Состав и форма выпуска

Таблетки	1 табл.
амисульприд	100 мг
	200 мг
вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактозы моногидрат; метилцеллюлоза; диоксид кремния коллоидный водный; магния стеарат

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
амисульприд	400 мг
вспомогательные вещества: натрия амилопектина гликолят; лактозы моногидрат; МКЦ; гипромеллоза; магния стеарат; полиоксил 40 стеарат; диоксид титана (E171)

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Описание лекарственной формы

Таблетки 100 и 200 мг: круглые, плоские таблетки белого или почти белого цвета с делительной риской на одной стороне и гравировкой на другой «AMI 100» (Солиан 100 мг)/«SOLIAN 200» (Солиан 200 мг).
Таблетки 400 мг: продолговато-овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета с гравировкой «AMI 400» и делительной риской между «AMI» и 400 на одной стороне. Вид на изломе — однородная масса белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - нейролептическое, антипсихотическое.

Фармакокинетика

При абсорбции отмечаются два пика: один достигается быстро, через 1 ч после введения дозы, а второй — между 3-м и 4-м часами после приема. Концентрация в плазме составляет соответственно (39±3) и (54±4) нг/мл после приема 50 мг.
Объем распределения равен 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы низкое (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно.
Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд метаболизируется слабо (около 4%), идентифицированы два неактивных метаболита. Кумуляции амисульприда не происходит и его фармакокинетика остается неизменной после приема повторных доз. T_1/2 составляет примерно 12 ч.
Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет примерно 20 л/ч или 330 мл/мин.
Богатая углеводами пища (содержащая 68% жидкости) достоверно снижает AUC, время достижения C_maх и саму максимальную концентрацию амисульприда, но изменений фармакокинетики после приема жирной пищи отмечено не было. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике не известно.
Печеночная недостаточность. В связи с тем, что препарат слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нарушениями функции печени.
Почечная недостаточность. T_1/2 у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается с коэффициентом от 2,5 до 3. AUC амисульприда при небольшой почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренной — почти десятикратно (см. «Способ применения и дозы»). Практический опыт однако ограничен и нет результатов по применению доз, превышающих 50 мг.
Амисульприд слабо подвергается диализу.
Ограниченное число фармакокинетических данных для пожилых пациентов (старше 65 лет) свидетельствует о том, что после однократного приема внутрь 50 мг C_max, T_1/2 и AUC выше на 10–30%, чем у молодых людей. Данные по фармакокинетике препарата в ходе длительного лечения отсутствуют.

Фармакодинамика

Селективно, с высоким сродством связывается с подтипами D₂/D₃ дофаминергических рецепторов, не обладает сродством к подтипам D₁, D₄ и D₅. Не имеет сродства к рецепторам серотонина, гистамина H₁, альфа-адренергическим и холинергическим рецепторам. Не связывается с сигма-участками.
При использовании в высоких дозах блокирует постсинаптические D₂ рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах, в отличие от аналогичных рецепторов стриатума.
Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности D₂-дофаминовых рецепторов после повторного лечения.
В низких дозах преимущественно блокирует пресинаптические D₂/D₃ рецепторы, вызывая высвобождение дофамина, ответственного за его дисингибиторные эффекты.
Такой атипичный фармакологический профиль может служить объяснением антипсихотического эффекта амисульприда в высоких дозах, наступающего вследствие блокады постсинаптических дофаминовых рецепторов, и его эффективности в отношении негативных симптомов в низких дозах в результате блокады пресинаптических дофаминовых рецепторов.
Кроме того амисульприд в меньшей степени вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью.
У больных шизофренией с острыми приступами Солиан действует как на вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы, такие как депрессивное настроение и ретардация.

Показания

Острая и хроническая шизофрения, сопровождающаяся выраженными продуктивными (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (аффективная уплощенность, отсутствие эмоциональности и уход от общения) расстройствами, в т.ч. у пациентов с преобладанием негативной симптоматики.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата; сопутствующие пролактинзависимые опухоли, например пролактинома гипофиза и рак молочной железы; феохромоцитома; детский возраст до 14 лет; грудное вскармливание; комбинация с ЛС, которые могут способствовать развитию мерцательной аритмии (хинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол), а также с бепридилом, цизапридом, сультопридом, тиоридазином, эритромицином, винкамином, галофантрином, пентамидином, спарфлоксацином; комбинация с леводопой (см. «Взаимодействие»).
С осторожностью — беременность, эпилепсия, паркинсонизм, пожилой возраст, почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность амисульприда в течение беременности не установлена, поэтому применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда польза оправдывает потенциальный риск. Не известно проникает ли амисульприд в грудное молоко, поэтому на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Частые (5–10%): бессонница, тревога, возбуждение.
Менее частые (0,1–5%): сонливость, желудочно-кишечные расстройства, такие как запор, тошнота, рвота, сухость во рту.
Как и другие нейролептики амисульприд вызывает повышение уровня пролактина в плазме крови, который возвращается к прежнему значению после отмены препарата. Это может вызывать галакторею, аменорею, гинекомастию, боль в груди, импотенцию, а также увеличение массы тела.
Может развиться острая дистония (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), которая является обратимой и корректируется при помощи антипаркинсонических средств. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов, которые зависят от дозы, остается очень низкой при лечении больных с преобладанием негативной симптоматики дозами 50–300 мг/сут.
Сообщения о поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица, относятся обычно к случаям длительного применения препарата. Противопаркинсонические средства не эффективны, они могут вызывать ухудшение симптомов.
В редких случаях возможно развитие артериальной гипотензии и брадикардии, а также удлинение интервала QT, очень редко — мерцательная аритмия.
Изредка сообщается об аллергических реакциях, повышении уровня печеночных ферментов, в основном трансаминаз, и о случаях судорожных припадков.
Имеются очень редкие сообщения о случаях злокачественного нейролептического синдрома (см. «Особые указания»).

Взаимодействие

Противопоказанные комбинации
Комбинации, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа «пируэт»:
- антиаритмические препараты Ia класса, такие как хинидин, дизопирамид;
- антиаритмические препараты III класса, такие как амиодарон, соталол;
- другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, внутривенный эритромицин, внутривенный винкамин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин.
Леводопа — взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков.
Не рекомендованные комбинации
Алкоголь (амисульприд усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС).
Комбинации, требующие особой осторожности
ЛС, усиливающие риск возникновения желудочковой аритмии типа "пируэт":
- препараты, вызывающие брадикардию, такие как бета-адреноблокаторы, БКК (дилтиазем, верапамил), клонидин, гуанфацин, препараты наперстянки;
- препараты, которые могут вызывать гипокалиемию (калийвыводящие диуретики, слабительные средства, амфотерицин B, глюкокортикоиды, тетракозактид — гипокалиемия должна быть скорректирована);
- нейролептики, такие как пимозид, галоперидол; антидепрессанты типа имипрамина; литий.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Сочетание с препаратами, угнетающими функцию ЦНС, включая наркотические анальгетики, антипсихотические препараты (нейролептики), антигистаминные препараты с седативным эффектом, барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики — выраженное усиление угнетающего действия. С антигипертензивными препаратами — усиление антигипертензивного действия.

Передозировка

Опыт, связанный с передозировкой амисульприда ограничен. Имеются сообщения об усилении известных фармакологических эффектов препарата. Они включают сонливость и седацию, кому, артериальную гипотензию и экстрапирамидные симптомы.
В случаях острой передозировки следует предположить возможность взаимодействия нескольких препаратов.
Специфического антидота для амисульприда не существует.
Лечение: симптоматическое, рекомендуется строгое наблюдение за жизненными функциями организма и непрерывный контроль за состоянием сердца (риск удлинения интервала QT) до восстановления состояния пациента. Гемодиализ неэффективен.
При появлении серьезных экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические средства.

Способ применения и дозы

Внутрь, при острых психотических эпизодах рекомендуется применение в дозе от 400 до 800 мг/сут. В отдельных случаях суточная доза может быть увеличена до 1200 мг. Дозы следует повышать с учетом индивидуальной переносимости. Безопасность доз выше 1200 мг/сут не была в достаточной мере исследована, поэтому их применять не следует.
Для пациентов со смешанными негативными и продуктивными симптомами дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами.
Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз.
Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется назначение в дозе от 50 до 300 мг/сут. Подбор доз должен быть индивидуальным.
В дозах, превышающих 400 мг/сут, амисульприд следует назначать в 2 приема.
Пациентам пожилого возраста амисульприд следует назначать с особыми предосторожностями из-за возможного развития артериальной гипотензии или чрезмерной седации.
При почечной недостаточности дозу для пациентов с Cl креатинина 30–60 мл/мин следует уменьшить в 2 раза, а для пациентов с Cl креатинина от 10 до 30 мл/мин — до 1/3.

Особые указания

Как и при использовании других нейролептиков, может развиться злокачественный нейролептический синдром, характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, повышенным уровнем креатининфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, должны быть отменены.
Выведение амисульприда осуществляется почками. В случае серьезных нарушений функции почек следует снизить дозу и использовать схемы терапии, описанные в поле «Способ применения и дозы». Требуется особая осторожность при применении препарата у больных с тяжелыми формами почечных расстройств (Cl креатинина ≤10 мл/мин), т.к. опыт применения препарата у этой категории больных отсутствует.
Поскольку препарат слабо метаболизируется, при нарушениях функции печени снижения дозы не требуется.
Амисульприд может снижать судорожный порог, поэтому пациенты с эпилепсией в анамнезе требуют постоянного наблюдения во время терапии амисульпридом.
В пожилом возрасте амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особыми предосторожностями из-за возможного риска артериальной гипотензии или чрезмерной седации.
Следует соблюдать особую осторожность при назначении антидофаминергических средств при болезни Паркинсона из-за возможного ухудшения состояния. Амисульприд следует применять только в том случае, если нейролептической терапии избежать нельзя.
Амисульприд вызывает дозозависимую пролонгацию интервала QT. Известно, что этот эффект увеличивает риск развития серьезных желудочковых аритмий и он усиливается в присутствии брадикардии, гипокалиемии, врожденного или приобретенного удлинения интервалаQT. До назначения препарата и при возможности в ходе лечения, в зависимости от клинического статуса больного, рекомендуется контролировать факторы, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма:
- брадикардия ниже 55 ударов в минуту;
- гипокалиемия;
- врожденное удлинение интервала QT;
- одновременное применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (менее 55 уд./мин), гипокалиемию, снижение проводимости или удлинение интервала QT (см. «Взаимодействие»).
Амисульприд влияет на скорость реакции, в результате чего способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть ослаблена.

Срок годности

3 года

Условия хранения

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.