ІНСТРУКЦІЯ
для медичногозастосування препарату
КАРВЕДИЛОЛ-ГРІНДЕКС
(CAREIOL-GRINDEKS)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: сarvedilol; (±)-1-(9Н-карбазол-4-ілокси)-3-[2- (2-метокси-фенокси)етил]аміно
основні фізико-хімічнівластивості:
- круглі, двоопуклі таблетки, жовтуватого кольору зтемно-жовтими вкрапленнями та рискою на одному боці (для таблеток по 6,25 мг);
- круглі,двоопуклі таблетки, рожевого кольору з темно-рожевими вкрапленнями та рискою наодному боці (для таблеток по 12,5 мг);
- круглі, двоопуклі таблетки, білого кольору з рискоюна одному боці (для таблеток по 25 мг);
склад: 1 таблетка містить карведилолу 6,25мг;
1 таблетка містить карведилолу12,5 мг;
1 таблетка містить карведилолу25 мг;
допоміжні речовини: лактоза, целюлозамікрокристалічна, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магніюстеарат, заліза оксид жовтий (для таблеток 6,25 і 12,5 мг), заліза оксидчервоний (для таблеток 12,5 мг).
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Сполучені блокатори α- іβ-адренорецепторів.
КОД АТС C07A G02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Карведилолнеселективним β-блокатором з антиоксдантними властивостями. Його незначнийвазодилатуючий ефект, головним чином, виявляється через селективну блокадуα1-рецепторів. Завдяки вазодилтації карведилол дещо знижуєпериферичний судинний опір. Крім того, він пригнічує активністьренін-ангіотензин-альдостеронової системи за допомогою блокадиβ-адренорецепторів. Карведилол не має внутрішньої симпатоміметичноїактивності, володіє мембраностабілізуючимию властивостями. Кари єдвостеріоізомерним рацематом. Блокування адренергічних рецепторів β1і β2 відбувається, в основному, завдяки енантіомеру S(-).Карведилол поліпшує фракцію викиду і розміри лівого шлуночка в пацієнтів здисфункцією лівого шлуночка чи недостатністю кровообігу. Карведилолпрактично не має несприятливого впливу на склад ліпідів сироватки абоелектроліти.
Фармакокінетика. Абсолютнабіодоступність препарату - близько 25%. Хворі з порушеннями функції печінкимають біодоступність препарату, яка може зростати до 80%. Пік концентрації всироватці досягається, приблизно, через годину. Співвідношення між дозою іконцентрацією в сироватці є лінійним. Прийом їжі не впливає на біодоступність,хоча збільшує час досягнення максимальної концентрації в плазмі. Карведилолявляється високоліпофільною сполукою. Приблизно
98 - 99% карведилолу зв’язуютьсяз білками плазми. Об’єм його розподілу - приблизно 2 л/кг, у хворих на цирозпечінки він вище. Карведилол піддається вираженій біотрансформації з утвореннямряду метаболітів - 60-75% абсорбованого препарату, який метаболізується при“першому проходженні” через печінку.
Період напіввиведеннякарведилолу становить 6 - 10 годин. Плазмовий кліренс - - близько 590 мл/хв.Виведення відбувається, головним чином, з жовчю і калом. Невелика частина дозививодиться через нирки у вигляді різних метаболітів. Карведилол метаболізуєтьсяв печінці, в основному, за рахунок оксидації ароматичного кільця іглюкуронідації. Метаболіти мають виражену антиоксидантну та адреноблокуючу дію.Препарат проникає крізь плацентарний бар’єр, виділяється з грудним молоком.
Показання для застосування. Артеріальна гіпертензія, ішемічна хворобасерця, хронічна серцева недостатность.
Спосіб застосування та дози.
Таблетки Карведилол-Гріндекстреба приймати, запиваючи достатньою кількістю рідини. Пацієнти із серцевоюнедостатністю повинні приймати Карведилол-Гріндекс з їжею, щоб сповільнити йогоабсорбцію й таким чином зменшити ризик ортостатичної гіпотензії.
Артеріальна гіпертензія.
Початкова рекомендована дозастановить 12,5 мг один раз у добу протягом перших двох діб, потім по 25 мг одинраз у добу. За необхідністю дозу можна збільшувати поступово, з інтервалами у 2тижні, до максимальної дози 50 мг на добу, розділену на два прийоми.
Ішемічна хвороба серця.
Початкова доза становить 12,5мг два рази на добу в перші дві доби, після цього - по 25 мг два рази на добу.Якщо необхідно дозу можна збільшувати поступово, з інтервалами у 2 тижні,залежно від індивідуальної реакції пацієнта, до рекомендованої максимальноїдози 100 мг у добу, розділеної на два прийоми.
Серцева недостатність (на фоні підібраної терапіїпрепаратами наперстянки, діуретиками та інгібіторами ангіотензинперетворюючогоферменту).
Початкова доза становить 3,125мг два рази в добу протягом двох тижнів. При добрій переносимості дозузбільшують із інтервалами не менше двох тижнів, до 6,25 мг два рази в день,потім до 12,5 мг два рази в день, потім - до 25 мг два рази в день. Дозу слідзбільшувати до максимальної, яку переносить хворий. Цільова доза - 50 мг надобу в 2 прийоми ( по 25 мг два рази в день), а для пацієнтів, з масою тілабільшебільше 85 кг – доза може бути звеличена до - 50 мг два рази в на добу, зурахуванням індивідуальної чутливості пацієнта до препарату. Підвищення дози до50 мг двічі в день повинно проводитись обережно, під строгим наглядом лікаря.
Якщо Карведилол-Гріндекс буввідмінений, лікування повинно знову починатися з дози 3,125 мг двічі в день, зпоступовим підвищенням, як рекомендовано вище.
Побічна дія.
Можливі нижченаведені побічні ефекти.
З боку сердечно - судинної системи. Поширені:ортостатична гіпотензія, стенокардія, брадикардія, AV-блокада (ці симптоми,, якправило,, виникають на початку лікування). Рідкі: погіршення перебігу серцевоїнедостатності, переміжна кульгавість, порушення периферичного кровообігу. З боку системи сечовиділення.
Рідкі: тяжкі порушення функції нирок у хворих сдифузним васкулітом і/або порушенням функції нирок. Дуже рідкорідкі:порушення сечовипускання, набряки.
З боку шлунково - кишкового тракту. Поширені:нудота, пронос, біль у животі. Непоширені: запор. Рідкі: блюв, зростанняактивності “печінкових” трансаміназота. Дуже рідкорідкі: сухість у роті.
З боку центральної нервової системи.
Поширені: запаморочення, головний біль.
Поодинокі: парестезія, непритомність, порушення сну,депресія, сінкопальні стани, м’язова слабкість.
Ці симптоми, як правило, виникають на початкулікування. З боку органів кровотворення. Поширені: зменшення кількостітромбоцитів (тромбоцитопенія). Рідкі: зменшення кількості білих кров’янихтілець (лейкопенія).
З боку респіраторної системи: чихання, закладеністьноса, бронхоспазм, задишка (у схильних пацієнтів).
Алергічні реакції: шкірні алергічні реакції(екзантема, кропив’янка, свербіж і висип по типі плескатого лишаю, поява абозагострення вже наявних псоріатичних елементів).
Інші: грипоподібний синдром, біль у суглобах,зниження сльозовиділення, збільшення маси тіла.груди
Протипоказання.- Декомпенсована хронічна с.-
- - ііів
- Атріовентрикулярна блокада II і III ступеня.
- Брадикардія (<50 ударів за хвилину).
- Синдром слабкості синусного вузла.
- Кардіогенний шок.
- Виражена артеріальна гіпотензія (систолічнийартеріальний тиск менше 85 мм рт. ст.).
- Стенокардія Принцметала.
- Підвищена чутливість до карведилолу та допоміжнихречовин, що входять до складу препарату.
- Печінкова недостатність.
- Тяжкі порушення периферичного артеріальногокровообігу.
- Вагітність і лактація (Карведилол-Гріндекс можнапризначати в період вагітності тільки в тому випадку, якщо можлива перевагайого застосування перевищує потенційний ризик).
-
Передозування.
Симптоми: різка артеріальна гіпотонія, брадикардія(<50 уд/хв), серцева недостатність, кардіогенний шок, зупинка серця; можливіпорушення подиху, бронхоспазм, блювота, сплутаність свідомості.
Лікування: необхідно проводити моніторинг і корекціюжиттєво-важливих показників, при необхідності - - у відділенні інтенсивноїтерапії. Карведилол-Гріндекс активно зв’язується з білком, тому його неможливовидалити за допомогою діалізу.
Особливості застосування.
Тимчасове погіршення симптомів серцевоїнедостатності може спостерігатися на початку лікування або при підвищенні дози,особливо у пацієнтів з тяжкою формою серцевої недостатності і/або тих, якіприймають великі дози діуретиків. Хоча це звичайно не вимагає припиненнялікування, дозу не слід збільшувати. Пацієнт повинен перебувати під наглядомлікаря - кардіолога мінімум дві години після прийому початкової або підвищеноїдози. Перед кожним підвищенням дози слід здійснювати перевірку щодо можливостіпогіршення серцевої недостатності або симптомів надлишкової вазодилатації(ниркова функція, маса тіла, кров’яний тиск, пульс і ритм). Погіршення серцевоїнедостатності або затримка рідини лікуються підвищенням дози діуретика, а дозукарведилолу не підвищують або знижують до стабілізації клінічного станухворого. За умови прогресування серцевої недостатності на фоні лікуваннярекомендується збільшити дозу діуретиків, зменшити дозу карведилолу абовідмінити його прийом, при нирковій недостатності дозу регулюють залежно відфункціонального стану нирок.
Ниркова недостатність.
У пацієнтів із серцевою недостатністю і низькимтиском крові (систолічний тиск нижче 100 мм рт. ст.) може тимчасово погіршитисяфункція нирок під час лікування Карведилолом-Гріндекс. Це стосується особливопацієнтів з такими порушеннями, як наприклад коронарна хвороба серця,атеросклероз і/або раніше існуюче порушення функції нирок. Слід ретельноконтролювати функцію нирок у таких пацієнтів. Якщо функція нирок значнопогіршується, дозу карведилолу треба зменшити або лікування препаратомприпинити.
Пацієнтам з хронічними обструктивними захворюваннямилегенів, що не одержують пероральних або інгаляційних препаратів, карведилолпризначають тільки в тому випадку, якщо можлива перевага його застосуванняперевищує потенційний ризик. За наявності тенденції до бронхоспазму врезультаті підвищення опору дихальних шляхів при прийомі карведилолу можерозвинутися респіраторний дистрес-синдром. На початку застосування і призбільшенні дози Карведилолу-Гріндекс ці хворі повинні знаходитися під постійнимнаглядом лікаря, дозу препарату знижують з появою початкових ознакбронхоспазму.
З обережністю препарат призначають хворим:
-на цукровим діабет, оскільки він може модифікувати діюінсуліну та пероральних гіпоглікемічних препаратів і маскувати або послаблятисимптоми гіпоглікемії;н, а початку терапії карведилолом або при зміні його дозирекомендується контроль глікемії і, за необхідності, корекція дозицукроовознижувальних препаратів;
- з бронхоспастичним синдромом;
- на емфізему легенів;
- на псоріаз, тому що може бути спровокованопоширення симптомів хвороби;
- на міастенію;
- на депресію (у тому числі в анамнезі).
Слід бути обережним при призначенніКарведилолу-Гріндекс пацієнтам, що страждають на алергічні реакції, і тим, якіпроходять курс десенсибілізації, тому що β-блокатори можуть збільшуватичутливість до алергенів і посилювати анафілактичні реакції.
Карведилол-Гріндекс може приховувати або зменшуватисимптоми підвищеної активності щитовидної залози (тиреотоксикозу).
Хворим на феохромоцитому до початку застосуваннябудь-яких β-блокаторів необхідно призначити α-блокатор. Хочакарведилол має як β-, так і α-блокуючі властивості, досвіду йогозастосування для лікування в таких хворих немає, тому його призначення хворим зпідозрою на феохромоцитому повинно бути обережним.Особи, які користуютьсяконтактними лінзами повинні бути проінформовані про можливе змен-шеннясльозовиділення.
За необхідності проведення хірургічного втручання звикористанням анестезії необхідно попередити анестезіолога про попереднютерапію карведилолом.
вої неї У період лікування вживати алкоголь нерекомендується.
Відміну препарату потрібно проводити поступово, абоуникнути розвитку синдрому “відміни”, протягом кількох днів (особливо упацієнтів з ішемічною хворобою серця).
Пацієнти літнього віку.
Пацієнти літнього віку можуть бути більш чутливимидо дії Карведилолу-Гріндекс і тому повинні перебувати під спостереженнямлікаря.
Вплив на здатність керува автотранспортом іскладними механізмами.
Індивідуальна реакція на препарат можуть зниженняздібністі брати активну участь у дорожньому русі, керувати машинами та іншимимеханізмами. Це найчастіше відноситься особливо допостерігається на початкулікування, при зміні дози, переходовіі на інші ліки або при вживанні спиртногоу той же час. Лікування Карведилолом-Гріндекс вимагає регулярноголікарського спостереження.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Посилює дію інсуліну та похіднихсульфанілсечовини (одночасно маскує або послаблює вираженість симптомівгіпоглікемії, знижує розщеплення глікогену печінки до глюкози), гіпотензивнихпрепаратів (інгібіторів АПФ, тіазидних діуретиків, вазодилататорів).
З обережністю застосовують препаратз антиаритмічними засобами та блокаторами кальцієвих каналів (при одночасномузастосуванні карведилолу, як й інших β-блокаторів, з антагоністами кальціютипу верапаміл або дилтіазем, не призначають їх внутрішньовенно, а також зантиаритмічними засобами, у тому числі з аміодароном; через ризик виникненняпорушення передсердно-шлуночкової провідності і ризик серцевої недостатності(синергічний ефект) необхідно ретельно контролювати показання ЕКГ іартеріальний тиск; під час лікування карведилолом ці препарати не слідпризначати внутрішньовенно).
риймання карведилолу й ідгоксину збільшує вміст останнього у плазмі крові. Системні анастетикипосилюють негативний інотропний та гіпотензивний ефект. Фенобарбітал,рифампіцин прискорюють метаболізм і знижують концентрацію карведилолу в плазмі.Інгібітори мікросомального окислення (циметидін) посилюють ефект карведилолу.Діуретики та інгібітори АПФ посилюють гіпотензивний ефект.
Одночасне застосуваннярезерпіну, гуанетидину, метилдопи, гуанфацину та інгібіторів моноаміноксидази(за винятком МАО-В-інгібіторів) може спричинювати додаткове уповільненнясерцевого ритму.
Дигідропіридин.
Застосування дигідропіридинів іКарведилолу-Гріндекс повинно проводитися під ретельним спостереженням лікаря,оскільки є повідомлення, що при одночасному прийомі може виникнути серцеванедостатність і тяжка гіпотензія.
Циклоспорин.
Рівень циклоспорину в плазмізбільшується, коли одночасно з циклоспорином застосовуєтьсяКарведилол-Гріндекс. Рекомендується ретельно контролювати рівень концентраціїциклоспорину.
Клонідин.
У випадку одночасного прийомуклонідину та Карведилолу-Гріндекс припиняти прийом Карведилолу-Гріндекс требаза кілька днів до поступової відміни клонідину.
Анестезуючі засоби.
Рекомендується обережність призастосуванні анестезії через синергічний, інотропний та гіпотензивний ефектКарведилолу-Гріндекс й деяких анестетиків.
Нестероїдні протизапальнізасоби, естрогени і кортикостероїди.
При сумісному прийоміантигіпертензивний ефект Карведилолу-Гріндекс зменшується через затримку води інатрію.
Ліки, що стимулюють і інгібуютьцитохромні P450-ензими.
Пацієнти, що одержують ліки,які стимулюють (наприклад рифампіцин і барбітурати) або пригнічують (наприкладциметидин, кетоконазол, флуоксетин, галоперидол, верапаміл, еритроміцин)цитохромні P450-ензими, повинні ретельно спостерігатися під час одночасноголікування Карведилолом-Гріндекс, тому що концентрації карведилолу в сироватціможуть знижуватися першими із зазначених ліків і підвищуватися інгібіторамиензимів.
Симпатоміметики, естрагениможуть послаблювати дію карведилолу.
При сумісному прийомі існуєризик виникнення гіпертензії і вираженої брадикардії.
Ерготамін.
При сумісному прийоміпосилюється вазоконстрикція.
Міорелаксанти.
Карведилол-Гріндекс підсилюєдію міорелаксантів.
Препарати, які містять йод разом з карведилоломспроможні провокувати тяжкі системні алергічні реакції.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в сухому, темному місці, при температуріне вище 25°С. Зберігати в оригінальній упаковці. Збepiгaти внeдocтyпнoмy для дiтeй мicцi!
Термін придатності – 2 роки.