ІНСТРУКЦІЯ

для медичногозастосування препарату

ПАМІТОР®

(PAMITOR®)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: pamidronic acid;3-аміно-1-гідроксипропіліденди-фосфонова кислота (та у вигляді динатріюпентагідрату);

основні фізико-хімічні властивості: чистий, безбарвний розчин, безчасток;

склад: 1 ампула містить динатрію памідронату 15 мг, 30 мг,60 мг або 90 мг;

допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, водя дляін’єкцій.

Форма випуску. Концентрат для приготування розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що впливають на структуру тамінералізацію кісток. Код АТС М05В А03.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Динатрію памідронат – інгібітор резорбції кістковоїтканини, що здійснюється остеокластами. Взаємодіє з кристаламигідроксіапатиту кісткової тканини, гальмує їх розчинність. Перешкоджаєнадходженню попередників остеокластів у кісткову тканину та інгібує їхперетворення в зрілі остеокласти. Протидіє остеолізу, який індикуєтьсязлоякісними пухлинами, знижує вираженість гіперкальціємії в онкологічних хворихі зумовлених нею клінічних проявів.

У хворих з кістковими метастазами (переважноостеолітичного характеру) злоякісних пухлин і мієломною хворобою запобігає абоуповільнює прогресування змін скелета та їх наслідків (переломи, компресіяспинного мозку, гіперкальціємія, потреба у променевій терапії та хірургічнихвтручаннях), знижує вираженість болей, зумовлених ураженням кісток.

При гіперкальціємії на фоні злоякісних новоутвореньпротягом 7 - 10 днів знижує вивільнення фосфатів з кісток, концентрацію Са²⁺у сироватці крові, співвідношення кальцій/креатинін і гідроксипролін/креатиніну сечі.

При хворобі Педжета знижує (до 50%) активністьлужної фосфатази і концентрацію гідроксипроліну у сечі.

У комбінації із стандартною протипухлинною терапієюуповільнює прогресування кісткових метастазів, стабілізує зміни, які є, сприяєрозвитку у цих ділянках остеосклерозу.

Фармакокінетика. При внутрішньовенній інфузії 30, 60 і 90 мг протягом4 год максимальна концентрація у плазмі крові становила 0,73, 1,33 і 2,61мкг/мл відповідно; загальний кліренс – 136, 88 і 103 мл/хв, нирковий кліренс –58, 42 і 44 мл/хв відповідно.

Період напіввиведення – 28 год.

Зв’язування з білками плазми – 54%. При підвищеннихконцентраціях Са²⁺ у крові зв’язування з білками зростає. Не зазнаєметаболізму.

Після внутрішньовенної інфузії 20 - 55% від введеноїдози спостерігається у сечі протягом 72 год у незміненому вигляді. Виведення збільшості м’яких тканин відбувається за 1 - 4 дні, з печінки і селезінки – за 6місяців, з кісток – білизько 300 днів.

Порушення функції печінки не впливають нафармакокінетику. При порушеннях функції нирок швидкість виведення із сечеюзнижується із зменшенням кліренсу креатиніну, але загальна кількість препарату,який виводиться нирками, не змінюється.

Показання для застосування. Метастази у кістках (переважноостеолітичного характеру), мієломна хвороба; гіперкальціємія, зумовленазлоякісними пухлинами (епідермоїдного та неепідермоїдного походження, без і зкістковими метастазами), імобілізацією, первинним гіперпаратиреозом); хворобаПеджета; остеопороз, у тому числі при терапії глюкокортикостероїдами, фібрознаостеодисплазія (симптоматична терапія).

Спосіб застосування та дози. Препарат призначений тільки для дорослих!

Застосовують тільки внутрішньовенно краплинно, повільно.Концентрація в інфузійному розчині не повинна перевищувати 90 мг/250 мл,швидкість інфузії – 60 мг (1 мг/хв). Тривалість інфузії – 2 год.

Пацієнтам, які мають мієломну хворобу або гіперкальціємію,що зумовлена злоякісними пухлинами, рекомендується застосування Памітору^®у дозі, що не перевищує 90 мг, і розведення препарату у 500 мл інфузійного розвину;тривалість інфузії повинна становити не менше 4 год.

Дорослим і пацієнтам похилого віку при метастазах злоякісних пухлин у кістках (переважно остеолітичногохарактеру) і мієломній хворобі препарат Памітор^® вводять у дозі90 мг у вигляді разових інфузій, що здійснюються кожні 4 тижні. Для лікуванняпацієнтів, які отримують протипухлинну хіміотерапію з 3-тижневими інтервалами,Памітор^® у дозі 90 мг також може застосовуватися з 3-тижневимиінтервалами.

Синдром Педжета

Рекомендована повна доза курсу лікування Памітором^®- 180 - 210 мг. Вводять 6 частинами дозами по 30 мг кожна 1 раз на тиждень(повна доза 180 мг) або 3 частинами по 60 мг кожного другого тижня.

Якщо вводять частину дозами по 60 мг,рекомендується почати з початкової дози 30 мг (тоді повна доза – 210 мг), томущо при першому вливанні часто виникають симптоми, схожі на грип. Цей зразокдозування (без початкової дози) може повторюватися з 6-місячним інтервалом,поки не відбудеться звільнення від хвороби або не відбудеться рецидив.

При остеолізі, індукованому пухлиною, ізсупутньою гіперкальціємією слід проводити регідратацію фізіологічним розчиномперед курсом лікування або під час нього. Сумарну дозу Памітору^®, щозастосовують для одного курсу лікування, встановлюють залежно від концентраціїкальцію в крові. При концентрації кальцію в крові менше 3 ммоль/л сумарна дозастановить 15 - 30 мг, при концентрації кальцію 3 - 3,5 ммоль/л – 30 - 60 мг,при концентрації кальцію 3,5 - 4 ммоль/л – 60 - 90 мг, а при концентраціїкальцію більше 4 ммоль/л – 90 мг. Сумарна доза препарату може бути введена як увигляді одноразової інфузії, так і за декілька інфузій, що здійснюютьсяпротягом 2 - 4 наступних днів. Максимальна курсова доза препарату (як дляпершого, так і для наступних курсів лікування) становить 90 мг. Суттєвезниження концентрації кальцію у крові звичайно спостерігається через 24 - 48год після введення Памітору^®, а нормалізація цього показника –протягом 3 - 7 днів. Якщо нормалізація рівня кальцію в крові у межахзазначеного часу не досягається, можливо додаткове введення препарату.

Досвіду застосування препарату для лікування дітейнемає.

Побічна дія. Небажані реакції на препарат звичайно незначні ітимчасові.

Найчастішими небажаними реакціями є безсимптомнагіпокальціємія і пропасниця (збільшення температури тіла на 1°С), що звичайнорозвивається у перші 48 год після інфузії препарату. Пропасниця звичайно минаєсамостійно і не потребує лікування.

Критерії оцінки частоти небажаних явищ: часто –більше 10%, іноді – 1 - 10%, рідко – 0,001 - 1%, у поодиноких випадках – менше0,001%.

З боку органзіму в цілому: грипоподібні симптоми (нездужання, озноб,відчуття втомлюваності, припливи); загострення захворювань, спричинених вірусомгерпесу та оперізувальним герпесом.

Місцеві реакції: біль, гіперемія, набряклість, ущільнення, флебіт,тромбофлебіт у місці інфузії.

З боку опорно-рухового апарату: транзиторний біль у кістках, остеоалгія,артралгія, міалгія, судоми у м’язах (зрідка).

З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, анорексія, абдомінальнийбіль, запор, діарея, диспепсія (рідко), гастрит (у поодиноких випадках).

З боку центральної нервової системи: головний біль, парестезії, тетанія – проявигіпокальціємії, збудженість, порушення орієнтації, запаморочення, безсоння,сонливість, летаргія (дуже рідко); судоми, зорові галюцинації (у поодинокихвипадках).

З боку шкірних покривів і жирової підшкірноїклітковини: висипи, свербіж(рідко).

З боку сечостатевої та сечовидільноїсистеми: гематурія,порушення функції нирок (навіть до розвитку гострої ниркової недостатності).

З боку органів чуття: кон’юнктивіт, увеїт, ірит, іридоцикліт, склерит,епісклерит, ксантопсія (рідко).

З боку серцево-судиноої системи: зниження та/або підвищення артеріальноготиску, лівошлуночкова або застійна серцева недостатність (внаслідокперенавантаження об’ємом).

З боку системи гемостазу і органівкровотворення: лімфоцитопенія,анемія, лейкопенія (рідко), тромбоцитопенія.

Лабораторні показники: гіпокальціємія (у тому числі безсимптомна);гіпофосфатемія; гіпомагніємія; рідко – гіперкаліємія, гіпернатріємія; в окремихвипадках – зміна функціональних печінкових проб, підвищення концентраціїкреатиніну і сечовини у сироватці.

Алергічні реакції: анафілактоїдні реакції, бронхоспазм, задишка, набрякКвінке; дуже рідко – анафілактичний шок.

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату. Ниркованедостатність. Вагітність і період лактації. Дитячий вік до 18 років.

Передозування. При застосуванні у рекомендованих дозахпередозування відсутнє. Але іноді може спостерігатися гіпокальціємія(парестезії, тетанія, зниження артеріального тиску).

Лікування: внутрішньовенне застосування кальцію глюконату.

Особливості застосування. Слід дотримуватись обережності припризначенні препарату хворим з вираженими порушеннями функції нирок; у цихвипадках інфузії Памітору^® проводять зі швидкістю, що не перевищує20 мг/год.

Ефективність свіжоприготовленого розчинупідтримується протягом 24 год при температурі 2 - 8°С.

Біохімічні зміни, які спостерігаються при лікуванніпрепаратом Памітор^®, характеризуються зменшенням вмісту кальцію у сироватці,а також зменшенням вмісту у сечі кальцію, фосфатів і гідроксипролінів.

Памідронова кислота зв’язується з кістковою тканиноюі може спотворити результати сцинтиграфічного обстеження скелета.

При гіперкальціємії, переважно на початку лікування,рекомендується моніторинг сироваткового рівня кальцію, фосфатів, магнію,натрію, креатиніну; при появі ознак гіпокальціємії, включаючи тетанію, терапіюприпиняють. Перед або під час лікування обов’язково проведення адекватноїрегідратації фізіологічним розчином (включаючи випадки слабковираженоїавтоматичної гіперкальціємії); при гіперкальціємії, індукованої гематологічноюмалігнізацією, додатково застосовують глюкокортикостероїди.

Клінічний досвід вказує на те, що препарат Памітор^®може ставати менш ефективним у міру збільшення кількості курсів лікування.

Препарат не можна вводити внутрішньовенно струминно.

Введення розчину натрію хлориду, що використовуєтьсядля приготування інфузійного розчину, може спричинити прояви або посиленняознак серцевої недостатності у схильних до цього пацієнтів.

Під час лікування препаратом необхідно регулярноконтролювати концентрації кальцію і фосфатів у крові. У пацієнтів, якимпроводять часті інфузії препарату протягом тривалого часу, необхідно проводитиперіодчине обстеження функції нирок.

Вплив на задатність керувати автотранспортомі механізмами.

Слід попереджати пацієнтів, що після інфузіїПамітору^® іноді можливі сонливість та/або запаморочення. У зв’язку зцим пацієнтам, які отримують препарат, слід утримуватися від занять потенційнонебезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги і швидкостіпсихомоторних реакцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні Памітору^®і кальцитоніну для лікування пацієнтів з вираженою гіперкальціємієюспостерігається сумація дії, яка виявляється в прискореному зниженні вмістукальцію у сироватці крові.

Одночасне застосування Памітору^® зпротипухлинними засобами не супроводжується небажаними взаємодіями.

Для розведення не можна застосовувати розчини, якімістять кальцій.

Не слід застосовувати інші біофосфонати разом зпрепаратом Памітор^®.

Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці притемпературі не вище 25°С. Термін придатності – 2 роки.