ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ТЕБАНТИН
(TEBANTIN)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: габапентин, циклогексануксусна кислота, 1(амінометил);
основні фізико-хімічні властивості: вміст капсули 100 мг: білий або майжебілий зернистий порошок, розмір капсули: № 3, Coni-Snap®, верхнячастина червоного кольору (L570), нижня частина оранжевого кольору (L540);
вміст капсули 300 мг: білий або майже білий зернистий порошок, розміркапсули: № 1, Coni-Snap®, верхня частина червоного кольору (L570),нижня частина жовтого кольору (42 087 STD YELLOW );
вміст капсули 400 мг: білий або майже білий зернистий порошок, розміркапсули: № 0, Coni-Snap®, верхня частина червоного кольору (L570),нижня частина білого кольору (L500);
склад: одна капсула містить 100 мг; 300 мг або 400 мг габапентину;
допоміжніречовини: вміст капсули: лактози моногідрат, крохмаль прежелатинізований,тальк, магнію стеарат;
тверда желатинова капсула: оксид заліза червоний, оксид заліза жовтий,титану діоксид, желатин.
Форма випуску. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Протиепілептичні засоби.
Код АТС N03A X12.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Габапентинявляється струкрурним аналогом гама-аміномасляної кислоти (ГАМК).Ліпофільність молекули габапентину сприяє проникненню його крізьгематоенцефалічний бар’єр. Точний механізм дії не відомий. Габапентинзв’язується з допоміжними протеїнами вольтажзалежними натрієвими каналами і, якрезультат модулює дію кальцієвих каналів та вивільнення трансмітерів. Подібнісистеми можуть виконувати роль мішені для габапентину при виявленніпротибольової властивості.
Габапентин змінює активність ГАМК-синтетази іглютамат-синтетази in vitro. За даними досліджень, габапентин збільшує синтезГАМК у мозковій тканині людини.
У дослідах на тваринах габапентин продемонструвавантиконвульсивну, аналгетичну (на моделях невропатичних та інфламаторниххворих), анксіолітичну та невро-протективну активність.
Фармакокінетика.
Всмоктування. Всмоктування препарату не залежить відчасу прийому їжі.
Середня максимальна концентрація габапентину в плазмі(Сmax) визначається приблизно через 3 години після однократного прийомуТебантину внутрішньо, незалежно від дози і лікарської форми. Величини Тmахпісля повторних прийомів препарату приблизно на одну годину менше, ніж післяодноразового прийому.
При повторних прийомах препарату стадія насиченнядосягається через 1-2 дні і зберігається в ході всього курсу лікування.
Нижче наводяться фармакокінетичні показникигабапентину (відносна стандартна девіація в %) у стадії насичення в результатідозування кожні 8 годин.
Показники 300 мг (n═7) 400 мг (n═11)
Сmах (кг/мл) 4,02 (24) 5,50 (21)
T max (год) 2,7 (18) 2,1 (47)
Т1/2 (год) 5,2 (12) 6,1 (ND)
AUC (0-∞) (мкг/год/мл) 24,8 (24) 33,3 (20)
Ae (%) - 63,6 (14)
Cmax – максимальна концентрація в плазмі;
T max – час, необхідний для досягнення Cmax;
Т1/2 – час напіввиведення;
AUC – площа під кривою концентрації і часу;
Ae – кількість габапентину, виділеного із сечею;
ND – вимір не проводився.
Біодоступність габапентину не залежить від дози. Біодоступністьпісля повторних (3 рази на добу) прийомів доз до 300-600 мг, що рекомендуютьсядля лікування, становить близько 60%.
Метаболізм. У печінці людини метаболізм габапентинунезначний, габапентин не спричиняє індукції ензимів печінки, що беруть участь вокисних процесах.
Розподіл. Габапентин не зв’язується з білками плазмиі швидко проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр. Концентрація, виміряна влікворі, становить 20% від концентрації в плазмі в стадії насичення.
Виведення. Виведення габапентину з організмуздійснюється винятково через нирки. Час напіввиведення габапентина Т1/2становить 5-7 годин. Показники елімінації габапентину, Т1/2, нирковий кліренс(Сlr) не залежать від дози препарату і залишаються незмінними після повторнихприйомів препарату.
Вікові зміни функції нирок в осіб літнього віку, атак само порушення ниркової функції у хворих, що проявляються зниженнямкліренсу креатиніну, приводять до зниження плазмового кліренсу габапентину ізбільшення часу його елімінації. Пропорційно зниженню кліренсу креатинінузнижується постійна швидкість виведення габапентину, плазмовий і нирковийкліренси. Тому дозу габапентину рекомендується підбирати на підставі кліренсукреатиніну. Габапентин можна видалити з плазми за допомогою гемодіалізу.
Показання для застосування. Епілепсія.
Дорослим і дітям старше 12 років: у вигляді монотерапії або якдодатковий засіб при комбінованій терапії для лікування парціальнихепілептичних нападів, у тому числі що перебігають із вторинною генералізацією.
Дітям від 3 до 12 років: як додатковий засіб для лікування парціальнихнападів, у тому числі що перебігають із вторинною генералізацією.
У даний час немає достатнього досвіду щодо застосування препарату якдодаткового засобу у складі комбінованої терапії для лікування дітей молодше 3років, щодо застосування у вигляді монотерапії у дітей молодше 12 років.
Болі при невропатіях.
Для лікування невропатичного болю у дорослих.
Спосіб застосування та дози. Епілепсія.
Оптимальну дозу встановлює лікар на підставі індивідуальноїпереносимості та ефективності препарату. У процесі підбору оптимальноїтерапевтичної дози немає необхідності у визначенні концентрації препарату вплазмі.
Дорослим і дітям старше 12 років. Як правило, протиепілептичний ефектнастає при добовій дозі 900-1200 мг. Бажаного терапевтичного рівня препарату вкрові можна досягти за кілька днів, використовуючи наведені нижче схемидозування.
Рекоменовані режими призначення препарату.
А) Уперший день 300 мг габапентину.
(по одній капсулі 300 мг один раз на добу або по одній капсулі 100 мг 3рази на добу).
На другий день 600 мг габапентину (по одній капсулі 300 мг 2 рази надобу або по дві капсули 100 мг 3 рази на добу).
На третій день 900 мг габапентину (по одній капсулі 300 мг 3 рази надобу або по три капсули 100 мг 3 рази на добу).
На четвертий день збільшити дозу до 1200 мг, приймати в три прийоми,тобто по одній капсулі 400 мг 3 рази на добу.
або
Б) Уперший день можна почати з прийому по одній капсулі 300 мг 3 рази, щовідповідає 900 мг габапентину на добу. Потім добова доза може бути збільшена до1200 мг.
Залежно від отриманого ефекту дозу можна і далі збільшувати щодня на300-400мг, при цьому добова доза, прийнята в три прийоми, не повиннаперевищувати 2400 мг габапентину, оскільки в даний час немає достатньоїкількості даних про ефективність і безпеку більш високих доз препарату.
Лікування дітей віком від 3 до12 років.
Добова доза, що рекомендується, для дітей старше 5 роківстановить 25-35 мг/кг, для дітей 3 і 4 років - 40 мг/кг/добу. Добова дозарозподіляється на 3 прийоми. Рекомендовані дози, розраховані на 1 кг маси тіла,наведені в таблиці №1. Ефективна доза встановлюється протягом 3 днів так, що вперший день призначають 10 мг габапентину на 1 кг маси тіла, на другий день –20 мг/кг/добу і на третій день – 30 мг/кг/добу (див. таблицю №2). Далі, у разіпотреби, добова доза може бути збільшено максимум до 35-40 мг/кг, залежно відвіку. У клінічних дослідженнях хворі добре переносили тривале лікування дозамив 40-50 мг/кг/день.
Таблица №1
Підтримуючі дози габапентину длядітей 3-12 років
Маса тіла, в кг Загальна добова доза в мг
17-25 600
26-36 900
37-50 1200
51-72 1800
Таблица №2
Початкові дози габапентину длядітей 3 -12 років
Маса тіла, в кг Доза Перший день Другий день Третійдень
17-25 600 мг 200 мг х 1 200 мг х 2 200 мг х 3
>26 900 мг 300 мг х 1 300 мг х 2 300 мг х 3
Лікування невропатичного болю у дорослих.
Зогляду на отриманий ефект і переносимість препарату, лікар встановлюєоптимальну лікувальну дозу шляхом поступового нарощування її. Залежно відіндивідуальної реакції хворого максимальна доза може досягати 3600 мг на добу.
Рекоменовані режими призначення препарату.
А) Уперший день 300 мг габапентину (по одній капсулі 300 мг один раз на добу або поодній капсулі 100 мг 3 рази на добу).
На другий день 600 мг габапентину (по одній капсулі 300 мг 2 рази надобу або по дві капсули 100 мг на 3 рази на добу).
На третій день 900 мг габапентину (по одній капсулі 300 мг 3 рази надобу або по три капсули 100 мг 3 рази на добу).
або
Б) Придуже інтенсивних болях у перший день можна приймати по одній капсулі 300 мг 3рази, що відповідає 900 мг габапентину на добу. Потім протягом одного тижнядобова доза може бути збільшена до 1800 мг.
У деяких випадках може знадобитися подальше збільшення дози. Добовадоза не повинна перевищувати 3600 мг і повинна бути неодмінно розділена на триприйоми. (В одному клінічному дослідженні дозу підвищували до 1800 мг протягом одноготижня, потім протягом наступного тижня - до 2400 мг, а на третьому тижні - до3600 мг).
Хворим з тяжким загальним станом, з малою масою тілаабо які перенесли трансплантацію органів, дозу можна підвищувати тільки100-міліграмовими порціями.
Хворим похилого віку відповідно до вікового зниження кліренсукреатинина, хворим з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 80мл/хв) і хворим, що знаходяться на гемодіалізі, доза повинна підбиратися віндивідуальному порядку за наведеною нижче схемою.
Дози габапентину, що рекомендуються, при зниженні функції нирок.
Кліренс креатиніну Добова доза габапентину, розрахована
(мл/хв) на три прийоми на добу (мг/добу)
≥ 80 мл/хв (норма) 900 - 2400
50-79 600 - 1800
30-49 300 - 900
15-29 150* - 600
< 15 150* - 300
* - кожну другу добу приймати по 100 мг препарату 3 рази на добу (цянеобхідність зумовлена відсутністю капсул, що містять 150 мг габапентину).
Режим дозування при гемодіалізі. Хворим, щознаходяться на гемодіалізі і раніше не приймали габапентин, рекомендуєтьсяпризначати насичуючу дозу, що дорівнює 300-400 мг, потім через кожні 4 годинисеансу гемодіалізу призначати по 200-300 мг препарату. У дні, коли діаліз непроводиться, приймати габапентин не можна.
Капсули Тебантин приймають внутрішньо і запиваютьнеобхідною кількістю рідини. Капсули можна приймати як під час їди, так і впроміжках між прийомами їжі. При триразовому прийомі препарату на добу перерваміж двома прийомами не повинна перевищувати 12 годин. Якщо хворий забудеприйняти чергову дозу препарату, лікар вирішує питання про необхідність їїпоповнення.
Якщо одночасно проводиться лікування антациднимипрепаратами, що містять алюміній та/або магній, капсули Тебантин слід прийматине раніше, ніж через 2 години після прийому антацидів. У такий спосіб можнауникнути небажаної зміни біозасвоєння габапентину.
Тривалість лікування залежить від клінічноївідповіді на терапію; звичайно потрібно тривале лікування. Відміна Тебантинуабо перехід на інший протиепілептичний препарат завжди здійснюється поступово,принаймні, протягом одного тижня, у тому числі і тоді, коли ніщо не свідчитьпро почастішання епілептичних нападів.
Побічна дія.
Найбільш часто зустрічаються побічні ефекти з бокуцентральної нервової системи: сонливість, запаморочення, втома і порушеннякоординації рухів (атаксія), ністагм, порушення зору (диплопія, амбліопія),головний біль, тремор, сухість у роті, дизартрія, амнезія, порушення мислення,депресія, занепокоєння, емоційна лабільність.
Побічні явища з боку шлунково-кишкового тракту:нудота, блювання, анорексія.
Інші побічні явища: збільшення маси тіла, астенія,парестезія, безсоння.
У клінічних дослідженнях (епілепсія, постгерпетичнаневралгія) крім перелічених побічних ефектів спостерігали такі явища: біль вживоті, спині, жар;
з боку серцево-судинної системи: вазодилятацію;
з боку травної системи: запор, пронос, диспепсію,посилення апетиту, сухість у горлі, порушення з боку зубів, флатуленцію*;
з боку картини крові: лейкопенію;
з боку обміну речовин: периферичні набряки;
з боку опорно-рухового апарату: переломи кісток,міалгії;
з боку нервової системи: затьмарення свідомості,дратівливість, посмикування м’язів, зниження чутливості*, запаморочення*;
з боку системи органів дихання: кашель, фарингіт,задишка*, риніт;
з боку шкірних покривів: ушкодження епітелію, вугри,свербіж, висипка;
з боку системи сечостатевих органів: імпотенцію;
(*- спостерігалися в клінічних дослідженняхпостгерпетичної невралгії).
Крім того, у клінічних дослідженнях у дітей молодше12 років спостерігали ворожість і гиперкінези.
У ході лікування габапентином спостерігаливиникнення геморрагічного панкреатиту, окремі випадки алергічних реакцій(синдром Стивенса-Джонсона, мультиформну еритему).
Докладного дослідження на особах 65-літнього і більшстаршого віку не проводили, однак проведені клінічні дослідження не виявилиспецифічних для цієї вікової групи побічних явищ.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до будь-якого інгредієнтупрепарату, гострий панкреатит, в період годування груддю.
Передозування.
Ознаки передозування: запаморочення, двоїння в очах,сонливість, дизартрія і пронос слабкого ступеня тяжкості. Гостре отруєння, щозагрожувало б життю, не виникло навіть після прийому 49 г препарату на добу. Заходипідтримуючої терапії виявилися ефективними в усіх випадках. Габапентин можнавивести з організму за допомогою гемодіалізу. Показанням для гемодіалізу можебути клінічний стан хворого або істотно знижена ниркова функція.
Особливості застосування.
Препарат неефективний при генералізованих первиннихнападах, наприклад при абсансах.
При одночасному застосуванні з іншимипротиепілептичними препаратами спостерігалось підвищення показників печінковоїфункції.
У дослідженнях у 16% хворих спостерігали зміни рівняцукру крові в клінічно значущих межах (цукор крові < 3,3 або ≥ 7,8ммоль/л при нормі 3,5-5,5 ммоль/л). Тому необхідний частий контроль рівня цукрув крові у хворих на цукровий діабет; іноді виникає необхідність у зміні дозипротидіабетичного препарату.
Хворим зі зниженою функцією нирок габапентинпризначають у знижених дозах.
Є повідомлення про випадки виникнення геморагічногопанкреатиту під час лікування габапентином. Тому з появою перших ознак гострогопанкреатиту (неущухаючі болі з боку органів черевної порожнини, нудота,повторне блювання) слід припинити лікування габапентином. Хворого слід ретельнообстежити (клінічні і лабораторні тести) з метою ранньої діагностики гострогопанкреатиту. В даний час немає достатнього досвіду щодо застосуваннягабапентину при хронічному панкреатиті. У таких випадках питання пронеобхідність продовження терапії габапентином або про припинення її вирішуєлікар.
При непереносимості лактози слід врахувати, щокапсула 100 мг містить 22,14 мг лактози, 300 мг - 66,43 мг, 400 мг - 88,56 мг.
Застосування препарату під час вагітності тагодування груддю.
Через відсутність достатньої кількості клінічнихспостережень із застосування габапентину під час вагітності призначення капсулТебантин у цей період рекомендується тільки після ретельного зважуванняможливого ризику зі сприятливим ефектом терапії.
Габапентин проникає в грудне молоко. Лікуванняпрепаратом у період годування груддю протипоказано через можливі тяжкі побічнідії у немовлят.
Дія препарату на здатність керувати автомобілем тавиконувати роботи, пов’язані з механізмами з підвищеним ризиком травматизму.
Слід уникати керувати автомобілем і виконуватироботи, пов’язані з підвищеним ризиком травматизму, особливо на початкулікування, у періоди збільшення доз і переходу на інший протиепілептичнийпрепарат.
Алкоголь може підсилити побічні ефекти габапентину збоку центральної нервової системи (напр. викликати сонливість).
Лабораторні дослідження на білок у сечі. Присемиквантитативному аналізі на загальний білок у сечі за допомогою лакмусовогопапірця може мати місце хибно позитивний результат. У таких випадкахрекомендується підтвердити отриманий результат за допомогою іншого методуаналізу, наприклад за допомогою проби Біурета (Biuret-проба) аботурбидиметричним методом.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Протиепілептичні препарати. У ході фармакокінетичнихдосліджень не знайшли істотної зміни рівня фенітоїну, карбамазепіну,вальпроєвої кислоти та фенобарбіталу в плазмі, що застосовувалися як базовіпрепарати в комбінації з габапентином.
Пероральні протизаплідні препарати. Габапентин невпливає на дію пероральних протизаплідних препаратів, що містять норетиндрон-та/або етинілестрадіол, однак при застосуванні його в комбінації з іншимипротиепілептичними препаратами, відомими своєю здатністю знижувати діюпероральних контрацептивів, слід очікувати припинення протизаплідної дії.
Антацидні препарати. Лікарські препарати, що містятькислотонейтралізуючі алюміній або магній, можуть на 24% знизити біозасвоєннягабапентину. Капсули Тебантин слід приймати не раніше, ніж як через 2 години змоменту прийому антацидів.
Циметидин. При одночасному застосуванні габапентинуі циметидину ниркова елімінація габапентину трохи сповільнюється.
Умови та термін придатності. Зберігати при температурі 15 – 30 0С.
Термін придатності – 2 роки.