ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

ДЕПО-ПРОВЕРА

(DEPO-PROVERA®)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: medroxyprogesterone;17-альфа-гідрокси-6-альфа-метилпрогестерону ацетат;

основні фізико-хімічні властивості: суспензія білого кольору;

склад: 1 мл суспензії містить медроксипрогестерону ацетату 150 мг;

допоміжні речовини: натрію хлорид, метилпарагідроксибензоат,пропілпарагідроксибензоат, полісорбат 80, макроголь 3350, вода для ін’єкцій,натрію гідроксид, кислота соляна.

Форма випуску. суспензія для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби. Гормонита споріднені речовини. Код АТС L02A B02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Медроксипрогестерону ацетат належить догестагенів (прогестинів) і є похідним прогестерону.

Депо-Провера є гестагенним засобом, який не має естрогенної активності.З іншого боку, його андрогенна активність вважається мінімальною. Депо-Проверау відповідних дозах пригнічує секрецію гіпофізарних гонадотропінів, що у своючергу запобігає дозріванню фолікулів, спричиняючи ановуляцію у жінокдітородного віку. При застосуванні відповідних доз препарату у чоловіківвідбувається пригнічення функції клітин Лейдига, тобто відбувається пригніченняендогенного утворення тестостерону.

Протипухлинна дія препарату Депо-Провера у терапевтичних дозах прилікуванні гормонозалежних злоякісних новоутворень може бути пов’язана з йоговпливом на гіпоталамо-гіпофізарно-гонадну вісь, рецептори прогестинів таестрогенів і метаболізм стероїдів на клітинному рівні.

Медроксипрогестерону ацетат, як і прогестерон, має пірогенну дію. Придуже високих дозах, які застосовуються для терапії деяких видів раку (500 мг надень і більше), може спостерігатися кортикостероїдна активність.

Фармакокінетика. Після внутрішньом’язового введеннямедроксипрогестерону ацетату (МПА) його вивільнення відбувається повільно, щозабезпечує створення низьких, але постійних концентрацій препарату в крові. Часдосягнення максимальної концентрації після внутрішньом’язової ін’єкціїстановить приблизно 4 – 20 днів. Однак МПА може виявлятись у крові навіть через7 – 9 місяців після внутрішньом’язової ін’єкції. Майже 90 – 95% МПА знаходятьсяу крові у стані, зв’язаному з білками. Об’єм розподілу становить 20 ± 3 літрів.МПА проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр і в грудне молоко. На даний часописано багато метаболітів МПА. Період напіввиведення після внутрішньом’язовоговведення становить 6 тижнів. МПА виводиться перш за все шляхом біліарноїсекреції з фекаліями. Приблизно 44% препарату у незміненому вигляді виділяєтьсяв сечу.

Показання для застосування. Препарат Депо-Провера призначається

В онкології

при рецидивах та/чи метастазах раку молочної залози;

при рецидивах та/або метастазах раку ендометрія;

при рецидивах та/або раку нирки;

при метастазах раку передміхурової залози;

при анорексії та кахексії.

В гінекології

для лікування ендометріозу;

для лікування вазомоторних проявів у менопаузі;

З метою контрацепції.

Спосіб застосування та дози.

Онкологія. Рак молочної залози

Рекомендована така схема введення препарату Депо-Провера: 500 – 1000 мгна добу внутрішньом’язево протягом 28 днів. Потім переходять на підтримуючудозу: 500 мг два рази на тиждень доти, поки лікування є ефективним.

Ракендометрія та рак нирки

Рекомендована початкова доза препарату Депо-Провера становить 400 –1000 мг один раз на тиждень внутрішньом’язево. Якщо протягом декількох тижнівабо місяців настало покращення та було досягнуто стабілізації процесу, томожливо перейти на підтримуючу терапію з введенням невеликої дози – 400 мг одинраз на місяць.

Метастатичний рак передміхурової залози

Введення початкової дози суспензії Депо-Провера по 500 мг двічі натиждень протягом 3 місяців, підтримуюча терапія - по 500 мг 1 раз на тиждень.

Гінекологія. Застосування комбінованоїестроген/прогестинової терапії при лікуванні жінок, які перебувають упостменопаузі, повинно бути обмеженим коротким періодом застосування зурахуванням показань і ризиків у кожному конкретному випадку і повинноперіодично контролюватися.

Ендометріоз. Ін’єкції Депо-Провера внутрішньом’язово по 50 мг 1 раз натиждень або 100 мг 1 раз на два тижні протягом 6 місяців.

Вазомоторні прояви в менопаузі. Внутрішньом’язово по 150 мг 1 раз на 12тижнів.

Контрацепція.Перед введенням призначеної дози флакон слід енергійно збовтати до отримання однорідноїсуспензії. Рекомендована доза становить 150 мг суспензії для ін’єкційДепо-Провера кожні три місяці з введенням внутрішньом’язово в сідничний чидельтоподібний м’яз. Перша ін’єкція застосовується протягом перших 5 днівнормального менструального циклу; через 5 днів після пологів, якщо жінканегодує груддю, чи після припинення годування груддю, чи через 6 тижнів післяпологів у разі неможливості відмовитися від грудного вигодовування.

Побічна дія. При застосуванні в онкології можливі такі побічніпрояви:

сечостатеві органи: порушення місячних (нерегулярність, збільшення,зменшення), аменорея, порушення цервікальної секреції, тривала ановуляція;

молочна залоза: галакторея, мастодинія, підвищена чутливість;

центральна нервова система: конвульсії, депресія, запаморочення,ейфорія, втомлюваність, головний біль, зменшення сконцентрованості, інсомнія,нервовість, сонливість, порушення зору;

органи шлунково-кишкового тракту та печінка: запори, діарея, порушенняфункції печінки, холестатична жовтяниця, нудота, блювання, сухість у роті;

серцево-судинна система: інфаркт мозку та міокарда, серцеванедостатність, збільшення кров’яного тиску, серцебиття, емболія легенів,тромбоз сітківки, тахікардія, тромбемболії та тромбофлебіти;

кровотворна система: збільшення кількості лейкоцитів і тромбоцитів;

шкіра та слизові: акне, алопеція, гірсутизм, свербіж, висипання,кропив’янка;

алергічні прояви: реакції гіперсенсибілізації (напр., анафілаксія таанафілактичні реакції, ангіоедема);

інші прояви: біль у місці введення, набряки/затримка рідини, пірексія,зміна маси тіла.

При застосуваннів гінекології можливі такі побічні прояви:

сечостатеві органи: порушення місячних (нерегулярність, збільшення,зменшення), аменорея, порушення цервікальної секреції, тривала ановуляція;

молочна залоза: галакторея, мастодинія, підвищена чутливість;

центральна нервова система: конвульсії, депресія, запаморочення,втомлюваність, головний біль, інсомнія, нервовість, сонливість;

органи шлунково-кишкового тракту та печінка: холестатична жовтяниця,нудота;

обмін речовин: зменшення толерантності до глюкози;

серцево-судинна система: тромбоемболічні прояви;

шкіра та слизові: акне, алопеція, гірсутизм, свербіж, висипання,кропив’янка;

алергічні прояви: реакції гіперсенсибілізації (напр., анафілаксія таанафілактичні реакції, ангіоедема);

інші прояви: біль у місці введення, набряки/затримка рідини, пірексія,зміна маси тіла.

При контрацепції можливі такі побічні прояви:

сечостатеві органи: порушення місячних (нерегулярність, збільшення,зменшення), аменорея, лейкорея, біль у тазі, тривала ановуляція, масініт;

молочна залоза: галакторея, мастодинія, підвищена чутливість;

центральна нервова система: конвульсії, депресія, запаморочення,втомлюваність, головний біль, інсомнія, нервовість, сонливість;

органи шлунково-кишкового тракту та печінка: біль або дискомфорт уживоті, метеоризм, порушення функції печінки, жовтяниця,нудота;

кардіоваскулярні: тромбоемболічні розлади;

шкіра та слизові: акне, алопеція, гірсутизм, свербіж, висипання,кропив’янка;

алергічні прояви: реакції гіперсенсибілізації (напр., анафілаксія таанафілактичні реакції, ангіоедема);

інші прояви: зменшення лібідо чи аноргазмія, затримка рідини, припливи,пірексія, зміна маси тіла.

Протипоказання. Препарат Депо-Провера протипоказаний для призначенняпацієнтам:

при достовірній чи ймовірній вагітності;

при кровотечах із піхви неясної етіології;

при тяжких порушеннях функції печінки;

за наявності підвищеної чутливості до медроксипрогестерону ацетату абоінших компонентів препарату.

Призначення препарату Депо-Провера як контрацептиву протипоказано увипадках діагностованих або запідозрених злоякісних захворюваннях молочноїзалози.

Передозування. У хворих, які отримують фармакологічні дозимедроксипрогестерону ацетату для лікування злоякісних новоутворень (400 мг надобу і більше), іноді можуть спостерігатися явища, що нагадують симптомипередозування глюкокортикоїдами. У таких випадках рекомендується спостереженняза хворим і за необхідності зменшення дози препарату. Явищ гострого передозуванняпрепарату не відмічалося.

Особливості застосування. Якщо в процесі лікування у хворого виникаютьбудь-які ознаки та/або симптоми, що вказують на тромбоз або тромбоемболію,потрібно переглянути показання для подальшого призначення препарату Депо-Провера.При використанні дуже високих доз препарату (500 мг на добу і більше), щозастосовуються для лікування певних форм злоякісних новоутворень,спостерігається кортикоїдоподібна активність.

При застосуванні прогестагенів може спостерігатися деяка затримкарідини в організмі, тому пацієнти з такими захворюваннями, як епілепсія,мігрень, астма, порушення серцевої або ниркової функції, потребують особливоїуваги. При призначенні препарату хворим, у яких уже відмічалися депресивністани, потрібно пильно спостерігати за їх психічним станом, а у разі появитяжкої депресії лікування необхідно відмінити.

Лікування прогестагенами у деяких хворих супроводжується зниженнямтолерантності до глюкози. Механізм цієї дії досі не з’ясований, тому необхіднепильне спостереження за хворими на цукровий діабет, коли вони отримуютьпрогестагенну терапію. Лікування препаратом Депо-Провера може супроводжуватисязбільшенням маси тіла. При проведенні патогістологічного дослідження необхіднопопередити патогістолога про те, що у хворого проводилося лікуванняпрогестагенами.

При раптовійпояві кровотечі з піхви слід провести діагностику причини кровотечі.

Лікарі талаборанти повинні брати до уваги, що під час застосування препаратуДепо-Провера може зменшуватися рівень концентрації таких ендокринологічнихмаркерів:

стероїдів уплазмі та сечі (напр., кортизол, естроген, прегнанедіол, прогестерон,тестостерон);

гонадотропінів уплазмі та сечі;

глобулінів, щозв’язують статеві гормони.

При раптовійчастковій чи повній втраті зору або раптовій появі протоптозу, диплопії чимігрені, а також при виявленні набряку диска зорового нерва чи ураження судинсітківки ока лікування препаратом слід припинити.

Особливостізастосування при контрацепції. Більшість жінок, які отримували суспензію для ін’єкцій,відмічали порушення циклу місячних (нерегулярні місячні, рідко - тривалімісячні). Якщо такі пацієнтки продовжували отримувати суспензію для ін’єкцій,відмічалося зростання нерегулярності місячних, і навіть прояви аменореї.Призначення препарату Депо-Провера у вигляді суспензії для ін’єкцій може бутирозглянуто за наявності факторів ризику втрати мінералів кісткової тканини.Тривале спостереження за особами, які застосовували суспензію Депо-Провера,показало незначний ризик або його відсутність розвитку раку молочної залози,відсутність ризику виникнення раку яєчників, печінки чи шийки матки та тривалийзахисний ефект зменшення ризику виникнення раку ендометрія.

СуспензіяДепо-Провера (150 мг внутрішньом’язово) має тривалий контрацептивний ефект. Середнійчас настання зачаття після останньої ін’єкції препарату становив 10 місяців(діапазон від 4 до 31 місяця) без залежності від тривалості застосуванняпрепарату.

Існує тенденціядо збільшення маси тіла у жінок, які застосовують Депо-Провера.

Пацієнтки повиннібути попереджені, що ін’єкції препарату не захищають проти ВІЧ-інфекції таінших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Особливостізастосування в онкології. Депо-Провера може спричинювати кушингоїдний синдром.У деяких пацієнтів може виникнути пригнічення функції надниркових залоз ізменшення рівня АКТГ та гідрокортизону в крові.

Вагітність.Призначення Депо-Провера вагітним протипоказано. Діти, матері яких у перші двамісяці неочікуваної вагітності отримували препарат, мають високий ризик народженняз низькою масою тіла та неонатальними патологіями. У випадках продовженнязастосування препарату під час вагітності чи бажанні пацієнтки завагітніти їїслід попередити про потенційний ризик для плоду.

Лактація. Депо-Проверата його метаболіти виділяються з молоком, що є ризиком для дітей, які отримуютьгрудне молоко.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне застосування високих дозДепо-Провера з аміноглютетимідом може зменшувати концентрацію медроксипрогестеронуацетату в сироватці крові та зменшувати ефективність аміноглютетиміду. Прийомпрепарату Депо-Провера може вплинути на результати таких досліджень:

визначення рівня гонадотропінів;

визначення рівня прогестерону в плазмі крові;

визначення рівня прегнандіолу в сечі;

визначення рівня тестостерону в плазмі крові (у чоловіків);

визначення рівня естрогенів у плазмі крові (у жінок);

визначення рівня кортизолу в плазмі крові;

проведення проби з цукровим навантаженням;

проведення тесту з метирапоном.

Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці прикімнатній температурі (15 - 25 ºС).

Термін придатності - 5 років.