ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

ЛОНГІДАЗА

(LONGIDAZA)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: кон’югат гіалуронідази (лідази) зактивованим сополімером N - окису полі- 1,4 - етиленпіперозину і (N -карбоксіетил) - 1,4 етиленпіперазину (аналог поліоксидонію);

основні фізико-хімічні властивості: пориста гігроскопічна маса білого кольоруабо білого кольору з жовтуватим відтінком;

склад: 1 ампула або флакон містить лонгідазу з гіалуронідазною активністю 1500МО або 3000 МО;

допоміжні речовини: манітол.

Форма випуску. Порошок ліофілізований для приготування розчину дляін’єцій.

Фармакотерапевтична група. Інші лікарські засоби. Ферменти. ATC: V03AX.

Фармакологічні властивості. Лонгідаза має ферментативну протеолітичну(гіалуронідазну) активність пролонгованої дії, а також імуномодулючі, антиоксидантніі протизапальні властивості.

Пролонгована дія ферменту досягається ковалентнимзв’язуванням ферменту з фізіологічно активним високомолекулярним носієм(активованим похідним N-оксиду поли-1,4-етиленпіперазину, аналогомполіоксидонію), що має власну фармакологічну активність, а саме: спричиняєімуномодулюючу, детоксикуючу та антиоксидантну дію. Ковалентний зв’язок значнозбільшує стійкість ферменту до денатуруючих впливів та дії інгібіторів:ферментативна активність Лонгідази зберігається при нагріванні до 37°С протягом20 діб, у той час як нативна гіалуронідаза в таких же умовах втрачає своюактивність протягом доби.

Ковалентний зв’язок у препараті Лонгідаза забезпечуєодночасну локальну присутність гідролітичного ферменту і носія, здатного зв’язуватививільнювані інгібітори ферменту і стимулятори синтезу колагену (іони заліза,міді, гепаринів та ін.). Завдяки зазначеним властивостям Лонгідаза має нетільки здатність деполімеризувати матрикс сполучної тканини уфіброзно-гранулематозних утвореннях, але і пригнічувати зворотну регуляторнуреакцію, спрямовану на синтез компонентів сполучної тканини.

Специфічним субстратом тестикулярної гіалуронідази єглікозаміноглікани (гіалуронова кислота, хондроітин, хондроітин-4-сульфат,хондроїтин-6-сульфат), що складають основу матриксу сполучної тканини.Внаслідок деполімеризації (розриву зв’язку між С₁ ацетилглюкозамінута С₄ глюкуронової або індуронової кислоти) під впливомгіалуронідази глікозаміноглікани втрачають свої основні властивості: в’язкість,здатність зв’язувати воду, іони металів, утруднюється формування колагеновихбілків у волокна, збільшується проникність тканинних бар’єрів, полегшується рухрідини в міжклітинному просторі, збільшується еластичність сполучної тканини,що виявляється в зменшенні набряклості тканини, сплощенні фляків, збільшеннірухливості суглобів, зменшенні контрактур і їх попередженні, зменшенніспайкового процесу.

Лонгідаза послабляє плин гострої фази запалення,регулює (підвищує або знижує в залежності від вихідного рівня) синтезмедіаторів (інтерлейкіну-1 і фактора некрозу пухлини), підвищує резистентністьорганізму до інфекції і гуморальну імунну відповідь.

Лонгідаза не має антигенних властивостей,мітогенної, поліклональної активності, не спричиняє аллергізуючої, мутагенної,ембріотоксичної, тератогенної і канцерогенної дії.

Фармакокінетика

При парентеральному введенні препарат швидковсмоктується в системний кровоток і досягає максимальної концентрації в кровічерез 20-25 хв, характеризується високою швидкістю розподілу в організмі.Період напіврозподілу (α-фаза) - приблизно 0,5 год, період напіввиведення(β-фаза) при різних шляхах введення від 42 до 84 год. Виводиться переважнонирками. В організмі гіалуронідаза піддається гідролізу, а носій деструктуруєдо низькомолекулярних з’єднань (олігомерів), що виводяться нирками.

Препарат проникає в усі органи і тканини, у томучислі проходить через гематоенцефалічний та гематоофтальмічний бар’єри. Некумулює.

Показання для застосування.

Препарат застосовують у складі комплексної терапіїпри захворюваннях, що супроводжуються гіперплазією сполучної тканини, а саме:

1. в урології, гінекології, пульмонології, прирозвитку запалення за інтерстиціальним типом:

• хронічний інтерстиціальний цистит, спайковийпроцес у малому тазі, трубно-перитонеальне безпліддя;

• пневмофіброз;

2. в ортопедії, хірургії, дерматології;

• келоїдні, гіпертрофічні, утягнені фляки післяпіодермії, травм, опіків, операцій;

• рані, що довгостроково не загоюються;

• контрактури суглобів, артрити, гематоми;

• спайкова хвороба;

• обмежена склеродермія різної локалізації.

3. для збільшення біодоступності лікарських ідіагностичних препаратів.

Спосіб застосування та дози.

Препарат застосовують підшкірно (поблизу місця ураженняабо під рубцево-змінені тканини) або внутрішньом’язово в дозі 3000 МО курсомвід 5 до 15 введень (залежно від тяжкості захворювання) з інтервалом міжін’єкціями від 3 до 10 днів.

Способи застосування вибираються лікарем залежно віддіагнозу, клінічного плину і тяжкості захворювання, віку хворого.

При необхідності рекомендується провести повторнийкурс через 2-3 місяці. У разі лікування захворювань, що супроводжуються тяжкимхронічним продуктивним процесом у сполучній тканині, рекомендується після стандартногокурсу тривала підтримуюча терапія Лонгідазою 3000 МО з інтервалом міжін’єкціями 10-14 днів.

Для збільшення біодоступності лікарських препаратіврекомендується застосовувати дозу 1500 МО.

Для внутрішньом’язового, підшкірного абовнутрішньошкірного введення вміст ампули розчиняють у 1,5-2,0 мл 0,25% або 0,5%розчину прокаїну. У випадку непереносимості прокаїну препарат розчиняють 0,9%розчином натрію хлориду або водою для ін’єкцій. Для електрофореза розчинготують на дистильованій воді, для інгаляцій - на 0,9% розчині натрію хлориду.

Приготовлений розчин для парентерального введеннязбереженню не підлягає.

Рекомендовані схеми лікування:

1. У пульмонології, урології, гінекології,дерматовенерології:

• при захворюваннях органів дихання: внутрішньом’язовопо 3000 МО 1 раз у 3 - 5 днів загальним курсом 10 ін’єкцій. Далі можливатривала терапія (від 3-4 місяців до 1 року в дозі 3000 МО 1 раз у 10-14 днів);

• при захворюваннях органів малого тазавнутрішньом’язово 1 раз у 3 - 5 днів у дозі 3000 МО загальним курсом від 5 до15 ін’єкцій.

• при обмеженій склеродермії різної форми ілокалізації внутрішньом’язово один раз у три дні в дозі 3000 - 4500 МО курсом5-15 ін’єкцій. Дозу і курс підбирають індивідуально залежно від клінічногоплину, стадії, локалізації захворювання й індивідуальних особливостей пацієнта.

2. В хірургії, ортопедії, дерматології,косметології:

• келоїдні, гіпертрофічні, утягнені фляки після піодермії, опіків,операцій – внутрішньорубцеве введення в дозі 3000 МО у 1-2 мл розчинника 1-2рази на тиждень курсом 5-10 ін’єкції, та/або внутрішньом’язове введення 1 раз у3 - 5 днів курсом до 10 ін’єкцій;

• рані, що довгостроково незагоюються – внутрішньом’язово в дозі1500–3000 МО 1 раз у 5 днів курсом 5-7 ін’єкцій;

• контрактури суглобів, артрити, гематоми – внутрішньом’язово в дозі3000 МО 1 - 2 рази на тиждень курсом від 7 до 15 ін’єкцій;

• спайкова хвороба - введення 1 раз у 3 - 5 дніввнутрішньом’язово в дозі 3000 МО загальним курсом від 7 до 15 ін’єкцій.

3. Для збільшення біодоступності лікарських ідіагностичних препаратів (антибіотиків, хіміопрепаратів, анестетиків) -введення 1 раз у 3 дні в дозі 1500 МО. Курс не більш 10 ін’єкцій. При нирковійнедостатності призначають не частіше 1 разу на тиждень.

Побічна дія.

Біль у місці введення, рідко алергійні реакції. Вокремих пацієнтів можливі місцеві реакції, що виражаються в розвитку гіпереміїшкіри і припухлості тканини в місці введення. Усі реакції вщухають через 48-72год.

Протипоказання.

Підвищена індивідуальна чутливість. Злоякісні новоутворення.Вагітність. Дитячий вік до 12 років (ефективність і безпечність не вивчались).

Передозування.

При застосуванні у призначених дозах випадки передозування невідмічалися.

Особливості застосування.

З обережністю призначають препарат при гострійнирковій недостатності та легеневих кровотечах.

Препарат не слід вводити в зону інфекції, гострогозапалення, пухлини.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Підвищує біодоступність лікарських засобів, прискорюєнастання аналгезії при введенні місцевих анестетиків.

Умови та термін зберігання.

Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітеймісці, при температурі не вище +15°С. Термін придатності - 2 роки.