Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
пароксетин	20 мг
(соответствует пароксетина мезилату — 25,83 мг)
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат
пленочная оболочка: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Описание лекарственной формы

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до оранжевого цвета, с гравировкой «РОТ 20» — на одной стороне и риской на обеих сторонах.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антидепрессивное, противорвотное.

Фармакокинетика

Пароксетин хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Выделение неизмененного пароксетина с мочой обычно составляет менее 2% от дозы, метаболиты составляют около 64% от дозы. Кишечник экскретирует около 36% от дозы, вероятно через желчь, в которой неизмененный пароксетин составляет менее 1% от дозы. Таким образом, пароксетин выводится преимущественно в виде метаболитов.
Выведение из организма метаболитов пароксетина — бифазное, сначала — в результате метаболизма первого прохождения через печень, а затем оно контролируется системной элиминацией. Т_1/2 варьирует, но обычно составляет около 16–21 ч. Равновесная концентрация достигается к 7–14 дню после начала лечения, и фармакокинетика во время длительного лечения не изменяется. Клинические эффекты пароксетина (побочное действие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме.
Поскольку метаболизм пароксетина включает стадию первого прохождения через печень, его количество, определяемое в системной циркуляции, меньше того, которое абсорбируется из ЖКТ. При увеличении дозы пароксетина или при многократном дозировании, когда возрастает нагрузка на организм, происходит частичное поглощение эффекта первого прохождения через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате этого у некоторых пациентов возможно повышение концентрации пароксетина в плазме и колебания фармакокинетических параметров.
Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% его присутствует в плазме, причем при терапевтических концентрациях 95% связано с белками плазмы.

Фармакодинамика

Пароксетин является селективным ингибитором обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонина) нейронами головного мозга, что определяет его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства.
Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма, обладают слабой фармакологической активностью и не влияют на его терапевтическое действие.
Пароксетин обладает низким аффинитетом к мускариновым холинергическим рецепторам.
Обладая селективным действием, в отличии от трициклических антидепрессантов, пароксетин показал низкий аффинитет к α₁-, α₂-, β-адренорецепторам, а также к дофаминовым, 5-HT₁- и 5-НТ₂-серотониновым и H₁-гистаминовым рецепторам.
Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенциирует угнетающее действие на них этанола.
По данным исследования поведения и ЭЭГ, у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства, когда он назначается в дозах выше тех, которые необходимы для ингибирования обратного захвата 5-НТ. У здоровых добровольцев он не вызывает значительного изменения уровня АД, частоты сердечных сокращений и ЭЭГ.
В отличие от антидепрессантов, которые ингибируют обратный захват норадреналина, пароксетин намного слабее подавляет антигипертензивные эффекты гуанетидина.

Показания

депрессия всех типов, включая реактивную, тяжелую эндогенную депрессию и депрессию, сопровождающуюся тревогой;
обсессивно-компульсивное расстройство;
паническое расстройство, в т.ч. с агорафобией;
тревожные расстройства: генерализованное, социальное (социальная фобия);
посттравматическое стрессовое расстройство.

Противопоказания

гиперчувствительность к компонентам препарата;
одновременный прием с ингибиторами МАО и в течение 14 дней после их отмены;
беременность;
период лактации;
дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).
С осторожностью: печеночная недостаточность; почечная недостаточность; закрытоугольная глаукома; гиперплазия предстательной железы; мания; патология сердца; эпилепсия (при нестабильной эпилепсии следует избегать приема препарата); судорожные состояния; назначение электроимпульсной терапии; прием препаратов, повышающих риск кровотечения; наличие факторов риска повышенной кровоточивости, заболевания, повышающие риск кровоточивости, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: сонливость, тремор, астения, бессонница, головокружение, утомляемость, судороги, экстрапирамидные расстройства, галлюцинации, мания, спутанность сознания, ажитация, тревожность, деперсонализация, приступы паники, нервозность, парестезии, снижение способности к концентрации внимания, серотониновый синдром.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, миопатия, миастения.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, изменение вкуса.
Со стороны мочеполовой системы: нарушения половой функции, включая импотенцию и расстройства эякуляции, снижение либидо, аноргазмия, задержка мочи, учащение мочеиспускания.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, сухость во рту, запоры или диарея, в очень редких случаях — гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Прочие: повышенное потоотделение, аллергические реакции (сыпь, крапивница, экхимозы, зуд, ангионевротический отек), гипонатриемия, нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия/галакторея, синдром отмены (при резкой отмене препарата).

Взаимодействие

Прием пищи и антацидных средств не влияет на всасывание и фармакокинетические параметры препарата.
Пароксетин несовместим с ингибиторами МАО, тиоридазином.
При одновременном назначении с пароксетином увеличивается концентрация проциклидина.
Во время терапии пароксетином следует воздерживаться от приема алкоголя в связи с возможным усилением токсического эффекта алкоголя.
Метаболизм и фармакокинетика пароксетина может меняться при совместном назначении с препаратами индукторами/ингибиторами ферментов печени.
В связи с ингибированием пароксетином цитохрома Р450 возможно усиление эффекта барбитуратов, фенитоина, непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов (нортриптилин, амитриптилин, имипрамин, дезипрамин и флуоксетин), фенотиазиновых нейролептиков (тиоридазин) и антиаритмических средств класса 1С ( в т.ч. пропафенона), метопролола и повышение риска развития побочных эффектов при одновременном назначении этих ЛС.
При одновременном назначении с препаратами, ингибирующими ферменты печени, может потребоваться снижение дозы пароксетина.
Пароксетин увеличивает время кровотечения на фоне приема варфарина при неизменном ПВ.
При одновременном назначении пароксетина с атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, аспирином, НПВС рекомендуется соблюдать осторожность в связи с возможными нарушениями свертываемости крови.
Одновременное назначение с серотонинергическими препаратами (трамадол, суматриптан) может привести к усилению серотонинергического эффекта.
Как и при назначении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, отмечено взаимное усиление действия триптофана, препаратов лития и пароксетина.
Совместный прием с препаратами лития проводится под контролем концентрации лития в крови.
Не рекомендуется совместное назначение с препаратами, содержащими триптофан.
При применении пароксетина (как и других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) с нейролептиками возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома.
При одновременном назначении пароксетина с фенитоином и другими антиконвульсантами возможно снижение концентрации пароксетина в плазме.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, тремор, сухость во рту, расширение зрачков, лихорадка, изменения АД, головная боль, непроизвольные мышечные сокращения, ажитация, тревожность, синусовая тахикардия, потливость, сонливость, нистагм, брадикардия, узловой ритм. В очень редких случаях, при одновременном приеме с другими психотропными средствами и/или алкоголем возможны изменения ЭКГ, кома.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. При необходимости — проведение симптоматической терапии. Специфический антидот отсутствует.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, утром, во время еды. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Доза подбирается индивидуально в течение первых 2–3 нед после начала терапии и впоследствии при необходимости корректируется.
При депрессиях — 20 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу постепенно увеличивают на 10 мг/сут, максимально — до 50 мг/сут (в зависимости от реакции пациента).
При ОКР начальная терапевтическая доза — 20 мг/сут с последующим еженедельным увеличением на 10 мг. Рекомендуемая средняя терапевтическая доза — 40 мг/сут, при необходимости доза может быть увеличена до 60 мг/сут.
При панических расстройствах начальная доза — 10 мг/сут (для снижения возможного риска развития обострения панической симптоматики), с последующим еженедельным увеличением на 10 мг. Средняя терапевтическая доза — 40 мг/сут. Максимальная доза — 50 мг/сут.
Социально-тревожные расстройства/социофобия: начальная доза — 20 мг/сут. В некоторых случаях рекомендуется увеличение дозы максимально до 50 мг/сут. Дозу следует увеличивать на 10 мг с интервалами не менее недели в соответствии с клиническим эффектом.
Посттравматические нарушения психики: для большинства пациентов начальная и терапевтическая дозы составляют 20 мг/сут. В некоторых случаях рекомендуется увеличение дозы пароксетина максимально до 50 мг/сут. Дозу следует увеличивать на 10 мг каждую неделю в соответствии с клиническим эффектом.
Генерализованные тревожные расстройства: начальная и рекомендуемая дозы — 20 мг/сут.
При почечной и/или печеночной недостаточности рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут.
Как и при лечении всеми другими антидепрессантами, доза препарата должна оцениваться и при необходимости корректироваться в течении 2–3 нед — в начале терапии, а затем — по мере необходимости. Пациенты должны продолжать лечение в течение периода, достаточного для исчезновения симптомов, по крайней мере, 4–6 мес после выздоровления — при депрессии и более — при наличии ОКР и панических расстройств. Как и для многих других психотропных препаратов, не рекомендуется резкая отмена препарата.
Для пожилых пациентов суточная доза не должна превышать 40 мг.
В целях предупреждения развития синдрома отмены прекращение приема препарата проводится постепенно.
Применение пароксетина у детей не рекомендуется, поскольку его безопасность и эффективность в этой популяции не установлены.

Особые указания

Во избежание развития злокачественного нейролептического синдрома с осторожностью назначают пациентам, принимающим нейролептики.
Пароксетин не ухудшает когнитивные и психомоторные функции, тем не менее, как и при лечении другими психотропными препаратами, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автомобилем и движущимися механизмами.
В период лечения следует воздерживаться от употребления алкоголя и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лечение пароксетином назначают спустя 2 нед после отмены ингибиторов МАО.
У пациентов пожилого возраста возможна гипонатриемия.
В некоторых случаях требуется коррекция дозы инсулина и/или оральных гипогликемических препаратов.
При развитии судорог лечение пароксетином прекращают.
При первых признаках мании следует отменить терапию пароксетином.
В течение первых нескольких недель следует тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможными суицидальными попытками, т.к. в это время еще не может быть достигнуто терапевтическое действие пароксетина.

Срок годности

3 года

Условия хранения

Список Б.: При температуре не выше 30 °C.