Состав и форма выпуска
| Раствор для ингаляции | 2,5 мл |
| дорназа альфа | 2,5 мг (2500 ЕД) |
| концентрация — 1 мг/мл (1000 ЕД/мл), при этом 1 ЕД (по Дженетеку) соответствует 1 мкг | |
| указанная концентрация включает только безводный белок и не включает весового количества содержащихся в растворе углеводов или фосфатов | |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид; кальция хлорида дигидрат; вода для инъекций | |
в ампулах пластмассовых по 2,5 мл; в пачке картонной 6 ампул.
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Характеристика
Пульмозим представляет собой фосфорилированную гликозилированную рекомбинантную дезоксирибонуклеазу I, или дорназу альфа, идентичную выделенной из мочи ДНКазе человека. Дорназа альфа — генно-инженерный вариант природного фермента человека, который расщепляет внеклеточную ДНК.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - муколитическое.
Фармакокинетика
Системное всасывание дорназы альфа после ингаляции аэрозоля у человека невысоко.
В норме ДНКаза присутствует в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг на протяжении 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДНКазы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДНКазы не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ЕД (2,5 мг) 2 раза в сутки на протяжении 24 нед, средние сывороточные концентрации ДНКазы не отличались от средних показателей до лечения, равнявшихся (3,5±0,1) нг/мл, что свидетельствует о малом системном всасывании или малой кумуляции.
У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 мин после ингаляции 2500 ЕД (2,5 мг) составляет примерно 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке крови быстро уменьшается.
Фармакодинамика
Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях играет роль в нарушении функции внешнего дыхания и в обострениях инфекционного процесса у больных муковисцидозом. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК — вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в результате инфекции. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и выраженно уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.
Показания
для улучшения функции дыхания у больных муковисцидозом в возрасте старше 5 лет с показателем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) не менее 40% от нормы;
лечение больных некоторыми хроническими заболеваниями легких (бронхоэктатическая болезнь, ХОБЛ, врожденный порок развития легких у детей, хронические пневмонии, иммунодефицитные состояния, протекающие с поражением легких и др.), если по оценке врача муколитическое действие дорназы альфа обеспечивает преимущества для пациентов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность Пульмозима для беременных не установлена. Исследования дорназы альфа на кроликах и грызунах не свидетельствовали о нарушении фертильности, о тератогенности или влиянии препарата на развитие плода. Однако поскольку исследования репродуктивности у животных не всегда могут предсказать реакцию у человека, Пульмозим следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям, в случае, если польза для матери превышает риск для ребенка.
Неизвестно, проникает ли Пульмозим в грудное молоко. При использовании в соответствии с рекомендациями, попадание дорназы альфа в системный кровоток минимально, однако назначать Пульмозим кормящим матерям не рекомендуется.
Побочные действия
Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения Пульмозимом, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была одинаковой в группе плацебо (2%) и в группе дорназы альфа (3%).
В контролируемых клинических исследованиях по сравнению плацебо и дорназы альфа в дозах до 2500 ЕД (2,5 мг) 2 раза в сутки в течение срока до 6 мес большинство наблюдавшихся нежелательных явлений представляли собой проявления или осложнения основного заболевания. Достоверного различия в частоте нежелательных явлений на втором (открытом) этапе исследования, когда больные продолжали лечение еще 6 мес, не отмечалось. Больные, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, без всякого риска продолжать применение Пульмозима, о чем свидетельствует большой процент больных, полностью завершающих клинические исследования.
К часто наблюдавшимся нежелательным явлениям можно отнести фарингит и изменение голоса. Иногда отмечались ларингит и кожная сыпь, с зудом или без. После начала лечения Пульмозимом, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты возрасти.
Сообщений о случаях анафилаксии, которую можно было бы связать с назначением дорназы альфа, нет. Наблюдались слабо выраженные и преходящие кожная сыпь и крапивница. Антитела к дорназе альфа появлялись менее чем у 5% больных, однако ни у одного из них они не относятся к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназе альфа.
Взаимодействие
Лекарственные взаимодействия неизвестны. Пульмозим можно эффективно и безопасно применять одновременно с такими стандартными препаратами для лечения муковисцидоза, как антибиотики, бронхорасширяющие, пищеварительные ферменты, витамины, ингаляционные и системные ГКС и анальгетики.
Фармацевтическая несовместимость
Пульмозим представляет собой водный раствор без буферных свойств и не должен разводиться или смешиваться с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими ЛС может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям Пульмозима или другого компонента смеси.
Передозировка
Случаев передозировки Пульмозима не было.
Исследования на крысах и обезьянах с однократной ингаляцией препарата в дозах, превышающих обычно используемые в клинических исследованиях вплоть до 180 раз, переносились хорошо. Пероральное введение дорназы альфа крысам в дозах до 200 мг/кг также переносилось хорошо. В клинических исследованиях больные муковисцидозом получали до 20 мг дорназы альфа 2 раза в сутки в течение 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки по прерывистой схеме (2-недельный прием, 2-недельный перерыв) на протяжении 168 дней. Оба режима дозирования переносились хорошо.
Способ применения и дозы
Ингаляционно, с помощью джет-небулайзера (см. инструкцию по обращению с препаратом). Из каждой ампулы Пульмозима, содержащей одну дозу препарата, в камеру небулайзера попадает 2500 ЕД (2,5 мг) дорназы альфа.
Рекомендованная доза — 2500 ЕД (2,5 мг) дорназы альфа 1 раз в сутки, что соответствует ингаляции содержимого 1 ампулы (2,5 мл неразведенного раствора). У некоторых больных старше 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении препарата 2 раза в сутки.
У большинства больных оптимального эффекта удается достичь при постоянном ежедневном применении Пульмозима. Исследования, в которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшение функции легких быстро исчезает. Поэтому больным следует рекомендовать ежедневный прием препарата. В настоящее время рекомендаций по оптимальному времени суток для приема Пульмозима нет.
При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения Пульмозимом его применение можно продолжать без какого-либо риска для больного.
Инструкция по обращению с препаратом
С целью эффективного поступления дорназы альфа в организм в биохимически неизмененном виде необходимо использовать джет-небулайзеры.
Все содержимое одной ампулы нужно перелить в емкость джет-небулайзера/компрессора типа Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, модификации Respigard/Pulmo-Aide или Acorn II/Pulmo-Aide. Пульмозим можно вводить джет-небулайзером/компрессором многоразового использования типа Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy или Master, Aiolos/Aiolos.
Ультразвуковые небулайзеры не подходят для введения Пульмозима, поскольку они могут инактивировать препарат или иметь недопустимые характеристики аэрозоля.
Больной должен соблюдать инструкции фирмы-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером/компрессором.
Меры предосторожности
На фоне лечения Пульмозимом необходимо продолжать регулярное медицинское наблюдение за больными.
У больных в возрасте до 5 лет, а также с показателем ФЖЕЛ — менее 40% от нормы, безопасность и эффективность препарата еще не доказаны.
Особые указания
Ампулы препарата предназначены только для разового введения.
Однократное непродолжительное действие повышенных температур в защищенном от яркого света месте (не дольше 24 ч при температуре до 30 °C) не влияет на стабильность препарата.
Комментарий
Официальный дистрибьютор в Российской Федерации — ЗАО «Рош-Москва».
Срок годности
2 года
Условия хранения
Список Б.: В холодильнике, при температуре 2–8 °C. Однократное непродолжительное действие повышенных температур в защищенном от яркого света месте (не дольше 24 ч при темп. 30 °C ) не влияет на стабильность препарата