ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
АНДРОКУР®
(ANDROCUR®)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: cyproterone;
основні фізико-хімічні властивості: таблетки білого або злегка жовтуватогокольору, з обох боків риски витиснено LA, на другому боці таблетки –шестикутник;
склад: 1 таблетка містить 100 мг ципротерону ацетату;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний,полівідон 25 000, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз та препарати, якізастосовують при патології статевої сфери. Антиандрогени.
Код АТС: G03H А01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Андрокур® являє собою гормональний препарат зантиандрогенною дією.
При застосуванні препарату Андрокур® знижуєтьсястатевий потяг і потенція, а також пригнічується функція статевих залоз. Післявідміни препарату ці ефекти зникають.
Ципротерону ацетат конкурентно пригнічує вплив андрогенів наандрогенозалежні органи-мішені, наприклад, захищає передміхурову залозу від впливуандрогенів, що виробляються в статевих залозах і/або корі надниркових залоз.
Ципротерону ацетат має центральну інгібуючу дію. Антигонадотропнийефект зумовлює зниження синтезу тестостерону в яєчках і, як наслідок, зменшенняконцентрації цього гормону в сироватці.
Антигонадотропний ефект ципротерону ацетату також проявляється при йогозастосуванні в комбінації з агоністами гонадотропін-рилізинг гормону (GnRH).Зростання рівня тестостерону на початку терапії, спричинене агоністамигонадотропін-рилізинг гормону, знижується завдяки ципротерону ацетату.
При застосуванні високих доз ципротерону ацетату інколи спостерігалосьнезначне зростання рівня пролактину.
При застосуванні високих доз ципротерону ацетату інколи спостерігалосьнезначне зростання рівня пролактину.
Дані стандартних доклінічних досліджень токсичності при багаторазовомузастосуванні ципротерону ацетату не вказують на існування будь-якогоспецифічного ризику для людського організму.
Лікування препаратом Андрокур® не призводить до пошкодженнясперматозоїдів, що могло б зумовити появу вроджених вад або зниженняфертильності у потомства, що доведено під час досліджень на самцях пацюків.
На даний час клінічний досвід та результати проведених епідеміологічнихдосліджень не дають підстав припускати підвищення частоти розвитку пухлинпечінки у людей. Результати досліджень канцерогенності ципротерону ацетату, щопроводились на гризунах, не вказують на існування будь-якої специфічноїканцерогенної дії. Проте слід зауважити, що статеві стероїди можуть сприятиросту певних гормонозалежних тканин та пухлин.
Загалом, наявні дані не дають підстав висувати заперечень щодозастосування препарату Андрокур® у людей, при прийманні йогоу відповідності до наданих вказівок та у рекомендованій дозі.
Під часекспериментальних досліджень ципротерону ацетат у високих дозах демонструвавкортикоїдоподібний ефект на надниркові залози у пацюків та собак, що можевказувати на можливість появи подібних ефектів у людей при прийманні найвищихдоз препарату (300 мг/день).
Фармакокінетика.
Ципротеронуацетат повністю всмоктується при пероральному прийманні різних доз. Післяперорального застосування 100 мг ципротерону ацетату максимальна концентрація всироватці складає 239,2 ± 114,2 нг/мл і спостерігається через 2,8 ± 1,1 години.В подальшому концентрація речовини в сироватці знижується протягом 24 – 120годин, з кінцевим періодом напіввиведення, що дорівнює 42,8±9,7 годин. Кліренсципротерону ацетату із сироватки становить 3,8±2,2 мл/хв./кг. Метаболізуєтьсяципротерону ацетат різними шляхами, включаючи гідроксилювання та кон’югацію.Основний метаболіт у плазмі крові - 15b-гідроксипохідне. Метаболізм 1 фазикаталізується, головним чином, ферментом CYP3A4 цитохрому P450.
Деяка частка прийнятої дози виводиться в незміненому вигляді з жовчю.Більша частина речовини екскретується у вигляді метаболітів з сечею та жовчю успіввідношенні 3:7. Період напіввиведення метаболітів з плазми складає 1,7доби.
Ципротерону ацетат практично повністю зв’язується виключно зальбумінами плазми. Приблизно 3,5-4 % загального рівня стероїду залишається увільному стані. Оскільки зв’язування з білками не специфічне, зміна рівняглобуліну, що зв’язує статеві стероїди, не впливає на фармакокінетикуципротерону ацетату.
Абсолютна біодоступність ципротерону ацетату практично повна (88 % відприйнятої дози).
Показання для застосування.
Лікування неоперабельного ракупередміхурової залози.
Спосіб застосування та дози.
По 1 таблетці 2 - 3 рази на добу (добова доза 200 - 300 мг).
Таблетки слід приймати після їжі, запиваючи їх невеликою кількістюрідини.
При поліпшенні стану або ремісії захворювання не слід змінюватипризначену дозу препарату або припиняти лікування.
- З метою зниження зростання рівня чоловічихстатевих гормонів на початку лікування агоністами гонадотропін-рилізинг гормону(GnRH).
Спочатку проводиться монотерапія препаратом Андрокур®:по дві таблетки двічі на добу (200 мг) протягом 5 - 7 днів. Після цьогопротягом 3 - 4 тижнів по 2 таблетки препарату Андрокур® двічіна добу (200 мг) в комбінації з агоністом гонадотропін-рилізинг гормону (GnRH)у рекомендованій дозі.
- Для усунення припливів жару у пацієнтів під час лікуванняаналогами гонадотропін-рилізинг гормону (GnRH) або після орхіектомії.
½ - 1 ½ таблетки препарату Андрокур® надобу (добова доза – 50 - 150 мг) зі збільшенням дози, у разі необхідності, до 2таблеток тричі на добу (300 мг).
Побічна дія.
У нижчезазначеній таблиці наведені інші небажані ефекти, щобули зареєстровані у пацієнтів, які отримували ципротерону ацетат(пост-маркетингові дані), але для яких зв’язок із застосуванням препаратуАндрокур® не був ані підтверджений, аніспростований.
| Системи та органи
| Дуже часті
(≥ 1/10)
| Часті
(≥ 1/100 і <1/10)
| Нечасті
(≥ 1/1000, <1/100)
| Рідкі
(≥ 1/10000, <1/1000)
| Поодинокі
(<1/10000 )
|
| Розлади імунної системи
| | | | Реакції гіперчутливості
| |
| Метаболічні та аліментарні порушення
| | Підвищення або зниження маси тіла
| | | |
| Психічні розлади
| Зниження лібідо, еректильна дисфункція
| Пригнічений настрій, стан неспокою
(тимчасовий)
| | | |
| Шкіра та підшкірна клітковина
| | | Висип
| | |
| Кістково-м’язова система та сполучні тканини
| | | | | Остеопороз
|
| Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз
| Зворотнє пригнічення сперматогенезу
| Гінекомастія
| | | |
| Загальні розлади
| | Підвищена втомлюваність, припливи жару, посилене потовиділення
| | | |
При лікуванні препаратом Андрокур® знижуєтьсястатевий потяг і потенція, та пригнічується функція статевих залоз. Ці явищазникають після припинення терапії.
Андрокур® внаслідок своєї антиандрогенної таантигонадотропної дії протягом кількох тижнів застосування пригнічуєсперматогенез. Після припинення лікування сперматогенез поступово відновлюєтьсяпротягом кількох місяців.
Застосування препарату Андрокур® зумовлюєгінекомастію (що іноді поєднується із підвищеною чутливістю грудних сосків додоторкувань), що, як правило, зникає після відміни препарату.
Як і при застосуванні інших антиандрогенних препаратів, триваладепривація андрогенів за допомогою Андрокур® може зумовитирозвиток остеопорозу.
У хворих, що отримували 200 – 300 мг ципротерону ацетату, зареєстрованівипадки розвитку гепатотоксичності, у тому числі жовтяниці, гепатиту тапечінкової недостатності, що інколи призводили до летального кінця. Більшістьцих випадків стосувалися лікування чоловіків з раком передміхурової залози.Токсичність препарату залежить від дози і розвивається, зазвичай, післядекількох місяців лікування.
Післязастосування статевих стероїдів, до яких належить і діюча речовина препаратуАндрокур®, у поодиноких випадках спостерігався розвитокдоброякісних, а ще рідше – злоякісних пухлин печінки. В окремих випадкахвнутрішньочеревні кровотечі, спричинені цими пухлинами, загрожували життю.
В окремихвипадках під час застосування препарату Андрокур® у високих дозахможе спостерігатися відчуття задишки.
Повідомлялося про розиток тромбоемболічних явищ у пацієнтів, щоприймали Андрокур®, проте їх причинний взаємозв’язок іззастосуванням препарату не був встановлений.
Протипоказання.
Захворювання печінки
Синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора
Пухлини печінки в даний час або в анамнезі (лише у випадку, колипухлина не зумовлена метастазами)
Важкий загальний стан (якщо він не пов’язаний із неоперабельним ракомпередміхурової залози)
Тяжка хронічна депресія
Тромбоемболічні стани в даний час
Підвищена чутливість до будь-якого із компонентів препарату
Передозування.
Результатидосліджень на гостру токсичність препарату після одноразового прийманняпоказують, що ципротерону ацетат (діюча речовина препарату Андрокур®)можна вважати практично нетоксичною речовиною. Після одноразового ненавмисногоприймання дози, що у кілька разів перевищує терапевтичну, не очікується жодногоризику гострої інтоксикації.
Особливості застосування.
Протягом всьогоперіоду лікування препаратом Андрокур® необхідно регулярноперевіряти функцію печінки та кори надниркових залоз, а також робити аналізкрові з визначенням кількості еритроцитів.
Перед початком лікування та у разі, якщо спостерігаються будь-якісимптоми гепатотоксичності слід дослідити функцію печінки. Якщо діагнозгепатотоксичності підтверджується, за відсутності іншої причини її виникнення(наприклад, за наявності метастазів), застосування ципротерону ацетатурекомендується відмінити. Лікування можна продовжувати тільки у разі, якщо користьвід терапії переважає можливий ризик.
При болях у верхній частині живота, збільшенні печінки або ознакахвнутрішньочеревної кровотечі під час лікування препаратом Андрокур®при диференційній діагностиці слід врахувати ймовірність наявності пухлини печінки.
Пацієнти зцукровим діабетом потребують ретельного медичного нагляду під час лікування.
При виникненнівідчуття задишки під час застосування препарату Андрокур при диференційнійдіагностиці необхідно враховувати відомий стимулюючий вплив на дихальну системупрогестерону та синтетичних прогестагенів, що супроводжується гіпокапнією такомпенсаторним респіраторним алкалозом. Вважається, що такі стани не потребуютьлікування.
Пацієнти зартеріальними або венозними тромботичними/тромбоемболічними явищами (наприклад,тромбоз глибоких вен, легенева емболія, інфаркт міокарда) абоцереброваскулярними хворобами в анамнезі або хворі з пухлинами на пізній стадіїперебувають у групі підвищеного ризику розвитку у подальшому тромбоемболічнихявищ.
Перед призначеннямпрепарату хворим на неоперабельний рак передміхурової залози зтромбоемболічними явищами в анамнезі, важкими формами цукрового діабету зураженнями судин або серпоподібно-клітинною анемією в кожному окремому випадкукористі від лікування слід ретельно виважити у порівнянні з ризиком.
Вплив на здатність керувати автомобілемі працювати з механізмами.
Пацієнти, види діяльності яких потребують підвищеноїуваги (наприклад, оператори машин, водії тощо), повинні враховувати, щозастосування препарату Андрокур® може зумовлювативтомлюваність і зниження активності та здатності до зосередження.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Може змінитись потреба у пероральних антидіабетичних препаратах абоінсуліні.
Незважаючи на те, що клінічних досліджень взаємодії препарату злікарськими засобами не проводилось, оскільки він метаболізується за участюферменту CYP3A4, очікується, що кетоконазол, ітраконазол, клотримазол,ритонавір та інші сильні інгібітори CYP3A4 пригнічують метаболізм ципротеронуацетату. З іншого боку індуктори CYP3A4, такі як рифампіцин, фенітоїн талікарські засоби, що містять звіробій, можуть знижувати рівень ципротеронуацетату.
Базуючись на дослідженнях in vitro можна припустити, що призастосуванні високих терапевтичних доз ципротерону ацетату (100 мг тричі надобу) можливе інгібування таких ферментів системи цитохрому Р450, як CYP2C8,2C9, 2C19, 3A4 і 2D6.
При одночасному застосуванні інгібіторів HMGCoA (статинів) та високихтерапевтичних доз ципротерону ацетату через однаковий шлях метаболізму цихречовин може зростати асоційований зі статинами ризик міопатії аборабдоміліозу.
Умовита термін зберігання. Зберігати у звичайних умовах при температурі не вище 25 ° Св недоступному для дітей місці. Термін придатності – 5 років.