ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ДЕПО-ПРОВЕРА®
(DEPO-PROVERA®)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: medroxyprogesterone;17-альфа-гідрокси-6-альфа-метилпрогестерону ацетат;
основні фізико-хімічні властивості: суспензія білого кольору;
склад: 1 мл суспензії містить медроксипрогестерону ацетату150 мг;
допоміжні речовини: натрію хлорид, метилпарагідроксибензоат,пропілпарагідроксибензоат, полісорбат 80, макроголь 3350, вода для ін’єкцій,натрію гідроксид, кислота соляна.
Форма випуску. суспензіядля ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби. Гормонита споріднені речовини. Код АТС L02A B02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Медроксипрогестерону ацетат належить до гестагенів(прогестинів) і є похідним прогестерону.
Депо-Провера® є гестагенним засобом, який не маєестрогенної активності. З іншого боку, його андрогенна активність вважаєтьсямінімальною. Депо-Провера® у відповідних дозах пригнічуєсекрецію гіпофізарних гонадотропінів, що у свою чергу запобігає дозріваннюфолікулів, спричиняючи ановуляцію у жінок дітородного віку. При застосуваннівідповідних доз препарату у чоловіків відбувається пригнічення функції клітинЛейдига, тобто відбувається пригнічення ендогенного утворення тестостерону.
Протипухлинна дія препарату Депо-Провера® утерапевтичних дозах при лікуванні гормонозалежних злоякісних новоутворень можебути пов’язана з його впливом на гіпоталамо-гіпофізарно-гонадну вісь, рецепторипрогестинів та естрогенів і метаболізм стероїдів на клітинному рівні.
Медроксипрогестерону ацетат, як і прогестерон, має пірогенну дію. Придуже високих дозах, які застосовуються для терапії деяких видів раку (500 мг надень і більше), може спостерігатися кортикостероїдна активність.
Фармакокінетика. Після внутрішньом’язового введеннямедроксипрогестерону ацетату (МПА) його вивільнення відбувається повільно, щозабезпечує створення низьких, але постійних концентрацій препарату в крові. Часдосягнення максимальної концентрації після внутрішньом’язової ін’єкціїстановить приблизно 4 – 20 днів. Однак МПА може виявлятись у крові навіть через7 – 9 місяців після внутрішньом’язової ін’єкції. Майже 90 – 95% МПА знаходятьсяу крові у стані, зв’язаному з білками. Об’єм розподілу становить 20 ± 3 літрів.МПА проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр і в грудне молоко. На даний часописано багато метаболітів МПА. Період напіввиведення після внутрішньом’язовоговведення становить 6 тижнів. МПА виводиться перш за все шляхом біліарноїсекреції з фекаліями. Приблизно 44% препарату у незміненому вигляді виділяєтьсяв сечу.
Показання для застосування. Препарат Депо-Провера®призначається
В онкології
при рецидивах та/чи метастазах раку молочної залози;
при рецидивах та/або метастазах раку ендометрія;
при рецидивах та/або раку нирки;
при метастазах раку передміхурової залози;
при анорексії та кахексії.
В гінекології
для лікування ендометріозу;
для лікування вазомоторних проявів у менопаузі;
З метою контрацепції.
Спосіб застосування та дози.
Онкологія. Рак молочної залози
Рекомендована така схема введення препарату Депо-Провера®:500 – 1000 мг на добу внутрішньом’язево протягом 28 днів. Потім переходять напідтримуючу дозу: 500 мг два рази на тиждень доти, поки лікування є ефективним.
Ракендометрія та рак нирки
Рекомендована початкова доза препарату Депо-Провера®становить 400 – 1000 мг один раз на тиждень внутрішньом’язево. Якщо протягомдекількох тижнів або місяців настало покращення та було досягнуто стабілізаціїпроцесу, то можливо перейти на підтримуючу терапію з введенням невеликої дози –400 мг один раз на місяць.
Метастатичний рак передміхурової залози
Введення початкової дози суспензії Депо-Провера® по500 мг двічі на тиждень протягом 3 місяців, підтримуюча терапія - по 500 мг 1раз на тиждень.
Гінекологія.Застосуваннякомбінованої естроген/прогестинової терапії при лікуванні жінок, якіперебувають у постменопаузі, повинно бути обмеженим коротким періодомзастосування з урахуванням показань і ризиків у кожному конкретному випадку іповинно періодично контролюватися.
Ендометріоз. Ін’єкції Депо-Провера®внутрішньом’язово по 50 мг 1 раз на тиждень або 100 мг 1 раз на два тижніпротягом 6 місяців.
Вазомоторні прояви в менопаузі. Внутрішньом’язово по 150 мг 1 раз на 12тижнів.
Контрацепція.Перед введенням призначеноїдози флакон слід енергійно збовтати до отримання однорідної суспензії.Рекомендована доза становить 150 мг суспензії для ін’єкцій Депо-Провера®кожні три місяці з введенням внутрішньом’язово в сідничний чи дельтоподібнийм’яз. Перша ін’єкція застосовується протягом перших 5 днів нормальногоменструального циклу; через 5 днів після пологів, якщо жінка не годує груддю,чи після припинення годування груддю, чи через 6 тижнів після пологів у разінеможливості відмовитися від грудного вигодовування.
Побічна дія. При застосуванні в онкології можливі такі побічніпрояви:
сечостатеві органи: порушення місячних (нерегулярність, збільшення,зменшення), аменорея, порушення цервікальної секреції, тривала ановуляція;
молочна залоза: галакторея, мастодинія, підвищена чутливість;
центральна нервова система: конвульсії, депресія, запаморочення, ейфорія,втомлюваність, головний біль, зменшення сконцентрованості, інсомнія,нервовість, сонливість, порушення зору;
органи шлунково-кишкового тракту та печінка: запори, діарея, порушення функції печінки,холестатична жовтяниця, нудота, блювання, сухість у роті;
серцево-судинна система: інфаркт мозку та міокарда, серцева недостатність,збільшення кров’яного тиску, серцебиття, емболія легенів, тромбоз сітківки,тахікардія, тромбемболії та тромбофлебіти;
кровотворна система: збільшення кількості лейкоцитів і тромбоцитів;
шкіра та слизові: акне, алопеція, гірсутизм, свербіж, висипання,кропив’янка;
алергічні прояви: реакції гіперсенсибілізації (напр., анафілаксія таанафілактичні реакції, ангіоедема);
інші прояви: біль у місці введення, набряки/затримка рідини,пірексія, зміна маси тіла.
При застосуваннів гінекології можливі такі побічні прояви:
сечостатеві органи: порушення місячних (нерегулярність, збільшення,зменшення), аменорея, порушення цервікальної секреції, тривала ановуляція;
молочна залоза: галакторея, мастодинія, підвищена чутливість;
центральна нервова система: конвульсії, депресія, запаморочення,втомлюваність, головний біль, інсомнія, нервовість, сонливість;
органи шлунково-кишкового тракту та печінка: холестатична жовтяниця, нудота;
обмін речовин: зменшення толерантності до глюкози;
серцево-судинна система: тромбоемболічні прояви;
шкіра та слизові: акне, алопеція, гірсутизм, свербіж, висипання,кропив’янка;
алергічні прояви: реакції гіперсенсибілізації (напр., анафілаксія таанафілактичні реакції, ангіоедема);
інші прояви: біль у місці введення, набряки/затримка рідини,пірексія, зміна маси тіла.
При контрацепції можливі такі побічні прояви:
сечостатеві органи: порушення місячних (нерегулярність, збільшення,зменшення), аменорея, лейкорея, біль у тазі, тривала ановуляція, масініт;
молочна залоза: галакторея, мастодинія, підвищена чутливість;
центральна нервова система: конвульсії, депресія, запаморочення,втомлюваність, головний біль, інсомнія, нервовість, сонливість;
органи шлунково-кишкового тракту та печінка: біль або дискомфорт у животі, метеоризм,порушення функції печінки, жовтяниця,нудота;
кардіоваскулярні: тромбоемболічні розлади;
шкіра та слизові: акне, алопеція, гірсутизм, свербіж, висипання,кропив’янка;
алергічні прояви: реакції гіперсенсибілізації (напр., анафілаксія таанафілактичні реакції, ангіоедема);
інші прояви: зменшення лібідо чи аноргазмія, затримка рідини,припливи, пірексія, зміна маси тіла.
Протипоказання. Препарат Депо-Провера® протипоказаний дляпризначення пацієнтам:
при достовірній чи ймовірній вагітності;
при кровотечах із піхви неясної етіології;
при тяжких порушеннях функції печінки;
за наявності підвищеної чутливості до медроксипрогестерону ацетату абоінших компонентів препарату.
Призначення препарату Депо-Провера® як контрацептивупротипоказано у випадках діагностованих або запідозрених злоякіснихзахворюваннях молочної залози.
Передозування. У хворих, які отримують фармакологічні дозимедроксипрогестерону ацетату для лікування злоякісних новоутворень (400 мг на добуі більше), іноді можуть спостерігатися явища, що нагадують симптомипередозування глюкокортикоїдами. У таких випадках рекомендується спостереженняза хворим і за необхідності зменшення дози препарату. Явищ гострогопередозування препарату не відмічалося.
Особливості застосування. Якщо в процесі лікування у хворого виникаютьбудь-які ознаки та/або симптоми, що вказують на тромбоз або тромбоемболію,потрібно переглянути показання для подальшого призначення препаратуДепо-Провера®. При використанні дуже високих доз препарату (500 мгна добу і більше), що застосовуються для лікування певних форм злоякіснихновоутворень, спостерігається кортикоїдоподібна активність.
При застосуванні прогестагенів може спостерігатися деяка затримкарідини в організмі, тому пацієнти з такими захворюваннями, як епілепсія,мігрень, астма, порушення серцевої або ниркової функції, потребують особливоїуваги. При призначенні препарату хворим, у яких уже відмічалися депресивністани, потрібно пильно спостерігати за їх психічним станом, а у разі появитяжкої депресії лікування необхідно відмінити.
Лікування прогестагенами у деяких хворих супроводжується зниженнямтолерантності до глюкози. Механізм цієї дії досі не з’ясований, тому необхідне пильнеспостереження за хворими на цукровий діабет, коли вони отримують прогестагеннутерапію. Лікування препаратом Депо-Провера® може супроводжуватисязбільшенням маси тіла. При проведенні патогістологічного дослідження необхіднопопередити патогістолога про те, що у хворого проводилося лікуванняпрогестагенами.
При раптовійпояві кровотечі з піхви слід провести діагностику причини кровотечі.
Лікарі талаборанти повинні брати до уваги, що під час застосування препаратуДепо-Провера® може зменшуватися рівень концентрації такихендокринологічних маркерів:
стероїдів уплазмі та сечі (напр., кортизол, естроген, прегнанедіол, прогестерон,тестостерон);
гонадотропінів уплазмі та сечі;
глобулінів, щозв’язують статеві гормони.
При раптовійчастковій чи повній втраті зору або раптовій появі протоптозу, диплопії чимігрені, а також при виявленні набряку диска зорового нерва чи ураження судинсітківки ока лікування препаратом слід припинити.
Особливостізастосування при контрацепції.Більшість жінок, які отримували суспензію для ін’єкцій, відмічали порушенняциклу місячних (нерегулярні місячні, рідко - тривалі місячні). Якщо такіпацієнтки продовжували отримувати суспензію для ін’єкцій, відмічалося зростаннянерегулярності місячних, і навіть прояви аменореї. Призначення препаратуДепо-Провера® у вигляді суспензії для ін’єкцій може бути розглянутоза наявності факторів ризику втрати мінералів кісткової тканини. Тривалеспостереження за особами, які застосовували суспензію Депо-Провера®,показало незначний ризик або його відсутність розвитку раку молочної залози,відсутність ризику виникнення раку яєчників, печінки чи шийки матки та тривалийзахисний ефект зменшення ризику виникнення раку ендометрія.
СуспензіяДепо-Провера® (150 мг внутрішньом’язово) має тривалий контрацептивнийефект. Середній час настання зачаття після останньої ін’єкції препаратустановив 10 місяців (діапазон від 4 до 31 місяця) без залежності від тривалостізастосування препарату.
Існує тенденціядо збільшення маси тіла у жінок, які застосовують Депо-Провера®.
Пацієнтки повиннібути попереджені, що ін’єкції препарату не захищають проти ВІЧ-інфекції таінших захворювань, що передаються статевим шляхом.
Особливостізастосування в онкології.Депо-Провера® може спричинювати кушингоїдний синдром. У деяких пацієнтівможе виникнути пригнічення функції надниркових залоз і зменшення рівня АКТГ тагідрокортизону в крові.
Вагітність. Призначення Депо-Провера®вагітним протипоказано. Діти, матері яких у перші два місяці неочікуваноївагітності отримували препарат, мають високий ризик народження з низькою масоютіла та неонатальними патологіями. У випадках продовження застосуванняпрепарату під час вагітності чи бажанні пацієнтки завагітніти її слідпопередити про потенційний ризик для плоду.
Лактація. Депо-Провера® та його метаболітивиділяються з молоком, що є ризиком для дітей, які отримують грудне молоко.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне застосування високих дозДепо-Провера® з аміноглютетимідом може зменшувати концентраціюмедроксипрогестерону ацетату в сироватці крові та зменшувати ефективністьаміноглютетиміду. Прийом препарату Депо-Провера® може вплинути нарезультати таких досліджень:
визначення рівня гонадотропінів;
визначення рівня прогестерону в плазмі крові;
визначення рівня прегнандіолу в сечі;
визначення рівня тестостерону в плазмі крові (у чоловіків);
визначення рівня естрогенів у плазмі крові (у жінок);
визначення рівня кортизолу в плазмі крові;
проведення проби з цукровим навантаженням;
проведення тесту з метирапоном.
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці прикімнатній температурі (15 - 25 ºС).
Термін придатності - 5 років.