ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
КОРВАЗАН®
(CORVASAN)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: carvedilоl;
(2RS)-1-(9H-карбазол-4-ілокси)-3-[[2-(2-метоксифенокси)етил]аміно]пропан-2-ол;
основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті оболонкою рожевогокольору, з двоопуклою поверхнею: з рискою та написом “КМП” по обидва боки рискиз одного боку таблетки (таблетки по 0,025 г) або з двома рисками з одного бокутаблетки (таблетки по 0,0125 г);
склад: 1 таблетка містить карведилолу 0,0125 г або 0,025 г;
допоміжні речовини: крохмаль картопляний, гранулак-70, целюлозамікрокристалічна, полівінілпіролідон низькомолекулярний, тальк, кальціюстеарат, Opadry II Pink.
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Блокатори α- та β-адренорецепторів.
Код АТС СО7АG02.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Карведилол – комбінований α1-та неселективний блокатор β–адренорецепторів без внутрішньоїсимпатоміметичної активності; співвідношення α1- таβ-блокуючої активності становить 1:100. Являє собою рацемічну суміш R(+)та S(-) енантіомерів. Внаслідок блокади α1-адренорецепторів тачастково блокування надходження кальцію в міоцити судин викликає розширенняпериферичних судин та знижує їх опір плину крові. Має мембраностабілізувальнівластивості. Має антиоксидантну дію, зменшує гіпертрофію лівого шлуночка,покращує діастолічну функцію лівого шлуночка (кардіопротекторна дія), знижуєступінь вираження проліферації клітин гладких м’язів судин, покращує функціюендотелію (вазопротекторна дія).
При артеріальній гіпертензії знижує артеріальний тиск, не збільшуючизагального периферичного опору судин, не змінюючи ниркового кровотоку та непорушуючи функцію нирок. У хворих на ішемічну хворобу серця справляєпротиішемічну та антиангінальну дію. Не виявляє несприятливої дії на обмінліпідів та глюкози, не впливає на рівень електролітів в плазмі крові, не змінюєпериферичного кровотоку. При хронічній серцевій недостатності Корвазан зменшуєперед- і постнавантаження, збільшує фракцію викиду лівого шлуночка. За данимибагатоцентрових досліджень, карведилол підвищує виживання хворих із застійноюсерцевою недостатністю.
Фармакокінетика. Після перорального прийому швидко всмоктується.Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1-2 години та маєлінійну залежність від прийнятої дози. Абсолютна біодоступність Корвазанустановить приблизно 25-35% за рахунок метаболізму при первинному проходженнічерез печінку. Біодоступність підвищується у пацієнтів із захворюваннямипечінки та в осіб похилого віку (до 50%). При одночасному застосуваннікарведилолу з їжею уповільнюється абсорбція препарату, але не зменшується їїоб’єм. З білками плазми зв’язується 98% карведилолу. Тривалість дії – більше 15годин. При тривалій терапії кумуляція карведилолу не спостерігається.Метаболізується переважно в печінці шляхом окислення ароматичного кільця таглюкуронізації за участі цитохрому Р450 2D6. Утворюються три основніметаболіти, які виявляють β- та слабку α-адреноблокуючу активність.Один з них –
4’-гідроксифенілкарведилол – за β-адреноблокуючою активністю майжев 13 разів переважає вихідну сполуку. Проникає в грудне молоко. Виводитьсяпереважно з жовчю та калом у вигляді метаболітів. Період напіввиведеннястановить 7-11 годин для S-енантіомера та 5-9 годин – для
R-енантіомера. Менше 2% екскретується із сечею в незміненому вигляді.
Показання для застосування.
Артеріальна гіпертензія (як моно- або комбінована терапія);
ішемічна хвороба серця (стенокардія);
кардіоміопатія;
хронічна застійна серцева недостатність.
Спосіб застосування та дози.
Артеріальна гіпертензія. Рекомендована початковадоза Корвазану® становить 12,5 мг один раз на добу в першідва дні, потім по 25 мг один раз на добу. За необхідності дозу можна поступовозбільшити з інтервалом не менше двох тижнів до вищої рекомендованої дози 50 мгодин раз на добу або розділеної на 2 прийоми. Для хворих літнього вікурекомендована початкова доза становить 12,5 мг один раз на добу.
Ішемічна хвороба серця. Рекомендована початкова дозаКорвазану® становить 12,5 мг два рази на добу. Занеобхідності надалі дозу можна поступово збільшувати з інтервалом не менше двохтижнів до вищої добової дози 100 мг, розділеної на 2 прийоми. Для хворихлітнього віку вища добова доза препарату становить 50 мг, розділена на 2прийоми.
Хронічна серцева недостатність. Дозу Корвазану®підбирають індивідуально під ретельним наглядом лікаря. Рекомендована початковадоза становить 3,125 мг два рази на добу протягом двох тижнів. При добромуперенесенні добову дозу збільшують з інтервалом не менше двох тижнів від 6,25мг два рази на добу до 25 мг два рази на добу. Для хворих з масою тіла менше
85 кг вища рекомендована доза становить 25 мг дварази на добу, а для хворих з масою тіла більше 85 кг – 50 мг два рази на добу.
При наростанні симптомів серцевої недостатності абозатримці рідини на фоні лікування Корвазаном® слід збільшитидозу діуретиків; іноді доводиться зменшувати дозу Корвазану®,рідше – тимчасово відміняти його. У випадку більшої, ніж на два тижні, перервиу застосуванні Корвазану® лікування препаратом відновлюють,починаючи з добової дози 3,125 мг. При вираженому зниженні артеріального тискупри застосуванні Корвазану® у хворих з серцевою недостатністюйого дозу знижують або припиняють застосовувати. Перед призначенням Корвазану®хворим з серцевою недостатністю, які одночасно застосовують серцеві глікозиди,діуретики та інгібітори АПФ, дози цих препаратів стабілізують.
Таблетки Корвазану® ковтаютьцілими, запиваючи достатньою кількістю рідини, незалежно від вживання їжі.
Побічна дія. При застосуванні препарату Корвазан®іноді можливі
- з боку серцево-судинної системи: брадикардія, артеріальна гіпотензія(ортостатична), набряки; рідко – AV блокада, посилення ознак серцевоїнедостатності (в період збільшення дози препарату);
- з боку органів дихання: закладеність носа;
- з боку ЦНС: запаморочення, головний біль, слабкість, втомлюваність(частіше на початку лікування); окремі випадки депресивного настрою, порушеннясну, парестезії;
- з боку травного тракту: нудота, болі у шлунку, діарея, в окремихвипадках –запор, блювання;
- з боку системи кровотворення : рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія;
- дерматологічні реакції: алергічна екзантема, свербіж, кропив’янка; ухворих на псоріаз можуть рецидивувати псоріатичні висипання;
- інші: рідко – болі в кінцівках, зменшення сльозовиділення; вкрайрідко – випадки підвищення активності амінотрансфераз сироватки крові.
Протипоказання.
- Підвищена чутливість до карведилолу або до інших інгредієнтівпрепарату,
- бронхіальна астма або хронічний обструктивний процес у легенях,
- тяжка печінкова недостатність,
- виражена брадикардія (менше 55 ударів на хвилину),
- синдром слабкості синусного вузла,
- атріовентрикулярна блокада II-III ступеня,
- декомпенсована серцева недостатність (IV клас за NYHA),
- кардіогенний шок,
- виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижчийза 85 мм рт.ст.),
- періодивагітності та годування груддю (дані відносно безпеки Корвазану®для плоду відсутні). Бета-адреноблокатори проходять крізь плацентарний бар’єрта можуть спричинювати гіпотензію, брадикардію та гіпоглікемію у плоду.Вагітним не рекомендується приймати Корвазан®, за виключеннямвипадків, коли потенційна користь для матері переважає над можливим ризиком дляплоду. Оскільки карведилол проникає в грудне молоко, під час годування груддюне слід застосовувати Корвазан або на час лікування матері перериваютьгодування груддю.
Передозування.
Симптоми: можливі виражена гіпотензія іззапамороченням або з непритомністю, брадикардія; задишка через бронхоспазм;блювання; серцева недостатність; у тяжких випадках – кардіогенний шок,порушення свідомості або кома, генералізовані судоми, порушення провідності тазупинка серця.
Лікування – симптоматичне. Проводять моніторинг життєво важливихфункцій організму і терапію ускладнень, що виникли (інгаляція зволоженого киснючерез маску або назальний катетер, при зниженні артеріального тиску (АТ),брадикардії та АV блокаді – внутрішньовенно краплинне введення дофаміну підконтролем АТ, при бронхоспазмі – міотропні спазмолітики, з обережністю -еуфілін внутрішньовенно, протиблювотні та інше за показанням).
Особливості застосування.
ЛікуванняКорвазаном® звичайно тривале. Як і іншіβ-адреноблокатори, Корвазан® не можна відміняти різкодля запобігання синдрому відміни. Препарат слід відміняти поступово (протягом1-2 тижнів), знижуючи його дозу наполовину кожні 3 дні.
З обережністю Корвазан® призначають
хворим на цукровий діабет (проводять контроль рівня глюкози в крові таза необхідності змінюють дозу препаратів, що знижують цукор);
пацієнтам з порушеннями периферичного артеріального кровообігу(карведилол може спричинювати посилення порушень периферичного кровообігу);
хворим на псоріаз, що загострювався раніше під час застосуванняβ-адреноблокаторів;
хворим із застійною серцевою недостатністю, які приймають препаратинаперстянки (оскільки і карведилол, і препарати наперстянки уповільнюютьсерцеву провідність). Перед початком терапії Корвазаном® присерцевій недостатності слід провести адекватну терапію для усуненнядекомпенсації;
пацієнтам із обструктивними захворюваннями легенів та бронхоспастичнимкомпонентом, які не отримують пероральних або інгаляційних протиастматичнихпрепаратів (Корвазан® призначають у тому випадку, колиможливі переваги його застосування перевищують потенційний ризик). На початкуприйому та при збільшенні дози Корвазану® такі пацієнтипотребують ретельного нагляду. При появі початкових ознак бронхоспазму дозуКорвазану® необхідно знизити;
пацієнтам з порушенням функції печінки або нирок, оскільки у нихконцентрація карведилолу в плазмі крові підвищується, ступінь цього підвищеннявизначається ступенем вираженості наявної печінкової та ниркової недостатності;
хворим на тяжку алергію або які проходять курс десенсибілізації(карведилол може підвищувати алергочутливість);
особам похилого віку (старше 65 років), у яких виведення карведилолу зорганізму уповільнене; при застосуванні середніх доз Корвазану®концентрації його в плазмі приблизно вдвоє перевищують такі самі у більшмолодих людей;
перед проведенням оперативних втручань з використанням наркозу,Корвазан® слід поступово відмінити (для профілактикипосилення кардіодепресивної дії загальних анестетиків).
Вживання їжі дещо подовжує час досягнення максимальної концентраціїпрепарату в плазмі крові, але не впливає на її абсолютну величину ібіодоступність.
Клінічні дані щодо ефективності та безпеки застосування препарату прилікуванні у пацієнтів до 18 років відсутні.
На початку лікування, а також при збільшенні дози Корвазану®в процесі лікування слід утримуватись від керування автомобілем та інших видівдіяльності, пов’язаних з необхідністю високої концентрації уваги та швидкихпсихомоторних реакцій.
Під час лікування Корвазаном® не слід вживатиалкоголь.
Взаємодія зіншими лікарськими засобами. Які інші β-адреноблокатори, Корвазан® може потенціюватидію інших антигіпертензивних засобів або препаратів, які справляютьгіпотензивну дію як побічну.
Необхіднаобережність при застосуванні протиаритмічних засобів I класу (хінідину,новокаїнаміду, лідокаіну, пропафенону та ін.) або антагоністів кальцію(верапамілу, дилтіазему) через можливе посилення негативного інотропного ефектута уповільнення АV провідності. Під час лікування Корвазаном®не слід призначати внутрішньовенно блокатори кальцієвих каналів таантиаритмічні препарати I класу. Якщо планується перервати комбіновану терапіюКорвазаном® і клонідином, першим слід відмінити Корвазан®за декілька днів до початку поступового зменшення дози клонідину. Обережностіслід дотримуватись при спільному застосуванні з Корвазаном®препаратів, що інгібують активність ферментної системи цитохрому Р450 2D6(хінідин, пропафенон, трициклічні антидепресанти, омепразол та ін.), що береучасть в метаболізмі карведилолу в плазмі (може призводити до підвищення ризикурозвитку побічних ефектів карведилолу, особливо гіпотензії). При одночасномуприйомі Корвазану® і дигоксину можливо уповільнення АVпровідності через збільшення концентрації дигоксину в плазмі. При сумісномузастосуванні Корвазану® як з рифампіцином, так і зфенобарбіталом, прискорюється метаболізм карведилолу та знижується йогоконцентрація в плазмі.
Особливу увагуслід звертати під час наркозу на синергічну негативну інотропну дію Корвазану®і анестетиків.
Корвазан®може посилювати дію інсуліну або пероральних засобів для зниження цукру, можемаскувати або послаблювати симптоми гіпоглікемії (особливо тахікардії).
Умови та термін зберігання. Зберігати у сухому, захищеному від світламісці при температурі від 15оС до 25 0С.
Зберігати внедоступному для дітей місці.
Термін придатності - 2 роки.