Состав и форма выпуска
Дальфаз СР
| Таблетки пролонгированного действия | 1 табл. (трехслойная) |
| первый слой: | |
| гипромеллоза | 79,75 мг |
| касторовое масло гидрированное | 13,5 мг |
| этилцеллюлоза 20 | 5 мг |
| краситель железа оксид желтый (E172) | 0,25 мг |
| кремния диоксид коллоидный водный | 0,5 мг |
| магния стеарат | 1 мг |
| второй слой: | |
| альфузозина гидрохлорид | 10 мг |
| маннитол | 10 мг |
| гипромеллоза | 10 мг |
| МКЦ | 65 мг |
| повидон | 3,2 мг |
| кремния диоксид коллоидный водный | 1,25 мг |
| магния стеарат | 1 мг |
| третий слой: | |
| гипромеллоза | 114,01 мг |
| касторовое масло гидрированное | 27,9 мг |
| повидон | 4,72 мг |
| краситель железа оксид желтый (E172) | 0,15 мг |
| кремния диоксид коллоидный водный | 1,05 мг |
| магния стеарат | 2,17 мг |
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 упаковки.
Дальфаз ретард
| Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия | 1 табл. |
| альфузозина гидрохлорид | 5 мг |
| МКЦ | 42 мг |
| поливидон | 7 мг |
| кальция гидрофосфат (дигидрат) | 65 мг |
| магния стеарат | 1,4 мг |
| гидрогенизованное касторовое масло | 19,6 мг |
| гипромеллоза | 4,158 мг |
| пропиленгликоль | 0,416 мг |
| титана диоксид | 0,416 мг |
| желтый оксид железа (содержит 1,764% красного оксида железа) | 0,01 мг |
| вода очищенная (теряется в ходе покрытия) | q.s. |
в блистере 14 шт.; в коробке 4 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки ретард (Дальфаз СР): круглые двояковыпуклые трехслойные таблетки (один белый слой между двумя желтыми слоями с различной интенсивностью окраски). Допускаются вкрапления.
Таблетки, покрытые оболочкой, ретард (Дальфаз ретард): круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, светло-бежевого цвета. Поверхность разлома ядра таблетки белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - альфа-адренолитическое.
Фармакокинетика
Среднее значение относительной биодоступности Дальфаза СР составляет 104,4% по сравнению с формой немедленного высвобождения (2,5 мг дважды в день). Биодоступность таблеток ретард примерно на 15% меньше по сравнению с 2,5 мг альфузозина. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание активного вещества и фармакокинетический профиль. Связывание с белками плазмы — около 90%. Cmax достигается через 9 ч (Дальфаз СР), 3 ч (Дальфаз ретард); Т1/2 составляет 9,1 ч (Дальфаз СР), 8 ч (Дальфаз ретард).
Альфузозин метаболизируется в основном в печени, только 11% выводится в неизмененном виде с мочой. Большинство метаболитов (которые не обладают активностью) выводится с калом (75–91%).
У лиц старше 75 лет абсорбция протекает быстрее, а максимальные концентрации и биодоступность выше. Объем распределения снижен. Период полувыведения не изменяется.
Объем распределения и клиренс альфузозина увеличиваются при почечной недостаточности, как на фоне диализа, так и без него. Необходимости в модификации дозировки у больных с нарушенной функцией почек и с Cl креатинина >30 мл/мин нет.
У больных с тяжелой печеночной недостаточностью период полувыведения увеличен. Биодоступность, по сравнению со здоровыми добровольцами, увеличена.
Фармакокинетический профиль альфузозина не изменяется при хронической сердечной недостаточности.
Фармакодинамика
Альфузозин является производным хиназолина, активным при пероральном применении.
Это избирательный антагонист постсинаптических альфа1-адренорецепторов с периодическим механизмом действия.
Фармакологические испытания in vitro показали избирательность действия альфузозина на альфа1-адренорецепторы, расположенные в предстательной железе, в треугольнике мочевого пузыря и в простатической части мочеиспускательного канала.
В результате прямого воздействия на гладкую мускулатуру тканей предстательной железы, альфа1-адреноблокаторы уменьшают сопротивление оттоку мочи.
Альфузозин улучшает параметры мочеиспускания, снижая тонус уретры и сопротивляемость оттока из мочевого пузыря, и облегчает его опорожнение.
В плацебо-контролируемых испытаниях альфузозина у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы было выявлено:
- значительное увеличение максимальной скорости тока (Qmax) в среднем на 30% у больных с Qmax≤15 мл/с. Такое улучшение наблюдалось, начиная с первой дозы;
- значительное снижение сопротивления току мочи и увеличение объема выделяемой мочи, индукция позыва к мочеиспусканию;
- значительное снижение остаточного объема мочи.
Показания
Для обоих препаратов: лечение функциональных симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Дальфаз СР
Дополнительно — в качестве вспомогательного средства при использовании катетера при острой задержке мочи, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Противопоказания
повышенная чувствительность к альфузозину и/или другим компонентам препарата;
ортостатическая гипотензия;
тяжелые нарушения функции печени;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
кишечная непроходимость в связи с наличием в составе препарата касторового масла.
Побочные действия
Дальфаз СР
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в эпигастрии, диарея, сухость во рту.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, астенический синдром, обморочные состояния, синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия, у больных ИБС — обострение симптомов стенокардии.
Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд.
Прочие: отеки, гиперемия кожи.
Дальфаз ретард
Наиболее часто (≥1–<10%) наблюдаемыми побочными реакциями у больных, получающих альфузозин, являются:
Со стороны ЖКТ: тошнота, боль в желудке, диарея, сухость во рту.
Со стороны ЦНС: головокружение, головные боли.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Прочие: астения.
Менее часто (≥0,1–<1%) — сильное и/или учащенное сердцебиение, боль в грудной клетке (см. «Особые указания»), синкопе, сонливость, отеки, приливы, кожная сыпь, зуд, ринит, нарушение зрения.
Очень редко (≥0,01–<0,1%) — приступы стенокардии у пациентов с ИБС, крапивница, ангионевротический отек.
Взаимодействие
Нерекомендованные комбинации
С блокаторами альфа1-рецепторов (празозин, урапидил и миноксидил): усиление гипотензивного эффекта, риск тяжелой постуральной гипотензии.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
С гипотензивными препаратами: усиление гипотензивного эффекта и риск постуральной гипотензии (аддитивное действие) (см. «Особые указания»).
С нитратами: усиление гипотензивного эффекта.
C ингибиторами системы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол и ритонавир): повышение концентрации альфузозина в крови.
Передозировка
Симптомы: снижение артериального давления.
Лечение: госпитализация больного (в положении «лежа»), введение сосудосуживающих средств, растворов высокомолекулярных веществ, увеличивающих ОЦК. Диализ малоэффективен (ввиду высокой степени связывания с белками плазмы).
Способ применения и дозы
Дальфаз СР
Внутрь, после еды, проглатывая целиком, по 10 мг ежедневно.
Применение в качестве вспомогательного средства при использовании катетера при острой задержке мочи, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы: рекомендованная доза — 1 табл. по 10 мг в сутки, после еды, начиная с первого дня катетеризации. Препарат применяют в течение 3–4 суток, т.е. 2–3 дня в ходе применения катетера и 1 день после его удаления.
Дальфаз ретард
Внутрь, проглатывая целиком, запивая примерно 1 стаканом воды, по 1 табл. (5 мг) 2 раза в день (утром и вечером).
Пожилые пациенты или больные с артериальной гипертензией, получающие соответствующую гипотензивную терапию. В качестве обычной меры предосторожности, при назначении альфузозина пожилым больным (старше 65 лет) или больным, получающим гипотензивные препараты, рекомендуется начинать лечение с 1 табл. (5 мг) вечером, повышая дозу в соответствии с индивидуальным клиническим ответом, но не более чем 2 табл. (5 мг) в сутки.
Печеночная недостаточность. У больных с печеночной недостаточностью в качестве меры предосторожности рекомендуется начинать дозировку с таблеток Дальфаз 2,5 мг 1 раз в день, позднее корректируя дозу в соответствии с реакцией больного, но не более чем 2 табл. Дальфаз 2,5 мг в сутки.
Меры предосторожности
Побочные явления, такие как головокружение и астения, могут встречаться в основном в начале лечения. Это следует принимать во внимание при вождении транспорта и работе на станках.
Особые указания
У некоторых лиц, в особенности у больных, получающих гипотензивное лечение, в течение нескольких часов после приема препарата, как и других блокаторов альфа1-адренорецепторов, может развиться постуральная гипотензия, с симптомами или без них (головокружение, усталость, потоотделение). В таких случаях больной должен лежать до полного исчезновения симптомов. Эти явления обычно бывают временными, встречаются в начале лечения и обычно не влияют на продолжение лечения. Больного следует предупредить о возможности таких явлений.
Больным с коронарной недостаточностью необходимо продолжать ее лечение. Если стенокардия возвращается или ухудшается, лечение альфузозином следует прекратить.
Больных следует предупредить о том, что таблетки следует проглатывать целиком. Таблетки нельзя раскусывать, разжевывать, измельчать или растирать в порошок. Эти действия могут привести к несоответствующему высвобождению и всасыванию действующего вещества и, соответственно, к побочным явлениям, которые могут быстро развиться.
Срок годности
3 года
Условия хранения
Список Б.: В сухом месте, при температуре ниже 25 °C.