ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
НАВЕЛЬБІН
(NAVELBINE®)
Склад:
діюча речовина: вінорельбін;
1 мл розчину містить 13,85 мг вінорельбінутартрату (що еквівалентно 10 мг вінорельбіну);
допоміжні речовини: вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Концентрат для розчину дляінфузій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби.Алкалоїди барвінку та їх аналоги. Код АТС L01C A04.
Клінічні характеристики.
Показання.
· Недрібноклітиннийрак легені.
· Метастатичнийрак молочної залози.
Протипоказання.
· Вагітність.
· Годуваннягруддю.
· Тяжкіпорушення функції печінки.
· У комбінації зфенітоїном або вакциною проти жовтої лихоманки.
· Нерекомендується в поєднанні з живими атенуйованими вакцинами та ітраконазолом.
Спосіб застосування та дози.
Навельбін можна вводити лишевнутрішньовенно!
Звичайна доза при монотерапії –25 - 30 мг/м2 поверхні тіла 1 раз на тиждень.
При комбінованій терапії дози і частота введеннязалежать від схеми лікування.
Концентрат для розчину для інфузій розводять20 - 50 мл 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % розчину глюкозиі вводять протягом 6 - 10 хв. Після введення препарату вену слідретельно промити 0,9 % розчином натрію хлориду.
У разі порушень функції печінки дози необхіднозменшувати.
Інструкції персоналу
Перед введенням розчину для інфузій його перевіряютьвізуально. Дозволяється вводити лише прозорі безбарвні або світло-жовті розчинибез механічних включень.
Перед введенням розчину для інфузій необхідновпевнитися, що голка знаходиться у вені. При потраплянні препарату в оточуючітканини можливий целюліт і навіть некроз. У разі екстравазації слід негайноприпинити введення і виконати аспірацію препарату. Залишок розчину для інфузійвводять в іншу вену. Локальні підшкірні ін’єкції 1 мл гіалуронідази250 МО/мл навколо ураженого місця, а також помірно гарячі компресисприяють дифузії препарату, який потрапив поза вену, і знижують ризик розвиткуцелюліту.
При потраплянні розчинів Навельбіну в очі, їхнеобхідно негайно промити великою кількістю води. У разі потрапляння розчинівНавельбіну на шкіру, її ретельно промивають великою кількістю води, потім водоюз милом і знову великою кількістю води.
Приготуванням розчинів для інфузій повинен займатисякваліфікований персонал у спеціально відведеній зоні, де забороняється палити,їсти та пити.
При роботі з Навельбіном необхідно додержуватисяправил роботи з цитотоксичними препаратами та обов’язково користуватисяхалатами з довгими рукавами, захисними масками, шапочками, захисними окулярами,стерильними одноразовими рукавичками, аркушами для захисту робочих поверхонь і контейнерамиабо мішками для токсичних відходів.
Необхідно з обережністю прибирати екскрети і блювотупацієнтів.
Вагітні медичні працівники повинні бути попереджені,що препарат є цитотоксичним і що вони повинні уникати роботи з ним.
З будь-якими розбитими контейнерами слід поводитисьяк з небезпечними відходами і додержуватися відповідних запобіжних заходів.
Токсичні відходи повинні знищуватися шляхом спаленняу спеціально маркованих жорстких контейнерах.
Побічні реакції.
З боку системи кровотворення: гранулоцитопенія,агранулоцитоз, анемія.
З боку периферичної нервовоїсистеми: зниженнясухожильних рефлексів; зрідка – парестезії; при тривалому застосуванні можливапідвищена втомлюваність м’язів нижніх кінцівок.
З боку травної системи: нудота, відносно рідко –блювання; внаслідок дії препарату на автономну нервову системушлунково-кишкового тракту – парез кишечника, запор, у поодиноких випадках –паралітична кишкова непрохідність.
З боку дихальної системи: задишка, бронхоспазм. Ціреакції можуть виникати як через декілька хвилин після введення препарату, такі через декілька годин.
З боку серцево-судинної системи: у поодиноких випадках –ішемія міокарда (інфаркт міокарда, стенокардія та/або транзиторні зміни ЕКГ).
Інші: алопеція (поступова і помірна), більу щелепах.
Місцеві реакції: екстравазація препарату підчас внутрішньовенного введення може спричинити місцеві реакції, целюліт інавіть некроз тканин.
Передозування.
Симптоми: тяжка гранулоцитопенія таагранулоцитоз із ризиком розвитку суперінфекції, що може становити загрозужиттю пацієнта.
Лікування: переливання концентрованоїсуміші гранулоцитів; введення препаратів, які стимулюють гранулоцитопоез;антибіотикотерапія.
Застосування у період вагітностіабо годування груддю.
Препарат протипоказаний у період вагітності.
Під час лікування Навельбіном годування груддюнеобхідно припинити.
Діти.
Відомості про ефективність і безпечність лікуванняНавельбіном дітей дотепер відсутні.
Особливості застосування.
У процесі лікування Навельбіном необхідно регулярноконтролювати гематологічні показники (перед кожним введенням препаратувизначати рівень гемоглобіну, кількість лейкоцитів і гранулоцитів).
У разі агранулоцитозу (< 2000/мм3)пацієнт повинен перебувати під пильним наглядом, а чергове введення препаратувідстрочують до нормалізації гематологічних показників.
Пацієнтам із порушеннями функції печінкирекомендується призначати нижчі дози.
Необхідна обережність у початковий період лікуванняпацієнтів із порушеннями функції нирок, оскільки клінічні дослідження на такиххворих не проводилися.
Обережність також необхідна при лікуванні пацієнтівз ішемічною хворобою серця.
Слід запобігати випадковому потраплянню розчинівНавельбіну в очі, оскільки це може спричинити тяжке подразнення або навітьутворення виразок на рогівці.
Навельбін не можна призначати одночасно з променевоютерапією на ділянку печінки.
Здатність впливати на швидкістьреакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Вплив Навельбіну на швидкість реакції при керуванніавтотранспортом або іншими механізмами дотепер не досліджувався.
Взаємодія з іншими лікарськимизасобами та інші види взаємодій.
Взаємодії, характерні для всіхцитотоксичних препаратів
Оскільки при онкологічних захворюваннях зростаєризик розвитку тромбозів, пацієнтам часто призначають антикоагулянти.Враховуючи високу інтраіндивідуальну варібельність показників згортання кровіпри онкологічних захворюваннях, а також можливу взаємодію між пероральнимиантикоагулянтами і протипухлинними препаратами, необхідно частіше контролюватиміжнародне нормалізоване відношення (INR).
Протипоказані комбінації
Фенітоїн (взаємодія відмічена здоксорубіцином, даунорубіцином, карбоплатином, цисплатином, кармустином,вінкристином, вінбластином, блеоміцином і метотрексатом): ризик виникненняконвульсій, оскільки протипухлинні препарати знижують абсорбцію фенітоїну вшлунково-кишкову тракті.
Вакцина проти жовтої лихоманки: ризик розвитку фатальноїгенералізованої інфекції.
Небажані комбінації
Живі атенуйовані вакцини: ризик розвитку потенційнофатальної генералізованої хвороби. Ризик особливо високий у пацієнтів ізпригніченням імунної системи внаслідок супутніх хвороб. При можливості слідвикористовувати інактивовані вакцини (наприклад, проти поліомієліту).
Комбінації, які вимагають уваги
Циклоспорин (взаємодія відмічена здоксорубіцином і етопозидом): можлива надмірна імуносупресія з ризикомлімфопроліферації.
Такролімус (екстраполяція відомостей щодоциклоспорину): можлива надмірна імуносупресія з ризиком лімфопроліферації.
Взаємодії, характерні дляалкалоїдів барвінку
Небажані комбінації
Ітраконазол: посиленнянейротоксичності ітраконазолу внаслідок зниження печінкового метаболізму.
Комбінації, які вимагають уваги
Мітоміцин С: ризик посиленняпульмонологічної токсичності мітоміцину С.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Навельбін належить до цитостатичнихантинеопластичних засобів групи алкалоїдів барвінку. Він впливає намолекулярному рівні на динамічний баланс тубуліну/мікротрубочок і інгібуєполімерізацію тубуліну. Навельбін діє переважно на мітотичні мікротрубочки.Вплив на аксональні мікротрубочки відмічається при високих концентраціяхпрепарату.
Вплив Навельбіну на спіралізацію тубуліну меншвиражений, ніж дія вінкристину. Навельбін блокує мітоз у G2/M фазах клітинногоциклу і спричиняє загибель клітин у період інтерфази або під час наступногомітозу.
Фармакокінетика.
Після внутрішньовенного введення вінорельбін широко розподіляєтьсяу тканинах. Кінетика вінорельбіну в плазмі трьохфазна. Середній періоднапіввиведення препарату в термінальній фазі становить 40 год. Кліренс ізплазми дуже високий – приблизно 0,8 ‑ 1 л/год·кг.Зв’язування з білками плазми становить 50 - 80 %. Виводитьсяпереважно з жовчю.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості:прозорийбезбарвний або світло-жовтий розчин.
Термін придатності.
Концентрат для розчину для інфузій Навельбін воригінальній упаковці – 3 роки.
Концентрат для розчину для інфузій після відкриттяупаковки, а також розчини для інфузій, приготовані шляхом розведення Навельбіну0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози, є фізично іхімічно стабільними протягом 24 год у разі зберігання в скляній пляшці абополівінілхлоридному мішку при кімнатній температурі в незахищеному від світламісці. З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно.
Умови зберігання. Зберігати в недоступномудля дітей, захищеному від світла місці при температурі від +2°C до +8°С. Не заморожувати!