ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

ЦЕФЕПІМ-НОРТОН

(CEFEPIME-NORTON)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: цефепім; 1-[[(6R, 7R)-7-[2-(2аміно-4-тіазоліл)гліоксиламідо]-2карбокси-8-оксо-5-тіа-1-азабіцикло[4.2.0]окт-2-ен-3-іл]метил-1-метилпіролідину хлорид, 7²-(Z)-(O-метилоксим)моногідрохлоридмоногідрат;

основні фізико-хімічні властивості: порошок від білого до світло-жовтогокольору;

склад: 1 флакон містить цефепіму гідрохлориду еквівалентно 500 мг, або 1 000мг, або

2 000 мг цефепіму.

Форма випуску. Порошок для приготування розчину для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування.

b-лактамні антибіотики. Код АТС J01D A24.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка

Цефепім пригнічує синтез ферментів стінки бактеріальної клітини і маєширокий спектр дії щодо різних грампозитивних і грамнегативних бактерій.Цефепім високостійкий до гідролізу більшості b-лактамаз, має малу спорідненістьвідносно b-лактамаз, що кодуються хромосомними генами, і швидко проникає вграмнегативні бактеріальні клітини.

Цефепім активний щодо нижченаведених мікроорганізмів.

Грампозитивні аероби:

Staphylococcus aureus та Staphylococcus epidermidis (включаючи їхштами, що продукують b-лактамазу); інші штами стафілококів, включаючи S. hominis,S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококи групи А); Streptococcusagalactiae (стрептококи групи В); Streptococcus pneumoniae (включаючи штами ізсередньою стійкістю до пеніциліну - МПК від 0,1 до 1 мкг/мл); іншіb-гемолітичні стрептококи (групи C, G, F), S. bovis (група D), стрептококигрупи Viridans (більшість штамів ентерококів, наприклад Enterecoccus faecalis,і стафілококи, які резистентні до метициліну, резистентні до більшостіцефалоспоринових антибіотиків, включаючи цефепім.)

Грамнегативні аероби:

Pseudomonas spp., включаючи P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri;Escherichia coli, Klebsiella spp., включаючи K. pneumoniae, K. oxytoca, K.ozaenae; Enterobacter spp., включаючи E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii;Proteus spp., включаючи P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus(subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.;Citrobacter spp., включаючи C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni;Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включаючи штами, щопродукують β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.;Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включаючиштами, що продукують b-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, щопродукують b-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (відомий якEnterobacter agglomerans); Providencia spp. (включаючи P. rettgeri, P.stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включаючи S. marcescens, S.liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

(Цефепім неактивний щодо багатьох штамів Xanthomonas maltophilia іPseudomonas maltophilia.)

Анаероби:

Bacteroides spp., включаючи B. melaninogenicus та інші мікроорганізмиротової порожнини, що належать до Bacteroides; Clostridium perfringens;Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

(Цефепім неактивний щодо Bacteroides fragilis і Clostridiumdifficile.)

Фармакокінетика

Середні концентрації цефепіму у плазмі крові у дорослих здорових чоловіківчерез різний час після одноразового внутрішньовенного (в/в) івнутрішньом’язового (в/м) введення наведені у таблиці.

Середні концентрації цефепіму в плазмі (мкг/мл)

У сечі, жовчі, перитонеальній рідині, слизовому секреті бронхів,мокротинні, простаті, апендиксі та жовчному міхурі також досягаютьсятерапевтичні концентрації цефепіму.

У середньому період напіввиведення цефепіму з організму становитьблізько 2 годин. У здорових людей, що одержували дози до 2 г внутрішньовенно зінтервалом 8 годин протягом 9 днів, не спостерігалася кумуляція препарату ворганізмі.

Цефепім метаболізується в N-метилпіролідин, який швидко перетворюєтьсяв оксид N-метилпіролідину. Середній загальний кліренс становить 120 мл/хв.Цефепім виділяється майже виключно за рахунок ниркових механізмів регуляції -головним чином шляхом гломерулярної фільтрації (середній нирковий кліренсстановить 110 мл/хв). У сечі виявляється приблизно 85% введеної дози у виглядінезміненого цефепіму, 1 % N-метилпіролідину, близько 6,8% оксидуN-метилпіролідину та близько 2,5% епімеру цефепіму. Зв’язування цефепіму збілками плазми становить менше 19% і не залежить від концентрації препарату всироватці крові.

Для хворих старше 65 років з нормальною функцією нирок не потрібнекоригування дози препарату Цефепім-Нортон, незважаючи на меншу величинуниркового кліренсу в порівнянні з таким у молодих хворих.

Дослідження, проведені на хворих з різним ступенем нирковоїнедостатності, продемонстрували збільшення періоду напіввиведення з організму.У середньому період напіввиведення у хворих з тяжкими порушеннями функціїнирок, що потребують лікування діалізом, становить 13 годин при гемодіалізі і19 годин при перитонеальному діалізі.

Для хворих з аномальною функцією нирок доза повинна підбиратисяіндивідуально.

Фармакокінетика цефепіму у хворих з порушеною функцією печінки абомуковісцидозом не змінена. Коригування дози для таких хворих не потрібно.

Показання для застосування. Інфекції, спричинені чутливими до препаратумікроорганізмами.

Інфекції нижніх дихальних шляхів.

Інфекції сечовивідних шляхів (як ускладнені, так ібез ускладнень).

Інфекції шкіри та м’якихтканин.

Інтраабдомінальні інфекції, включаючи перитоніт таінфекції жовчних шляхів.

Гінекологічні інфекції.

Септицемія.

Фебрильна нейтропенія.

Бактеріальний менінгіт.

Для ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників) і визначеннячутливості до цефепіму слід зробити відповідні тести. Однак Цефепім-Нортон можезастосовуватись у формі монотерапії ще до ідентифікаціїмікроорганізму-збудника, тому що має широкий спектр антибактеріальної дії щодогрампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У хворих із ризиком змішаноїаеробно/анаеробної (включаючи Bacteroides fragilis) інфекції до ідентифікаціїзбудника можна починати лікування препаратом Цефепім-Нортон у комбінації зпрепаратом, що впливає на анаероби.

Спосіб застосування та дози.

Звичайне дозування для дорослих і дітей з масою тіла більше 40 кгстановить 1 г, що вводять внутрішньовенно або внутрішньом’язово з інтервалом 12годин. Звичайна тривалість лікування становить 7 - 10 днів; тяжкі інфекціїможуть потребувати більш тривалого лікування.

Однак дозування і шлях введення варіюють залежно від чутливостімікроорганізмів-збудників, ступеня тяжкості інфекції, а також функціональногостану нирок хворого.

Рекомендації стосовно дозування препарату Цефепім-Нортон для дорослих наведенів таблиці.

Для профілактики можливих інфекцій при проведенні хірургічних операцій.За 60 хвилин до початку хірургічної операції дорослим вводиться 2 г препаратувнутрішньовенно протягом 30 хвилин. По закінченні вводиться додатково 500 мгметронідазолу внутрішньовенно. Розчини метронідазолу не слід вводити одночасноз препаратом Цефепім-Нортон. Систему для інфузії перед введенням метронідазолуслід промити.

Під час тривалих (більше 12 годин) хірургічних операцій через 12 годинпісля першої дози рекомендується повторне введення рівної дози препаратуЦефепім-Нортон з подальшим введенням метронідазолу.

Діти від 1 до 2 місяців. Тільки за життєвими показаннями 30 мг/кг маситіла кожні 12 або 8 годин.

Діти від 2 місяців. Максимальна доза для дітей не повиннаперевищувати рекомендовану дозу для дорослих. Звичайна рекомендована доза длядітей, що мають масу тіла до 40 кг, у разі ускладнених або неускладненихінфекцій сечових шляхів (включаючи пієлонефрит), неускладнених інфекцій шкіри,пневмонії, а також у разі емпіричного лікування фебрильної нейтропеніїстановить 50 мг/кг кожні 12 годин (хворим на фебрильну нейтропенію табактеріальний менінгіт - кожні 8 годин). Звичайна тривалість лікуваннястановить 7 – 10 днів, тяжки інфекції можуть вимагати більш тривалоголікування.

Порушення функції нирок. У хворих з порушеннями функції нирок(кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) доза препарату Цефепім-Нортон повинна бутискоригована. Вихідна доза препарату Цефепім-Нортон повинна бути такою ж, як ідля хворих з нормальною функцією нирок. Рекомендовані підтримуючі дозиЦефепіму-Нортон наведені в таблиці.

Якщо відома тільки концентрація креатиніну в сироватці крові, тоді кліренскреатиніну можна визначати за наведеною нижче формулою.

Чоловіки:

Маса тіла (кг) x (140 - вік)

Кліренс креатиніну (мл/хв) =---------------------------------------------------;

72 x креатинін сироватки (мг/дл)

Жінки:

Кліренс креатиніну (мл/хв) = вищенаведене значення x 0,85.

При гемодіалізі за 3 години виділяється з організму приблизно 68 % віддози препарату. По завершенні кожного сеансу діалізу необхідно вводити повторнудозу, що дорівнює вихідній дозі. При безперервному амбулаторному перитонеальномудіалізі препарат можна використовувати у вихідних нормальних рекомендованихдозах 500 мг, 1 або 2 г, залежно від тяжкості інфекції з інтервалом між дозами48 годин.

Дітям при порушеній функції нирок рекомендується зменшення дози абозбільшення інтервалу між введеннями, як показано вище у таблиці.

Введення препарату. Цефепім-Нортон можна вводити внутрішньовенноабо за допомогою глибокої внутрішньом’язової ін’єкції у велику м’язову масу (наприкладу верхній зовнішній квадрант сідничного м’яза - gluteus maximus).

Внутрішньовенне введення. Внутрішньовенний шлях введення кращийдля хворих з тяжкими або загрозливими для життя інфекціями.

При внутрішньовенному способі введення Цефепім-Нортон розчиняють у 5 млабо 10 мл стерильної води для ін’єкцій, у 5% розчині глюкози для ін’єкцій або0,9 % розчині натрію хлориду, як зазначено в наведеній нижче таблиці. Вводятьвнутрішньовенно, повільно, протягом 3 - 5 хвилин або через систему длявнутрішньовенного введення.

Внутрішньом’язове введення. Цефепім-Нортон можна розчиняти встерильній воді для ін’єкцій, 0,9% розчині натрію хлориду для ін’єкцій, 5%розчині декстрози для ін’єкцій, бактеріостатичній воді для ін’єкцій з парабеномабо бензиловим спиртом, 0,5% або 1% розчині лідокаїну гідрохлориду вконцентраціях, що наведені нижче в таблиці.

Як і інші парентеральні лікарські препарати, приготовлені розчинипрепарату перед введенням повинні перевірятися на відсутність механічнихвключень.

Побічна дія.

Цефепім-Нортон звичайно добре переноситься, однак можливі

гіперчутливість: висип, свербіж, підвищення температури;

шлунково-кишковий тракт: пронос, нудота, блювання, запор, біль уживоті, диспепсія;

серцево-судинна система: біль за грудниною, тахікардія;

дихальна система: кашель, біль у горлі, задишка;

центральна нервова система: головний біль, запаморочення, безсоння,парестезії, неспокій, сплутаність свідомості, судоми;

інше: астенія, пітливість, вагініт, периферичні набряки, болі в спині,лейкопенія, нейропенія, збільшення протромбінового часу;

анафілактичні реакції.

Місцеві реакції в точці внутрішньовенного вливання (флебіти ізапалення) відмічалися в 3,3% хворих при внутрішньом’язовому введенні запаленняабо болі в точці ін’єкції спостерігалися в 1,5% хворих.

Відхилення показників лабораторних аналізів від норми.

Побічні ефекти мали транзиторний характер. Збільшення рівняаланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази, загальногобілірубіну, анемія, еозинофілія, збільшення протромбінового часу абопарціального тромбопластичного часу (ПТТ) і позитивний результат тесту Кумбсабез гемолізу. Тимчасове збільшення азоту сечовини крові і/або креатинінусироватки і транзиторна тромбоцитопенія відмічалися менш ніж в 0,5% хворих.Також відмічалися транзиторна лейкопенія і нейтропенія.

Протипоказання.

Цефепім-Нортон протипоказаний хворим з реакціями негайноїгіперчутливості до цефепіму або L-аргініну, а також до антибіотиківцефалоспоринового класу, пеніцилінів або інших b-лактамних антибіотиків. Дітидо 2 місяців.

Передозування.

Симптоми. У випадку значного передозування можуть виникнутиенцефалопатія, судоми.

Лікування. При значному перевищенні рекомендованих доз, особливо ухворих із порушеною функцією нирок, застосування діалізу прискорить видаленняцефепіму з організму; при цьому гемодіаліз має перевагу над перитонеальнимдіалізом (малоефективний).

Особливості застосування. Необхідно точно визначити, чи відмічалися раніше ухворого реакції гіперчутливості негайного типу на цефепім, цефалоспорини,пеніциліни або інші b-лактамні антибіотики. Антибіотики слід призначати зобережністю всім хворим з будь-якими формами алергії, особливо на лікарськіпрепарати. При появі алергічної реакції застосування препарату треба припинити.Серйозні реакції гіперчутливості негайного типу можуть вимагати застосуванняадреналіну та інших форм терапії.

При використанні практично всіх антибіотиків широкого спектра діїспостерігалися випадки псевдомембранозного коліту. Тому важливо враховувати цейдіагноз у випадку виникнення діареї під час лікування препаратом Цефепім-Нортон.Легкі форми коліту можуть минати після прийому препарату; помірні або тяжкістани можуть потребувати спеціального лікування.

Як і щодо інших антибіотиків, застосування препарату Цефепім-Нортонможе призводити до колонізації нечутливою мікрофлорою. При розвиткусуперінфекцій під час лікування необхідно застосування відповідних заходів.

Вагітність і лактація. Адекватні і добре контрольованідослідження серед вагітних не проводилися. Препарат слід застосовувати під часвагітності тільки під наглядом лікаря і тільки за життєвими показаннями.Цефепім-Нортон проникає у грудне молоко в дуже низьких концентраціях. Однак уперіод лактації слід з обережністю застосовувати Цефепім-Нортон.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Застосовуючи високі дози аміноглікозидів одночасно з препаратомЦефепім-Нортон, слід уважно стежити за функцією нирок через потенційнунефротоксичність та ототоксичність аміноглікозидних антибіотиків.Нефротоксичність відмічалася після одночасного застосування іншихцефалоспоринів з діуретиками, такими як фуросемід.

Цефепім-Нортон концентрацією від 1 до 40 мг/мл сумісний з такимипарентеральними розчинами: 0,9% розчин натрію хлориду для ін’єкцій; 5% і 10%розчини глюкози для ін’єкцій; розчин 6М натрію лактату для ін’єкцій, розчин 5% глюкозиі 0,9% натрію хлориду для ін’єкцій; розчин Рингера з лактатом і 5% розчиномдекстрози для ін’єкцій.

Щоб уникнути можливої лікарської взаємодії з іншими препаратами,розчини препарату Цефепім-Нортон (як і більшості інших b-лактамнихантибіотиків) не повинні одночасно вводитися з розчинами метронідазолу,ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину сульфату і нетилміцину сульфату. У разіпризначення препарату Цефепім-Нортон із зазначеними препаратами треба вводитикожний антибіотик окремо.

Умови та термін зберігання. ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ МІСЦІ.

Зберігати при температурі не вище 25°С у захищеному від світла місці.Приготовлені розчини препарату для внутрішньом’язових і внутрішньовеннихін’єкцій стабільні протягом 24 годин при кімнатній температурі або 7 днів призберіганні в холодильнику (2 - 8°С).

Термін придатності - 2 роки.