ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
Фліксотид™
(Flixotide™)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічнаназви: Fluticasone;S-флюорометил б α, 9α-дифлюоро-
11 β-гідрокси-16 α-метил-3-оксо-17 α -пропіонілоксіондросту-1,4-діене-17- β
карботіоат;
основні фЬико-хімічнівластивості: білаабо майже біла суспензія;
склад: флютиказону пропіонат(мікронізований) 25, 50, 125 та 250 мкг/дозу;
допоміжні речовини: лецитин,дихлордифторметан, трихлорфторметан.
Форма випуску. Аерозоль для інгаляцій,дозований.
Фармакотерапевтична група. Протиастматичні засоби дляінгаляційного застосування. Глюкокортикостероїди. Код АТС R03B А05.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Флютиказону пропіонат при інгаляційномувведенні має виражену
глюкокортикоїдну протизапальну діюна легені. Це виявляється у зменшенні
симптоматики та частоти нападівастми, зменшенні симптоматики хронічних
обструктивних захворювань легенів іпокращанні функції легенів незалежно від
віку, статі, функції легенів,наявності в анамнезі паління та алергологічного
статусу.
Фармакокінетика.
Абсолютна біодоступністьінгаляційного флютиказону пропіонату знаходиться
в межах 10-30% номінальної дозизалежно від інгаляційного пристрою, що
застосовується. Системна абсорбціяздійснюється головним чином через
дихальну систему, спочатку швидко,потім протягом тривалого часу. Залишок
інгаляційної дози проковтується змінімальним системним впливом у зв’язку з
низькою розчинністю флютиказонупропіонату у воді та пресистемним
метаболізмом препарату, якрезультат цього пероральна біодоступність
препарату менша за 1%.
Спостерігається лінійне зростаннясистемної дії при збільшенні інгаляційної
дози препарату. Флютиказонупропіонат харатеризується високим плазмовим
кліренсом (1150 мл/хв), великимоб’ємом розподілу (приблизно 300 л) та
кінцевим періодом напіввиведенняприблизно 8 годин. Рівень зв’язування з
білками помірно високий (91%).Флютиказону пропіонат швидко елімінується з
системного кровотоку, головнимчином шляхом метаболізму до неактивного
метаболіту за допомогою ферментуцитохрому Р450 CYP3A4. Нирковий кліренс
флютиказону пропіонату дуженезначний (менше 0,2%), з них менше 5% - у
вигляді метаболітів. Сліддотримуватися обережності при одночасному
призначенні інгібіторів CYP3A4 узв’язку з потенційним підвищенням
системного впливу флютиказонупропіонату.
Дані щодо безпечності препарату
Токсикологічні дослідження показалинаявність лише типових для сильних
кортикостероїдів ефектів, але вдозах, що в багато разів перевищують ті, що
показані для терапевтичногозастосування.
Показання для застосування.
Бронхіальна астма.
Флютиказону пропіонат має значнупротизапальну дію на легені.
Він зменшує симптоми та частоту загостреньастми у пацієнтів, які раніше
лікувалися однимибронходилятаторами або у комплексі з іншими
профілактичними препаратами.
Дорослі.
Профілактичне лікування:
Легкий перебіг астми: пацієнти, щопотребують періодичного симптоматичного
лікування бронходилятаторами нарегулярній основі.
Помірний перебіг астми: пацієнти,що потребують регулярного
протиастматичного лікування, тапацієнти з нестабільною астмою або з
погіршенням стану на фоні існуючоїпрофілактичної терапії або терапії одними
бронходилятаторами.
Тяжкий перебіг астми: пацієнти зтяжкою хронічною астмою. Після початку
застосування інгаляційногоФліксотиду багато пацієнтів, які мали залежність
від системних стероїдів дляадекватного контролю за симптомами астми,
зможуть суттєво зменшити або повністювідмовитися від перорального
застосування кортикостероїдів.
Діти.
Кожна дитина, що потребуєпрофілактичного протиастматичного лікування,
включаючи хворих, у яких недосягнуто контролю за симптомами астми на фоні
вже проведеного лікування існуючимипрепаратами.
Хронічні обструктивні захворюваннялегенів (ХОЗЛ).
За даними клінічних досліджень,регулярне застосування Фліксотиду значно
покращує дихальну функцію легенів,зменшує симптоматику ХОЗЛ, частоту та
тяжкість загострень, а також зменшуєнеобхідність у додатковому курсі
пероральних кортикостероїдів.Погіршення загального стану спостерігається
значно менше.
Спосіб застосування та дози.
Препарат призначений лише дляінгаляційного застосування.
Інгаляційний Фліксотид застосовуєтьсядля профілактики захворювання і тому
повинен застосовуватися регулярно,навіть у період відсутності нападів астми.
Кожна призначена разова дозаприймається за допомогою як мінімум 2
інгаляцій. Пацієнтам, яким важкосинхронізувати дихання з натисканням на
клапан, рекомендуєтьсявикористовувати спейсер Волюматик.
Змінювати дозу хворим похилого вікуабо хворим з нирковою та печінковою
недостатністю немає потреби.
Астма.
Терапевтичний ефект настає через4-7 днів, однак у деяких пацієнтів, особливо
у тих, що раніше не лікувалисяінгаляційними стероїдами, покращання стану
може настати вже через 24 години.
Якщо покращання стану пацієнтапісля застосування короткодіючих
бронходилятаторів стає меншвираженим або потрібна більша кількість
інгаляцій, ніж звичайно, лікарповинен переглянути режим терапії.
Дорослі та діти старше 16 років:100 - 1000 мкг, 2 рази на день.
Початкова доза препарату залежитьвід тяжкості захворювання.
Легкий перебіг астми - 100 - 250мкг, 2 рази на день.
Помірний перебіг астми - 250 - 500мкг, 2 рази на день.
Тяжкий перебіг астми - 500 - 1000мкг, 2 рази на день.
Дозу препарату потім можнавідкоригувати для досягнення контролю над
симптомами астми або зменшити домінімально ефективної, залежно від
індивідуальної реакції хворого.
Початкову дозу флютиказонупропіонату можна розрахувати як половину
добової дози беклометазонудипропіонату або його еквівалента, які пацієнт
застосовував у вигляді дозованогоінгалятора.
Діти віком від 4 років та старші:50-200 мкг, 2 рази на добу.
У багатьох дітей астма добреконтролюється при застосуванні доз 50-100 мкг,
2 рази на добу. У тих пацієнтів,для яких ця доза є недостатньою, покращання
може бути досягнене шляхомзбільшення дози до 200 мкг, 2 рази на добу.
Початкова доза інгаляційного флютиказонупропіонату залежить від тяжкості
захворювання.
Дозу препарату потім можнавідкоригувати для досягнення контролю над
симптомами астми або зменшити домінімально ефективної, залежно від
індивідуальної реакції дитини.
Діти від 1 до 4 років: 100 мкг 2рази на день, застосовується через педіатричний
спейсер “Бебіхалер”.
Інгаляційний флютиказону пропіонатє препаратом вибору для контролю
симптомів астми у дітей молодшоговіку. За результатами клінічних досліджень
встановлено, що оптимальною дозоюдля досягнення контролю симптомів
астми є 100 мкг 2 рази на день.Більша, в порівнянні з дозою для дітей старшого
віку, доза пов’язана зі зменшеннямефективності препарату у зв’язку з меншим
об’ємом дихальних шляхів у дітей молодшоговіку, використанням спейсера та
посиленням носового дихання.
Хронічні обструктивні захворюваннялегенів (ХОЗЛ).
Доза для дорослих: 500 мкг, 2 разина день.
Для досягнення оптимального ефектуФліксотид повинен застосовуватися
щодня. Покращання звичайноспостерігається через 3-6 місяців. Однак, якщо
через 3-6 місяців покращання ненастає, необхідно переглянути режим
лікування пацієнта.
Побічна дія.
Можливий розвиток кандидозупорожнини рота та глотки. У цьому випадку після застосування Фліксотиду слідполоскати порожнину рота. За необхідності протягом усього періоду лікуванняможна призначити протигрибковий препарат місцево. У деяких пацієнтів можез’явитись захриплість голосу, в цьому разі може бути корисним полоскання горлаводою одразу після інгаляції. Як і при лікуванні іншими інгаляторами, можливийрозвиток парадоксального бронхоспазму. В цьому разі негайно застосовуютьсяшвидкодіючі інгаляційні бронходилятатори, інгаляція флютиказону пропіонатунегайно припиняється,
проводиться обстеження пацієнта таза необхідності призначається
альтернативна терапія.
Повідомлялось про реакції шкірноїгіперчутливості.
Описані також поодинокі випадкиреакцій гіперчутливості, проявом яких були
ангіоневротичний набряк (головнимчином, набряк обличчя та ротової
порожнини та глотки), симптоми збоку дихальної системи (задишка та/або
бронхоспазм) та дуже рідко-анафілактичні реакції.
Можлива системна дія, включаючипригнічення надниркових залоз, затримку
росту у дітей та підлітків,зменшення мінералізації кісток, катаракту та
глаукому.
Спеціальні застереження.
Лікування бронхіальної астмиповинно проводитися згідно з поетапною програмою, стан пацієнта необхіднорегулярно контролювати як клінічно, так і шляхом визначення показників функціїзовнішнього дихання. Збільшення використання короткодіючих інгаляційнихагоністів β2-адренорецепторів сигналізує про поступову втратуконтролю над астмою. За цих умов терапія повинна бути переглянута. Раптове тапрогресуюче погіршення контролю астми є потенційно життєво небезпечним, томуслід збільшувати дозу кортикостероїдів. Для пацієнтів, віднесених до групиризику, може бути доцільною щоденна пікфлоуметрія.
Флютиказону пропіонат непризначений для купірування гострих нападів астми, його призначають длядовготривалого профілактичного лікування. Для полегшення стану при гострихастматичних нападах застосовуються швидко- та короткодіючі інгаляційнібронходилятатори.
Недостатня відповідь на лікуванняабо тяжке загострення астми потребують збільшення дози інгаляційногофлютиказону пропіонату та, якщо необхідно, призначення системних стероїдівта/або антибіотиків за наявності інфекції. Необхідно перевіряти технікуінгаляції хворого, аби впевнитися, що натискання на клапан співпадає звдиханням з метою оптимального надходження препарату в легені.
При застосуванні інгаляційнихкортикостероїдів, особливо у високих дозах і протягом тривалого часу, можливовиникнення системної дії, але значно меншої, ніж при застосуванні пероральнихстероїдів. Системна дія може виявлятися у пригніченні надниркових залоз,затримці росту у дітей і підлітків, зменшенні мінералізації кісток, катарактіта глаукомі. Тому важливо, щоб доза інгаляційних кортикостероїдів була зменшенадо мінімально можливої, яка б підтримувала ефективний контроль за симптомамиастми.
Рекомендується регулярно перевірятизріст дітей, що знаходяться на тривалому лікуванні інгаляційнимикортикостероїдами.
Існує індивідуальна підвищеначутливість до інгаляційних кортикостероїдів. При застосуванні флютиказонупропіонату в рекомендованих дозах функція та резерв надниркових залоззалишаються в межах норми. Ефект від застосування інгаляційного флютиказонупропіонату дозволяє мінімізувати потребу в пероральних стероїдах. Алеможливість побічної дії у пацієнтів, які раніше лікувались пероральними стрероїдами,зберігається протягом деякого часу. Повинна братися до уваги можливістьпорушення функції надниркових залоз і проводитися відповідна кортикостероїднатерапія у разі невідкладної допомоги та у стресових ситуаціях. У зв’язку зможливістю пригнічення функції надниркових залоз переведення пацієнтів зприйому пероральних кортикостероїдів на інгаляційний флютиказону пропіонатпотребує особливої уваги і постійного контролю функції надниркових залоз.
Процес переходу на інгаляційнийфлютиказону пропіонат та відміна системної
терапії повинні бути поступовими,пацієнти повинні мати при собі спеціальну
картку з попередженням пронеобхідність додаткового введення системного
стероїду у стресовий період,наприклад при тяжкому астматичному нападі,
тяжких інтеркурентнихзахворюваннях, хірургічних втручаннях, травмах і т.ін.
Аналогічно, заміна системноїстероїдної терапії на інгаляційну інколи може
демаскувати алергічні захворювання,такі як алергічний риніт або екзема,
раніше контрольовані системнимприйомом стероїдів. Ці алергічні прояви треба
лікувати антигістамінними засобамита/або препаратами для місцевого
застосування, в тому числікортикостероїдами місцевої дії.
Лікування флютиказону пропіонатомне повинно припинятися раптово.
Як і при лікуванні іншими інгаляційнимикортикостероїдами, з особливою
обережністю Фліксотид слідпризначати хворим з активним туберкульозом
легенів.
Протипоказання.
Гіперчутливість до будь-якого зкомпонентів препарату.
Передозування.
При застосуванні Фліксотиду в дозах,що перевищують рекомендовані, може виникнути гостре передозування, щовиоявляється у тимчасовому пригніченні функції кори надниркових залоз. Це непотребує невідкладної допомоги, оскільки функція кори надниркових залозвідновлюється через декілька днів, що підтверджується рівнем кортизолу уплазмі.
Проте при застосуванні доз, вищихза рекомендовані, протягом тривалого часу можливо суттєве пригнічення функціїнадниркових залоз. Повідомлялось про декілька поодиноких випадків гострогоадреналового кризу у дітей, які приймали вищі, ніж рекомендовані, дози(звичайно 1000 мкг і більше на добу) протягом тривалого часу (багато місяцівабо років), спостерігались ознаки гіпоглікемії з подальшим пригніченнямсвідомості та/або судомою. Ситуації, що потенційно можуть призвести доадреналового кризу, включають у себе травматичне пошкодження, хірургічневтручання, інфекції або швидке зменшення дози препарату. Пацієнти, якіотримують вищі за рекомендовані дози, повинні ретельно спостерігатися лікаремта доза препарату зменшувати поступово.
Особливості застосування.
Вагітність і лактація
Безпечність застосування Фліксотидупід час вагітності остаточно не
встановлена. При вирішенні питанняпро призначення препарату під час
вагітності потрібно зважитиочікувану користь для матері з потенційним
ризиком для плоду.
На сьогодні не встановлено, чипотрапляє флютиказону пропіонат у грудне
молоко, однак, виходячи зфармакологічного профілю препарату, це
малоймовірно.
Взаємодія з іншимилікарськими засобами.
Зважаючи на дуже низький рівеньпрепарату у плазмі крові після інгаляційного введення, ймовірністьмедикаментозної взаємодії дуже мала. Увагу слід приділити одночасномупризначенню з інгібіторами CYP3A4 (кетоконазол, ритонавір), тому що існуєможливість збільшення системного впливу флютиказону пропіонату.
Умови та термін зберігання.
Зберігати у недоступному для дітеймісці, при температурі, що не перевищує ЗО °С,. Захищати від потраплянняпрямого сонячного проміння та заморожування. Термін зберігання - 2 роки.