ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

ПАМІРЕДИН

(Pamiredin)

Загальнахарактеристика:

міжнародна та хімічна назви: pamidronic acid;3-аміно-1-гідроксипропіліден-1,1-біфосфонова кислота;

основні фізико-хімічні властивості: ліофілізований порошок білого або майже білогокольору;

склад: 1 флакон містить 30 або 90 мг динатрію памідронату;

допоміжніречовини: манітол.

Форма випуску.

Ліофілізований порошок для приготування розчину для внутрішньовеннихінфузій.

Фармакотерапевтична група.

Засоби, що впливають на структуру та мінералізацію кісток. Біфосфонати.Кислота памідронова. КОД АТС М05В A03.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Памідроновакислота належить до класу біфосфонатів, які є інгібіторами резорбції кістковоїтканини.

Терапевтична активністьпамідронату пов’язана з його антиостеокластичною дією.

Динатріюпамідронат у терапевтичних концентраціях інгібує резорбцію кісткової тканини,але при цьому не впливає на утворення кісткової тканини та процесимінералізації. Вплив на метаболізм кісткової тканини здійснюється шляхомпрямого антирезорбтивного ефекту біфосфонатів, зв’язаних з кістковою тканиною.Він безпосередньо зв’язується з фосфатом кальцію (гідроксіапатитом) і справляєінгібуючу дію на утворення і розчинення цього мінерального компонента кістковоїтканини.

Памідронатпригнічує міграцію попередників остеокластів у кісткову тканину та їхперетворення на остеокласти, які спричинюють резорбцію кісток. Протидієостеолізу, спричиненому злоякісними пухлинами, знижує вираженість гіперкальцієміїу онкологічних хворих і спричинених нею клінічних проявів.

У хворих зкістковими метастазами (переважно остеолітичного характеру) злоякісних пухлин імієломною хворобою застосування памідронату запобігає або сповільнює розвитокзмін кістяка та їх наслідків (переломи, компресія спинного мозку,гіперкальціємія, застосування променевої терапії і хірургічних втручань),знижує вираженість болю, спричиненого ураженням кісток. Разом зі стандартноюпротипухлинною терапією памідронат сповільнює розвиток кісткових метастазів,стабілізує існуючі зміни, сприяє розвитку у цих ділянках остеосклерозу.

Діяпамідронату при гіперкальціємії у онкологічних хворих.

Пригіперкальціємії у онкологічних хворих застосування памідронату нормалізує вмісткальцію у плазмі крові через 3 – 7 діб від початку лікування, незалежно відтипу пухлин і наявності метастазів. Вираженість ефекту нормалізації кальціюзалежить від його початкової концентрації у плазмі крові. Застосуванняпамідронату дозволяє полегшувати симптоми гіперкальціємії (анорексію,запаморочення, блювання, порушення розумової діяльності).

Головна роль угомеостазі кальцію в організмі належить ниркам. У більшості хворих нагіперкальціємію відмічається зневоднення, тому перед початком лікування необхідновідновити водний баланс.

Клінічний досвідзастосування памідронату для лікування онкологічних хворих з повторноюгіперкальціємією обмежений, однак при повторному застосуванні відмічаєтьсяаналогічна реакція як і при першому, за винятком погіршання стану хворого узв’язку з прогресуванням онкологічного захворювання.

Діяпамідронату при кісткових метастазах і множинній мієломі.

Клінічнідослідження у хворих з кістковими метастазами, які супроводжувалися літичноюактивністю, і у хворих на множинну мієлому показали, що застосуванняпамідронату знижувало вираженість гіперкальціємії, частоту патологічнихпереломів, кількість випадків, потребуючих опромінювання кісток з метастазами,запобігало компресії спинного мозку.

При цьомузнижувалась вираженість болю. При застосуванні комплексної протипухлинноїтерапії і памідронату були виявлені сповільнення прогресії кістковихметастазів, ознаки стабілізації процесу та склерозу у місцях ураження.

Діяпамідронату при хворобі Педжета.

Застосуванняпамідронату при хворобі Педжета приводило до позитивної відповіді, причомуповторні інфузії були так само ефективні, як і первинні.

Позитивна реакціябула і у хворих, які не реагували на етидронат і кальцитонін.

Клінічна ібіохімічна ремісія відмічалась при проведені сцинтіграфії кісток, а такожпідтверджувалась зниженням рівня гідроксипроліну у сечі і лужної фосфатази усироватці крові. Позитивний ефект також був при вивчені біоптатів кістковоїтканини. Поліпшення загального стану відмічалось навіть у пацієнтів з тяжкоюформою захворювання.

Фармакокінетика.

Концентраціяпамідронату у плазмі крові швидко зростає після початку інфузії і також швидкоспадає після закінчення. Період напіввиведення із плазми становить 0,8 години,рівноважний рівень препарату у крові досягається на 2 – 3 години. Привнутрішньовенній інфузії препарату у дозі 60 мг за годину максимум утриманняпамідронату у плазмі крові становить близько 10 нмоль/мл при показнику кліренсу

180 мл/хв.

Після внутрішньовенної інфузії близько 20-55% памідронової кислоти відотриманої дози виділяється із сечею протягом 72 годин у незміненому вигляді.Причому більша частина памідронату виводиться протягом 24 годин.

Остання кількість затримується в організмі на невизначений час, причомукількість тривало затриманого в організмі памідронату не залежить від дози(15-180 мг), а також від швидкості інфузії (1,25-60 мг/г). Накопиченняпамідронату у кістковій тканині не обмежено можливостями його сполучення ізалежить виключно від кумулятивної дози препарату.

Виведення памідронату із сечею має двофазний характер. Зв’язокпамідронату з білками сироватки крові відносно невеликий ( близько 54%), однакпри додаванні 95% екзогенного кальцію може зрости до 5 ммоль.

Вважаючи, що памідронат вводять 1 раз на місяць, накопичення препаратуочікувати не доводиться.

При порушеннях функції печінки та нирок корекція дози не потребуєтьсяза умови дотримування рекомендацій щодо введення препарату.

Показання для застосування.

Метастази злоякісних пухлин у кістки та мієломна хвороба;

гіперкальціємія, зумовлена злоякісними пухлинами;

хвороба Педжета (деформуючий остеїт).

Спосібзастосування та дози.

Паміредин призначають для повільного внутрішньовенного введення.

Рекомендації щодо дозування різняться у випадках гіперкальціємії призлоякісних пухлинах, літичних кісткових метастазах, множинній мієломі і хворобіПеджета.

Препарат заборонено застосовувати у вигляді болюсних ін’єкцій, йогоможна застосовувати тільки шляхом інфузій у соляних розчинах длявнутрішньовенних введень, котрі не містять кальцію (у стерильномуфізіологічному розчині або 5% водному розчині декстрози). Для запобіганнямісцевим реакціям голку треба вводити у відносно велику вену.

Концентрація діючої речовини в інфузійному розчині не повиннаперевищувати 90 мг/ 250 мл, а швидкість інфузії - не перевищувати 60 мг/год (1мг\хв). Тривалість інфузії - 2 години.

Рекомендаціящодо дозування при гіперкальціємії у онкологічних хворих.

Рекомендована сумарна доза залежить від кількості кальцію у плазмі кровіі вираженості гіперкальціємії. При цьому треба призначення фізіологічногорозчину для встановлення водного балансу організму. Дозу 90 мг вводять у 500 млінфузійного розчину при швидкості не вище 22,5 мг/г.

 Рекомендація щодо дозування наведена у таблиці.

Зниження вмісту кальцію у крові відмічається протягом 24-48 годин післявведення препарату, максимальний рівень зниження досягається через 3-7 діб.

Коли рівень кальцію не знижується протягом 2 діб, проводять повторнуінфузію.

Рекомендаціящодо дозування при кісткових метастазах і множинній мієломі.

При лікуванні переважно літичних кісткових метастазів і множинноїмієломи

рекомендована одноразова інфузія препарату у дозі 90 мг 1 раз намісяць, а хворим, які отримують хіміотерапію з інтервалом 3 тижня, також можназастосовувати препарат 1 раз на 3 тижні.

Рекомендація щодо дозування наведена у таблиці.

*Для хворих, які отримують хіміотерапію, 1 раз у 3 тижні.

Рекомендація щодо дозування при хворобі Педжета.

Рекомендація щодо дозування наведена у таблиці.

Правило приготування розчину для ін’єкцій .

Суху речовину, щознаходиться у флаконі, спочатку треба розчинити у стерильній воді для ін’єкцій(10 мл). Речовина повинна розчинитися повністю, розчин - бути прозорим, без частокабо осаду. Потім отриманий розчин додатково розчинюють 0,9% розчином хлористогонатрію або 5% водним розчином декстрози для внутрішньовенних введень. Розчинможна використовувати протягом 24 годин за умови збереження при кімнатнійтемпературі (15-30° С).

Побічна дія.

Побічні реакції на препарат слабовиражені і є транзиторними. Найбільш часті небажані реакції - безсимптомнагіпокальціємія та пропасниця (підвищення температури тіла на 1 – 2 градуси ),які розвиваються у перші 48 годин після інфузії. Пропасниця звичайно минаєсамостійно і не потребує лікування. Гострі грипоподібні реакції зустрічаються,як правило, при першій інфузії.

Небажані реакції, які найчастішезустрічаються:

гіпофосфатемія, гіпомагніємія;

нездужання, озноб, втома, приплив;

біль, почервоніння, припухлість,флебіт у місці ін’єкції;

транзиторний біль у кістках,артралгії, міалгії;

генералізований біль, тривожність,головний біль;

нудота, блювання.

Значно рідше:

біль у животі, запор, діарея,диспепсія;

запаморочення, безсоння,сонливість, парестезії, летаргія, зорові галюцинації;

кон’юнктивіт, увеїт, іридоцикліт,склорит;

артеріальна гіпертензія,симптоматична гіпотензія, серцева недостатність;

анемія, лімфоцитопенія, лейкопенія,тромбоцитопенія;

висипання, свербіж, анафілактичніреакції;

гіпокаліємія, гіперкаліємія,гіпернатріємія.

В окремих випадках:

гастрит;

гематурія, ниркова недостатність.

Протипоказання.

Підвищеначутливість до памідронової кислоти чи біфосфонатів, або інших компонентів, які входятьдо складу препарату; тяжка ниркова недостатність (кліренс кретиніну <30мл/хв).

Передозування.

При застосуванні підвищеної дози препарату від рекомендованої можливовиникнення транзиторної гіпокальціємії (парестезій, тетанії, артеріальної гіпотензії).У цьому випадку показано внутрішньовенне введення глюконату кальцію.

Особливостізастосування.

Памірединне можна застосовувати у вигляді болюсних ін’єкцій, струминних внутрішньовеннихінфузій, це може спричинити місцеві запальні реакції. Рекомендовано повільневнутрішньовенне введення у стерильному 0,9% фізіологічному або 5% розчинідекстрози. Для розчину препарату не застосовувати розчини, які містять кальцій.Не слід застосовувати разом з памідроновою кислотою інші біфосфонати.

Передпочатком лікування Паміредином необхідно адекватне відновлення водного балансу.

Рекомендованоперіодично перевіряти показники лабораторних і клінічних досліджень, якісвідчать про становище функції нирок, особливо при неодноразових курсах інфузійпротягом довгого часу та при захворюванні нирок в анамнезі. При порушенніфункції нирок (кліренс креатиніну 30-90 мг/хв) препарат вводять із швидкістю небільше 20 мг/год (90 мг за 4 год).

Необхідноконтролювати водний баланс організму ( кількість сечі, масу тіла),

баланселектролітів, вміст кальцію і фосфатів.

Занаявності анемії, лейкопенії, тромбоцитопенії регулярно проводити гематологічнідослідження.

Привведенні розчину хлористого натрію, котрий використовують для приготуванняінфузійного розчину препарату, можлива поява або посилення ознак серцевоїнедостатності у схильних до цього пацієнтів.

Тривалістьлікувального ефекту може бути різною; при рецидивах гіперкальціємії проводятьповторне лікування. Клінічний досвід свідчить, що

препаратможе стати менш ефективним при збільшені кількості курсів лікування.

Нерекомендується застосовувати препарат для лікування дітей, вагітних і жінок,які годують груддю.

Призастосуванні Паміредину можливо виникнення запаморочення та сонливості. Під частерапії слід уникати потенційно небезпечних видів діяльності, які пов’язані зпідвищенню увагою та потребують швидких реакцій, зокрема не керуватитранспортними засобами і працювати з машинами та механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

При застосуванні памідронату з іншими протипухлинними препаратамивзаємодії відмічено не було.

При сумісному використанні кальцитоніну та памідронату ефектилікарських засобів сумуються і рівень кальцію у сироватці крові при гіперкальцієміїзнижується швидше.

Не слід призначати препарат разом з іншими біфосфонатами, а такожвикористовувати для приготування розчину препарати, які містять кальцій.

Умови та термін зберігання.

Зберігати у недоступному для дітеймісці при температурі 15–30°С.

Термін придатності – 3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.