Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения	1 амп. или фл.
лонгидаза с гиалуронидазной активностью	1500 МЕ
	3000 МЕ
вспомогательные вещества: маннитол — до 15 или 20 мг

в ампулах или флаконах из нейтрального стекла, в  контурной ячейковой упаковке 5 ампул или 5 флаконов; в пачке картонной 1 упаковка.

Суппозитории для вагинального или ректального применения	1 супп.
лонгидаза с гиалуронидазной активностью	3000 МЕ
вспомогательные вещества: масло какао — до получения суппозитория массой 1,3 г.

в контурной ячейковой упаковке 5 шт.; в пачке картонной 1 или 2 упаковки.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м и п/к введения — пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопична.
Суппозитории торпедообразной формы, светло-желтого цвета, со слабым специфическим запахом масла какао, допускается мраморность окрашивания.

Характеристика

Лонгидаза представляет собой конъюгат фермента гиалуронидазы с водорастворимым высокомолекулярным носителем Полиоксидонием.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - ферментное, протеолитическое.

Фармакокинетика

При парентеральном введении препарат быстро всасывается в системный кровоток и достигает C_max в крови через 20–25 мин, характеризуется высокой скоростью распределения в организме. T_1/2 (α-фаза) — около 0,5 ч, T_1/2 (β-фаза) при разных путях введения — от 42 до 84 ч. Выводится преимущественно почками. В организме гиалуронидаза подвергается гидролизу, а носитель разрушается до низкомолекулярных соединений (олигомеров), которые выводятся почками.
Препарат проникает во все органы и ткани, в т.ч. проходит через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Не кумулирует.
Экспериментальное изучение фармакокинетики суппозиториев с носителем фермента, меченым тритием, позволило установить, что при ректальном введении препарат характеризуется высокой скоростью распределения в организме, хорошо всасывается в системный кровоток и достигает C_max в крови через 1 ч. Период полураспределения — около 0,5 ч.
Биодоступность ректальных суппозиториев Лонгидазы — не менее 70%.

Фармакодинамика

Лонгидаза обладает ферментативной протеолитической (гиалуронидазной) активностью, пролонгированным действием, иммуномодулирующими, хелатирующими, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.
Пролонгирование действия фермента достигается ковалентным связыванием его с физиологически активным высокомолекулярным носителем (Полиоксидонием), обладающим собственной фармакологической активностью.
Лонгидаза проявляет противофиброзные свойства, ослабляет течение острой фазы воспаления, регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (ИЛ-1 и фактор некроза опухоли-альфа), повышает гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции.
Ковалентная связь значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурирующим воздействиям и действию ингибиторов: ферментативная активность Лонгидазы сохраняется при нагревании до 37 °C в течение 20 сут, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток.
Ковалентная связь в препарате Лонгидаза обеспечивает одновременное локальное присутствие протеолитического фермента и носителя, способного связывать освобождающиеся ингибиторы фермента и стимуляторы синтеза коллагена (ионы железа, меди, гепарин и др.). Благодаря указанным свойствам Лонгидаза обладает не только способностью деполимеризовать матрикс соединительной ткани в фиброзно-гранулематозных образованиях, но и подавлять обратную (регуляторную) реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани.
Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат), составляющие основу матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации (разрыва связи между C₁ ацетилглюкозамина и С₄ глюкуроновой или индуроновой кислот) под влиянием гиалуронидазы гликозаминогликаны теряют свои основные свойства: вязкость, способность связывать воду, ионы металлов, затрудняется формирование коллагеновых белков в волокна, увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, увеличивается эластичность соединительной ткани, что проявляется в уменьшении отечности ткани, уплощении рубцов, увеличении объема движения суставов, уменьшении контрактур и предупреждении их формирования, уменьшении спаечного процесса.
Биохимическими, иммунологическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями доказано, что Лонгидаза не повреждает нормальную соединительную ткань, а вызывает деструкцию измененной по составу и структуре соединительной ткани в области фиброза.
Лонгидаза не обладает митогенной, поликлональной активностью, не оказывает мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия.
Препарат хорошо переносится пациентами, не отмечено местных и общих аллергических реакций.
Применение Лонгидазы в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшение течения послеоперационного периода или прогрессирования инфекционного процесса; не замедляет восстановление костной ткани.

Показания

Взрослым и подросткам старше 12 лет в составе комплексной терапии при заболеваниях, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани.
Общие для обеих лекарственных форм:
В пульмонологии, урологии, гинекологии при развитии воспаления по интерстициальному типу:
пневмофиброз, туберкулез, альвеолит;
хронический интерстициальный цистит, спаечный процесс в малом тазу, трубно-перитонеальное бесплодие.
В ортопедии, хирургии, косметологии — длительно незаживающие раны.
В дерматовенерологии — ограниченная склеродермия различной локализации.
Для лиофилизата для приготовления раствора для в/м и п/к введения (дополнительно):
В ортопедии, хирургии, косметологии:
келоидные, гипертрофические, рубцы после пиодермии, травм, ожогов, операций;
контрактуры суставов, артриты, гематомы;
спаечная болезнь.
Для увеличения биодоступности лекарственных и диагностических препаратов.
Для суппозиториев дополнительно — в виде монотерапии и в составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани, в т.ч. и на фоне воспалительного процесса:
В урологии:
хронический простатит;
стриктуры уретры и мочеточников;
болезнь Пейрони;
начальная стадия доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
профилактика образования рубцов и стриктур после оперативных вмешательств на уретре, мочевом пузыре, мочеточниках.
В гинекологии:
внутриматочные синехии;
хронический эндомиометрит.
В дерматовенерологии — профилактика фиброзных осложнений инфекций, передающихся половым путем.
В хирургии — профилактика и лечение спаечного процесса после оперативных вмешательств на органах брюшной полости.
В пульмонологии и фтизиатрии:
сидероз;
интерстициальная пневмония;
плеврит.
Для увеличения биодоступности антибактериальных препаратов в урологии, гинекологии, дерматовенерологии, хирургии, пульмонологии и др.

Противопоказания

повышенная индивидуальная чувствительность;
злокачественные новообразования;
беременность;
детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не изучались).
С осторожностью (суппозитории применять не чаще 1 раза в неделю):
острая почечная недостаточность;
легочные кровотечения (в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Побочные действия

Общие для обеих лекарственных форм: редко — аллергические реакции.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/м или п/к введения: болезненность в месте введения. У отдельных пациентов возможны местные реакции, которые выражаются в развитии гиперемии кожи и в отдельных случаях — в припухлости ткани в месте введения. Все реакции проходят через 48–72 ч.

Взаимодействие

Для лиофилизата для приготовления раствора для в/м и п/к введения: Лонгидазу можно комбинировать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми и антигистаминными препаратами, ГКС, бронхолитиками, цитостатиками.
Для суппозиториев: при использовании Лонгидазы у пациентов, получающих большие дозы салицилатов, кортизона, АКТГ, эстрогенов или антигистаминных препаратов, может быть снижена эффективность действия фермента гиалуронидазы.
При назначении в комбинации с другими ЛС следует учитывать возможность увеличения их абсорбции (биодоступности) и усиления системного действия.

Способ применения и дозы

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м или п/к введения
П/к (вблизи места поражения или под рубцово-измененные ткани) или в/м в дозе 3000 МЕ курсом от 5 до 15 введений (в зависимости от тяжести заболевания) с интервалом между введениями от 3 до 10 дней.
Способы применения выбираются врачом в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, клинического течения, возраста больного.
При необходимости рекомендуется повторный курс через 2–3 мес.
В случае лечения заболеваний, сопровождающихся тяжелым хроническим продуктивным процессом в соединительной ткани, после стандартного курса рекомендуется длительная поддерживающая терапия Лонгидазой 3000 МЕ с перерывами между инъекциями 10–14 дней.
Для увеличения биодоступности лекарственных препаратов рекомендуется доза 1500 МЕ.
Для в/м, п/к или в/к введения содержимое ампулы растворяют в 1,5–2 мл 0,25 или 0,5% раствора прокаина. В случае непереносимости прокаина препарат растворяют 0,9% раствором натрия хлорида или водой для инъекций.
Приготовленный раствор для парентерального введения хранению не подлежит.
Рекомендуемые схемы лечения:
В пульмонологии, урологии, гинекологии, дерматовенерологии:
- при заболеваниях органов дыхания:  в/м по 3000 МЕ 1 раз в 3–5 дней общим курсом 10 инъекций. Далее возможна длительная терапия (от 3–4 мес до 1 года  в дозе 3000 МЕ  1  раз в 10–14 дней);
- при заболеваниях органов малого таза: в/м 1 раз в 3–5 дней в дозе 3000 МЕ общим курсом от 5 до 15 инъекций.
- при ограниченной склеродермии различной формы и локализации в/м 1 раз в 3 дня в дозе 3000–4500 МЕ курсом 5–15 инъекций. Дозу и курс подбирают индивидуально в зависимости от клинического течения, стадии, локализации заболевания и индивидуальных особенностей пациента.
В ортопедии, хирургии, косметологии:
- келоидные, гипертрофические, рубцы после пиодермии, ожогов, операций — внутрирубцовое введение в дозе 3000 МЕ в объеме 1–2 мл 1–2 раза в неделю курсом 5–10 инъекций, и/или в/м введение 1 раз в 3–5 дней общим курсом — до 10 инъекций;
- длительно незаживающие раны — в/м в дозе 1500–3000 МЕ 1 раз в 5 дней курсом 5–7 инъекций;
- контрактуры суставов, артриты, гематомы — в/м в дозе 3000 МЕ 1–2 раза в неделю курсом от 7 до 15 инъекций;
- спаечная болезнь — в/м в дозе 3000 МЕ 1 раз в 3–5 дней общим курсом от 7 до 15 инъекций.
Для увеличения биодоступности лекарственных и диагностических препаратов — введение 1 раз в 3 дня в дозе 1500 МЕ общим курсом не более 10 инъекций.
При почечной недостаточности назначают не чаще 1 раза в неделю.
Суппозитории
Ректально, после очищения кишечника, или вагинально, в положении «лежа», — по 1 супп. 1 раз в сутки на ночь, курсом от 10 до 20 введений.
Схема введения корректируется в зависимости от тяжести, стадии и длительности заболевания: Лонгидаза назначается через день или с перерывами в 2–3 дня.
Рекомендуемые схемы и дозы
В урологии — по 1 супп. через день — 10 введений, далее — через 2–3 дня — 10 введений, общим курсом 20 супп.
В гинекологии — ректально или вагинально по 1 супп. через 2 дня — 10 введений, далее при необходимости назначается поддерживающая терапия.
В дерматовенерологии — по 1 супп. через 1–2 дня — 10–15 введений.
В хирургии — по 1 супп. через 2–3 дня — 10 введений.
В пульмонологии и фтизиатрии — по 1 супп. через 2–4 дня — 10–20 введений. При необходимости рекомендуется повторный курс Лонгидазы не ранее чем через три месяца или длительная поддерживающая терапия — по 1 супп. 1 раз в 5–7 дней в течение 3–4 мес.

Особые указания

Для лиофилизата для приготовления раствора для в/м и п/к введения: не следует вводить в зону инфекции, острого воспаления, опухоли.
Для суппозиториев: прервать использование Лонгидазы при развитии аллергической реакции.
При применении на фоне обострения очагов инфекции для предупреждения распространения инфекции назначать под прикрытием антимикробных средств.

Срок годности

2 года

Условия хранения

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 15 °C.