в крові, вищому 900пг/мл (3 300 пмоль/л), і за наявності понад 3 фолікулів діаметром 14 мм абобільше. При ДРТ підвищений ризик СГСЯ спостерігається при сироватковому рівніестрадіолу, вищому 3 300 пг/мл (11 000 пмоль/л) та за наявності 20 або більшефолікулів діаметром 12 мм або більше. Якщо рівень естрадіолу перевищує 5 500пг/мл (20 200 пмоль/л) та загальна кількість фолікулів становить 40, необхідновідмінити введення ХГТ.

Суворе дотримання рекомендованих доз Гоналу-ф^(R), режимувведення та ретельний моніторинг терапії знизить частоту оваріальноїгіперстимуляції та багатоплідних вагітностей. При застосуванні ДРТ видаленнявсіх фолікулів до овуляції може зменшити частоту гіперстимуляції.

СГСЯ може бути більш тяжким і більш тривалим при настанні вагітності.Найчастіше СГСЯ спостерігається після припинення гормонального лікування тадосягає максимальної частоти приблизно через 7 – 10 днів після лікування.Звичайно СГСЯ проходить спонтанно з настанням менструації.

Якщо спостерігається СГСЯ у тяжкій формі, лікування гонадотропінаминеобхідно припинити, якщо воно ще продовжується, пацієнтку слід госпіталізуватита розпочати специфічну терапію СГСЯ.

Даний синдром частіше спостерігається у хворих на синдром полікістознихяєчників.

Багатоплідна вагітність

Багатоплідна вагітність, особливо вищого порядку, несе підвищений ризикнесприятливого результату пологів і перинатального періоду.

У пацієнток, які піддаються індукції овуляції Гоналом-ф^(R),частота багатоплідних вагітностей підвищена порівняно із природнимзаплідненням. Більшість множинних запліднень представлена двійнями. Длязниження ризику багатоплідної вагітності рекомендований ретельний моніторинговаріальної реакції.

У пацієнток, які піддаються процедурам ДРТ, ризик багатоплідноївагітності пов’язаний головним чином з кількістю пересаджених ембріонів, їхякістю та віком хворої.

Пацієнток слід поінформувати про потенційний ризик багатоплідноївагітності до початку лікування.

Втрата вагітності

Частотавтрати вагітності внаслідок викидня або аборту вища у пацієнток, які піддаютьсястимуляції росту фолікулів або ДРТ, ніж у загальній популяції.

Позаматковавагітність

Жінкиіз захворюваннями труб в анамнезі мають ризик позаматкової вагітності незалежновід того, чи вона настала внаслідок спонтанного запліднення або лікуваннябезплідності. Повідомлялось, що поширеність позаматкової вагітності після IVFстановить від 2 до 5% порівняно з 1-1,5% у загальній популяції.

Новоутворення репродуктивноїсистеми

Є повідомлення про новоутворення, як доброякісні, так і злоякісні, уяєчниках та інших органах репродуктивної системи жінок, які для лікуваннябезплідності застосовували лікарські препарати для стимулювання множиннихфолікулів. Ще не з’ясовано, чи збільшує лікування гонадотропінами початковийризик розвитку таких пухлин у безплідних жінок.

Вроджені вади

Поширеність вроджених вад після ДРТ може бути трохи вищою, ніж післяспонтанного запліднення. Вважають, що це є наслідком різниці в характеристикахбатьків (наприклад, їхній вік, якість сперми) та багатоплідних вагітностей.

Тромбоемболічні явища

У жінок, для яких у цілому встановлені фактори ризику розвиткутромбоемболічних явищ, такі як індивідуальні або сімейні випадки, лікуваннягонадотропінами може призвести до подальшого підвищення ризику. У таких жінокнеобхідно оцінити перевагу застосування гонадотропінів над ризиком розвиткуподібних явищ. Проте слід відзначити, що власне вагітність збільшує ризиктромбоемболічних ускладнень.

Застосування у чоловіків

Підвищені ендогенні рівні ФСГ є показником первинної тестикулярноїнедостатності. Такі пацієнти нечутливі до терапії Гоналом-ф^(R)/ХГТ.

Для оцінки реакції рекомендується проводити аналіз сім’яної рідиничерез 4 – 6 місяців після початку лікування.

Вагітність і лактація.

Використання при вагітності

Показань до застосування Гоналу-ф^(R) при вагітності немає.При клінічному застосуванні гонадотропінів після контрольованої оваріальноїгіперстимуляції не повідомлялось про тератогенний ризик. У випадку застосуванняпри вагітності клінічних даних для виключення тератогенного ефектурекомбінантного ФСГ недостатньо. Проте досі не повідомлялось про випадкирозвитку вад. У дослідженнях на тваринах тератогенного ефекту неспостерігалось.

Використання при годуванні груддю

Гонал-ф^(R) не показаний при годуванні груддю. В періодлактації прогноз щодо оваріальної стимуляції несприятливий через секреціюпролактину.

Впливна здатність керувати автотранспортом та працювати зі складними механізмами.

Досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем та працювати змеханізмами не проводилось.

Взаємодіяз іншими лікарськими засобами.

Одночасне застосування Гоналу-ф^(R) з іншими препаратами, яківикористовуються для стимуляції овуляції (наприклад ХГТ, кломіфену цитрат),може потенціювати фолікулярну реакцію, тоді як сумісне застосування агоністівГнРГ для індукування десенсибілізації гіпофіза може привести до збільшеннядозування Гоналу-ф^(R), необхідного для досягнення адекватноїоваріальної реакції. Ні про які інші клінічно значимі лікарські взаємодії притерапії Гоналом-ф^(R) не повідомлялось.

Гонал-ф^(R) не можна вводити у вигляді суміші з іншимилікарськими препаратами в одній ін’єкції.

Умови та термін зберігання.

До розчинення препарат слід зберігати при температурі не вище 25^оСу недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці для захисту від світла.

Готовий розчин слід зберігати при температурі не вище 25^оС.Не заморожувати. Зберігати в оригінальному контейнері. Відкритий флакон можнавикористовувати впродовж 28 днів. Після 28 днів від невикористаного розчинуслід позбавитись.

Термін придатності – 2 роки. Не застосовувати після закінчення термінупридатності, зазначенного на упаковці.