Состав и форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 амп., фл. или шприц
рекомбинантный эритропоэтин человека	1000 МЕ/мл
	2000 МЕ/мл
	4000 МЕ/мл
	5000 МЕ/мл
	10000 МЕ/мл
вспомогательные вещества: плазбумин 20* — 2,5 мг; натрия цитрат дигидрат — 5,8 мг; натрия хлорид — 5,84 мг; лимонная кислота — 0,057 мг; вода для инъекций — до 1 мл
*альбумин человеческий, натрия каприлат, ацетилтриптофан

в ампулах, флаконах или шприцах по 1 мл (1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ, 5000 МЕ, 10000 МЕ); в пачке картонной 5 или 10 ампул; 1 или 5 флаконов; 1 или 3 шприца.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - эритропоэтическое.

Фармакокинетика

При в/в введении эпоэтина бета у здоровых лиц и больных с уремией T_1/2 — 5–6 ч. При п/к введении эпоэтина бета его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения, T_1/2 — 16–24 ч. Биодоступность эпоэтина бета при п/к введении — 25–40%.

Фармакодинамика

Эпоэтин бета — гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.

Показания

анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на гемодиализе;
профилактика и лечение анемии у больных с сóлидными опухолями, являющейся следствием проведения противоопухолевой терапии;
профилактика и лечение анемии у ВИЧ-инфицированных больных, вызванной применением зидовудина;
профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больных с ревматоидным артритом;
лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с массой тела до 1,5 кг;
подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
неконтролируемая артериальная гипертензия;
невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения — в течение месяца после события;
нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями;
порфирия.
С осторожностью:
тромбоцитоз;
умеренно выраженная анемия (Hb — 100–130 г/л или гематокрит — 30–39%, без дефицита Fe);
тромбоз (в анамнезе);
серповидно-клеточная анемия;
злокачественные новообразования;
рефрактерная анемия;
эпилепсия;
хроническая печеночная недостаточность;
пациенты с массой тела <50 кг (для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии).

Применение при беременности и кормлении грудью

Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет, эпоэтин бета следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: может наблюдаться дозозависимое повышение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с уремией), в отдельных случаях — гипертонический криз, резкое повышение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами. Для коррекции повышения АД назначают антигипертензивные препараты или снижают дозу Эпостима.
У больных с уремией может наблюдаться развитие гиперкалиемии, гиперфосфатемии. В качестве лечебных мероприятий назначают соответствующую диету.
Со стороны органов кровообращения: может наблюдаться тромбоцитоз, в отдельных случаях — тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе со склонностью к гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.). Применение Эпостима может привести к развитию синдрома повышенной вязкости крови (острая энцефалопатия, снижение эффективности гемодиализа), повышению уровня креатинина и мочевины крови (требуется увеличение времени диализа, диализный индекс — KT/Y 1,4–1,6). Редко отмечаются кожные аллергические реакции к компонентам препарата — сыпь, крапивница, зуд, анафилактоидные реакции, реакции в месте инъекции. Местные реакции могут проявляться в виде гиперемии, жжения, слабой или умеренной болезненности в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
В редких случаях преимущественно в начале лечения возможно развитие гриппоподобного синдрома (лихорадка, озноб, головные боли, слабость, артралгии, миалгии). Очень редко возможны иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее), обострение порфирии.

Взаимодействие

При одновременном применении циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами. Опыт клинического применения Эпостима до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности, Эпостим нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

Передозировка

Симптомы: может наблюдаться усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.

Способ применения и дозы

В/в, п/к.
Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью: в/в или п/к. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при п/к способе введения Эпостима для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20–30% меньше, чем при в/в введении). Лечение Эпостимом включает два этапа.
1. Этап коррекции: при п/к введении Эпостима начальная разовая доза — 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в введении Эпостима начальная разовая доза — 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100–120 г/л у взрослых и 95–110 г/л у детей) и гематокрита (30–35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно. Возможны следующие ситуации:
1. Гематокрит повышается от 0,5 до 1% в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
2. Скорость прироста гематокрита <0,5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза.
3. Скорость прироста >1% в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.
4. Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.
Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.
2. Этап поддерживающей терапии: для поддержания гематокрита на уровне 30–35% дозу Эпостима, достигнутую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу Эпостима подбирают индивидуально с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение Эпостима 1 раз в 1–2 нед.
Профилактика и лечение анемии у больных с сóлидными опухолями: перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина в сыворотке <200 МЕ/л, начальная доза Эпостима составляет при в/в способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю. При п/к способе введения начальная доза Эпостима может быть снижена до 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке >200 МЕ/л.
Во время терапии Эпостимом нежелательно повышение уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При повышении уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц, дозу Эпостима необходимо снизить в 2 раза. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, Эпостим отменяют до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится до ≤120 г/л, после чего лечение возобновляется в дозе, составляющей 50% от той дозы, на которой препарат был отменен.
Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ-инфекцией: в/в введение Эпостима в дозе 100–150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при условии, что уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке пациента <500 МЕ/л, а доза зидовудина составляет <4200 мг в неделю. При п/к введении доза Эпостима может быть уменьшена в 1,5 раза.
Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом: у этих больных целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина <100 г/л и сывороточного эритропоэтина <100 МЕ/л Эпостим вводят п/к в стартовой дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу Эпостима корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3–4 нед. Если через 4 нед уровень гемоглобина повышается на 10 г/л, лечение продолжают в прежней дозе. Если через 4 нед гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л, возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если через 8 нед терапии Эпостимом уровень гемоглобина не повысился хотя бы на 10 г/л, маловероятно развитие эффекта, препарат следует отменить. Если за 4 нед терапии уровень гемоглобина возрастает более чем на 20 г/л, доза Эпостима должна быть снижена в 2 раза. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, лечение Эпостимом приостанавливается до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится до ≤130 г/л, после чего терапия продолжается в дозе, равной 50% от той, на которой терапия была приостановлена.
При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение Эпостимом продолжают до 4 нед после окончания химиотерапии. Максимальная доза не должна превышать 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной развития анемии является недостаточная продукция эндогенного эритропоэтина.
Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом: у больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят Эпостимом при п/к введении в дозе 50–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 нед лечения, дозу Эпостима увеличивают до 150–200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.
Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела: для профилактики и лечения анемии у недоношенных новорожденных введение Эпостима должно начинаться как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня жизни в дозе 200 МЕ/кг массы тела в/в или п/к 3 раза в неделю и продолжаться не более 6 нед. Эффект препарата у недоношенных новорожденных, которым уже проводили гемотрансфузии, несколько меньше, чем у тех, которым гемотрансфузии не проводились.
Подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей: рекомендуемая доза Эпостима — 450–600 МЕ/кг 1 раз в неделю п/к на протяжении 3 нед предшествующих операции (за 21, 14 и 7 дней до операции) и в день операции. При необходимости сокращения сроков предоперационной подготовки возможно применение Эпостима в дозе 300 МЕ/кг п/к ежедневно за 10 дней до операции, в день операции и 4 дня после операции.
Если уровень гемоглобина в предоперационный период ≥150 г/л, применение Эпостима следует прекратить.
Все пациенты должны получать пероральные препараты железа в дозе 200 мг/сут на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное применение препаратов железа до начала терапии Эпостимом для создания депо железа в организме больного.

Особые указания

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать АД и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У больных с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита, часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял <140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин бета не заменяет гемотрансфузию, но снижает объемы и частоту ее применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных ЛС. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение эпоэтином бета следует прервать. При назначении эпоэтина бета пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина бета у этой группы пациентов не установлена. Нельзя также исключить возможность влияния эпоэтина бета на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. опухолей костного мозга. Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаломина, тяжелые отравления Аl³⁺, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение. У большинства больных с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет <100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200–300 мг/сут (для детей 100–200 мг/сут). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сут должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сут. У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и К⁺ в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При применении эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения АД в начале терапии. Учитывая возможный более выраженный эффект Эпостима, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых 2 нед дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по вышепредставленной схеме.

Срок годности

2 года

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.