ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

ГОНАЛ-Фтм

(GONAL-F(R))

Загальнахарактеристика:

міжнародна назва: фолітропін альфа;

основні фізико-хімічні властивості: білий, ліофілізований порошок уформі коржа;

склад: 1 ампула містить: фолітропіну альфа(р-лФСГ) 75 МО;

допоміжні речовини: сахароза, натрію дигідрофосфат,натрію гідрофосфат, кислота фосфорна, натрію гідроксид.

Форма випуску. Порошок ліофілізований для приготуваннярозчину для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Гонадотропіни. Код ATC:G03GA05.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Гонал-Ф^тм- препаратфолікулостимулюючого гормону (ФСГ), одержаний за допомогою методів генноїінженерії з клітин яєчника китайського хом''яка. Важливішим ефектом відпарентерального застосування ФСГ є дозрівання Граафового фолікула.

Фармакокінетика. Після підшкірного абовнутрішньом''язового введення абсолютна біодоступність препарату становитьприблизно 70%. Багаторазове введення призводить до накопичення Гоналу-Ф^тміз збільшенням його концентрації втричі протягом 3-4 днів. У жінок зпригніченням ендогенної секреції гонадотропіну було досліджено, що Гонал-Ф^тмтакож здатний ефективно стимулювати розвиток фолікулів та стероїдогенез,незважаючи на те, що рівень лютеїнізуючого гормону (ЛГ) залишається нижче межівимірювання.

Показання длязастосування.

Гонал-Ф^тм разом з хоріонічним гонадотропіном(лХГ) рекомендується застосовувати для стимуляції розвитку фолікулів таовуляції у жінок з гіпоталамо-гіпофізарною дисфункцією на фоні олігоменореї абоаменореї.

Гонал-Ф^тм рекомендується застосовувати длястимуляції розвитку багатьох фолікулів у пацієнток, яким потрібна суперовуляціядля проведення методик допоміжної репродукції.

Спосіб застосування та дози.

Гонал-Ф^тм застосовують тільки для підшкірних абовнутрішньом''язових ін''єкцій. Безпосередньо перед введенням препарату необхіднорозчинити порошок у розчиннику, що додається. Щоб уникнути введення великогооб''єму рідини, в 1 мл розчинника можна одразу розчинити вміст до 3 ампулГоналу-Ф^тм по 75 або 150 МО.

Дозування для жінок згіпоталамо-гіпофізарною дисфункцією на фоні олігоменореї або аменореї (II групаза класифікацією ВООЗ)

Метою лікування Гоналом-Ф^тм є стимуляціядозрівання одного Граафового фолікула, з якого після введення лХГ відбудетьсявивільнення яйцеклітини.

Гонал-Ф^тм можна застосовувати як курс щоденнихін''єкцій. За наявності менструацій лікування необхідно розпочати протягомперших 7 днів менструального циклу.

Дозування та схема введення залежать від індивідуальноїреакції, яку оцінюють шляхом визначення розміру фолікула при ультразвуковомудослідженні та/або рівня секреції естрогенів. Здебільшого застосовують такусхему лікування: спочатку щоденно вводять по 75-150 МО ФСГ, а потім принеобхідності збільшують через кожні 7 або 14 днів дозу на 37,5 МО (але небільше, як на 75 МО) для одержання адекватної, але не надмірної реакції. Якщочерез 5 тижнів такого лікування адекватна реакція не розвинулась, цикллікування слід припинити.

За наявності адекватної реакції проводять одноразовевведення лХГ у дозі 10 000 МО через 24-48 год. після останньої ін''єкціїГоналу-Ф^тм. Статевий акт рекомендується в день введення танаступного дня після введення лХГ.

При надмірній реакції лікування необхідно припинити, авведення лХГ – відмінити (дивиться пункт “Особливості застосування”). Відновитилікування можна вже в наступний менструальний цикл з введенням меншої дози, ніжу попередньому циклі.

Дозування для жінок, яким необхіднасуперовуляція для проведення запліднення in vitro або інших методик допоміжноїрепродукції

Для індукції суперовуляції Гонал-Ф^тм вводятьщоденно в дозі 150-225 МО, починаючи з 2-3-го дня менструального циклу. Такелікування продовжують до адекватного розвитку фолікулів (за оцінкоюконцентрації естрогенів у сироватці крові та/або ультразвукового дослідження).Дозу підбирають відповідно до індивідуальної реакції, але найчастіше вона небільша 450 МО на добу.

Для остаточного дозрівання фолікулів проводять одноразовевведення лХГ у дозі 10 000 МО через 24 - 48 годин після останньої ін''єкціїГоналу-Ф^тм.

З метою пригнічення росту рівня ендогенного ЛГ, а також дляконтролю тонічного рівня ЛГ часто застосовують агоніст гонадотропін - рилізинг- гормону (GnRH). Поширеною схемою лікування при цьому є введення Гоналу-Ф^тмз початком ін''єкцій через 2 тижні після першого введення агоніста, і обидвапрепарати застосовуються аж до досягнення адекватного розвитку фолікулів.Наприклад, після 2-тижневого введення агоніста починають щодня додаткововводити по 225 МО Гоналу-Ф^тм (підшкірно або внутрішньом''язово) протягомперших 7 днів. Потім дозу коригують з урахуванням реакції з боку яєчників.

Побічна дія.

Можливі випадки появи місцевих реакцій у місці введенняпрепарату, підвищення температури та болю в суглобах.

Під час лікування Гоналом-Ф^тм не можна виключитиможливість гіперстимуляції яєчників. Її першими симптомами є біль у нижнійчастині живота, можливо, разом з нудотою, блюванням та збільшенням ваги тіла. Усерйозних випадках, які спостерігаються дуже рідко, синдром гіперстимуляціїяєчників разом із значним їх збільшенням може супроводжуватись накопиченнямрідини у черевній або грудній порожнині, а також ще серйознішимитромбоемболічними ускладненнями. У виключних випадках такі ускладнення можутьспостерігатися і незалежно від синдрому гіперстимуляції яєчників. При появізазначених вище симптомів під час лікування Гоналом-Ф^тм необхіднопровести ретельне медичне обстеження. У таких випадках слід припинитизастосування Гоналу-Ф^тм і відмінити наступне введення лХГ длястимуляції овуляції.

У поодиноких випадках з лікуванням менотропіном тахоріонічним гонадотропіном людини пов''язували артеріальну тромбоемболію. Невиключено, що такі випадки можуть трапитись і при введенні Гоналу-Ф^тмта лХГ.

Частота втрати вагітності через її невиношування абоспонтанний викидень значно не відрізняється від частоти, яка спостерігаєтьсясеред жінок з іншими порушеннями репродуктивної функції. У жінок з патологієюматкових труб в анамнезі можливий розвиток ектопічної вагітності.

Протипоказання.

Гонал-Ф^тм протипоказаний при:

вагітності;

збільшенні яєчників або кістах, не пов''язаних із синдромомполікістозу яєчників;

гінекологічних кровотечах невідомого походження;

карциномі яєчника, матки або молочної залози;

пухлинах гіпоталамуса або гіпофіза;

підвищеній чутливості до Гоналу-Ф^тм.

Гонал-Ф^тм не застосовують у випадках, колиефективна відповідна реакція на таке лікування не може розвинутись, наприклад,через:

первинну патологію яєчників;

дефекти розвитку статевих органів, несумісних ізвагітністю;

фіброїдні пухлини матки, несумісні з вагітністю.

Передозування.

Прояви передозування Гоналом-Ф^тм невідомі, протеможна очікувати, що передозування спричинить розвиток синдрому гіперстимуляціїяєчників, який описано в розділі “Особливості застосування”.

Особливості застосування.

Перед початком лікування необхідно ретельно обстежити обохпартнерів і з''ясувати можливу причину безпліддя. Зокрема, необхідно виключитигіпотиреоз, адренокортикальну недостатність, гіперпролактинемію або пухлинигіпофіза чи гіпоталамуса. При виявленні такої патології необхідно провестивідповідне специфічне лікування.

Суворе дотримання рекомендованого дозування Гоналу-Ф^тмдозволить звести до мінімуму ризик гіперстимуляції яєчників у пацієнток, якимпотрібна стимуляція овуляції. Необхідно враховувати можливість гіперстимуляціїяєчників і множинної овуляції, тому під час лікування треба робити ретельнеобстеження, щоб виключити їх розвиток. Поява такого синдрому може становитисерйозну загрозу із розвиненням великих оваріальних кіст. Надмірне зростаннярівня естрогенів рідко призводить до значної гіперстимуляції яєчників, якщо прицьому не застосовується лХГ для стимуляції овуляції. Тому в таких ситуаціяхдуже важливо відмінити введення лХГ і рекомендувати пацієнтці утриматись від статевомуакту щонайменше 4 дні.

Пацієнтки, яким Гонал-Ф^тм вводиться длястимуляції суперовуляції, наражаються на підвищений ризик розвиткугіперстимуляції через значне підвищення рівня естрогенів та розвиток множиннихфолікулів. Аспірація всіх фолікулів перед овуляцією може зменшити ризикгіперстимуляції.

Ризик багатоплідної вагітності через проведення методикдопоміжної репродукції залежить від кількості імплантованих ооцитів/ембріонів.У пацієнток, які застосовують Гонал-Ф^тм, частота багатоплідної вагітності,як і після введення інших препаратів для стимуляції овуляції, збільшується,проте серед цих випадків більшість становить народження двох дітей.

Частота спонтанної втрати вагітності вища, ніж за звичайнихумов, проте вона майже не відрізняється від частоти викиднів у жінок з іншимирозладами репродуктивної функції.

Як показали результати ультразвукового дослідження, упацієнток, яким не потрібно викликати суперовуляцію, підвищений ризикгіперстимуляції пов''язаний з присутністю невеликих вторинних фолікулів на фонібільше одного домінуючого фолікула.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Під час лікування Гоналом-Ф^тм не спостерігалисявипадки клінічно значущої несприятливої лікарської взаємодії.

Введення Гоналу-Ф^тм разом з іншими препаратамидля стимуляції овуляції може посилити відповідну реакцію з боку фолікулів, тодіяк конкурентне застосування агоніста гонадотропін-вивільняючого гормону черезсенсибілізацію гіпофізу може спричинити зростання дози

Гоналу-Ф^тм, потрібної для індукції адекватноїреакції з боку яєчників.

При застосуванні Гоналу-Ф^тм не відзначалисьвипадки лікарської несумісності.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі нижче25^оС. Зберігати у темному, недоступному для дітей місці. Препарат неможна застосовувати після закінчення терміну придатності, який зазначено наупаковці. Розчин Гоналу-Ф^тм, одержаний при розчиненні порошку в водідля ін''єкцій, необхідно вводити одразу після його приготування. Термінпридатності – 2 роки.