ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

НЕБІДО

(NEBIDO®)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: testosterone;

основні фізико-хімічні властивості: олійний прозорий розчин жовтуватого кольору;

склад: 1 ампула (4 мл) містить 1 000 мг тестостерону ундеканоату

(250 мг тестостерону ундеканоату/мл).

допоміжні речовини: бензилбензоат, олія рицинова, рафінована (дляпарентерального використання).

Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Гормони та їх аналоги. Андрогени.

Код АТС G03B A03.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Тестостерону ундеканоат є складним ефіром природного андрогену,тестостерону. Активна форма, тестостерон, утворюється в результаті відщепленнябічного ланцюга.

Тестостерон є найважливішим андрогеном у чоловічому організмі і синтезується,головним чином, у яєчках і у меншій кількості у корі надниркових залоз.

Тестостеронвідповідає за формування чоловічих статевих ознак під час внутрішньоутробногорозвитку, у ранньому дитинстві, а також у період статевого дозрівання, а згодом- за підтримку чоловічого фенотипу і андрогенозалежні функції (наприклад,сперматогенез, допоміжні статеві залози). Він також виконує деякі функції,наприклад, у шкірі, м’язах, кістках скелета, нирках, печінці, кістковому мозкуі ЦНС.

Недостатня секреція тестостерону спричинює розвиток чоловічогогіпогонадизму, що характеризується низькими концентраціями тестостерону всироватці. До симптомів, пов’язаних із чоловічим гіпогонадизмом, крім іншого,належать імпотенція, зниження статевого потягу, стомлюваність, депресивністани, відсутність, недорозвиненість або регрес вторинних статевих ознак, атакож підвищений ризик остеопорозу. Екзогенні андрогени призначаються з метоюпідвищення недостатніх рівнів ендогенного тестостерону, а також для поліпшеннявідповідних симптомів.

Залежновід цільового органу діапазон дії тестостерону є головним чином андрогенним(наприклад, простата, сім’яні пухирці, придаток яєчка) або протеїно-анаболічним(м’язи, кістки, кровотворна система, нирки, печінка).

Діятестостерону в деяких органах виявляється після периферичного перетвореннятестостерону в естрадіол, що потім зв’язується з рецепторами естрогенів у ядрахклітин-мішеней (наприклад, гіпофіза, жирової тканини, мозку, кісток ітестикулярних клітин Лейдига).

Учоловіків з гіпогонадизмом використання андрогенів знижує жирову масу тіла,збільшує безжирову масу тіла, м’язову силу, а також запобігає втраті кістковоїтканини. Андрогени можуть покращити статеву функцію, а також чинити позитивнийпсихотропний вплив шляхом поліпшення настрою.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Небідоявляє собою препарат-депо, що вводиться внутрішньом’язово, який міститьтестостерону ундеканоат, і внаслідок цього ефект першого проходження відсутній.Після внутрішньом’язової ін’єкції тестостерону ундеканоату у вигляді олійногорозчину дана сполука поступово вивільнюється з депо й майже повністюрозщеплюється сироватковими естеразами на тестостерон і ундеканоїнову кислоту.Зростання концентрації тестостерону в сироватці відносно базальних показниківможе визначатися вже наступного дня після ін’єкції.

Розподіл

Під час двох окремих досліджень середні максимальні концентраціїтестостерону, що становлять 24 і 45 нмоль/л, визначалися відповідно через 14 і7 днів після одноразової внутрішньом’язової ін’єкції 1 000 мг тестостеронуундеканоату чоловікам з гіпогонадизмом. Постмаксимальні рівні тестостеронузнижувалися з періодом напіввиведення, що становить, за оцінками, приблизно 53дні.

У сироватці чоловіків близько 98% циркулюючого тестостерону зв’язуєтьсяз глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗСС) і альбуміном. Біологічноактивною вважається тільки вільна фракція тестостерону. Після внутрішньовенноїінфузії тестостерону літнім чоловікам уявний об’єм розподілу визначався нарівні приблизно 1 л/кг.

Метаболізм

Тестостерон,що утворюється в результаті розщеплення складного ефіру тестостеронуундеканоату, метаболізується і виводиться з організму тими ж шляхами, що йендогенний тестостерон. Ундеканоїнова кислота метаболізується за допомогоюb-окиснення так само, як і інші аліфатичні карбонові кислоти.

Виведення з організму

Тестостерон підлягає значній метаболізації в печінці та за її межами.Після введення міченого тестостерону близько 90% радіоактивності визначається всечі у вигляді глюкоронідних і сульфатних кислотних кон’югатів, а 6% післяпроходження внутрішньопечінкової циркуляції виявляється у фекаліях. Продукти,що визначаються в сечі, включають андростерон і етіохоланолон.

Рівноважна концентрація

Після повторних внутрішньом’язових ін’єкцій 1 000 мг тестостеронуундеканоату чоловікам з гіпогонадизмом при 10-тижневому інтервалі міжін’єкціями рівноважна концентрація досягалася між 3-ю і 5-ю ін’єкціями. Середнімаксимальні і середні мінімальні концентрації тестостерону в стані рівновагистановили приблизно 42 і 17 нмоль/л відповідно. Постмаксимальні рівнітестостерону в сироватці знижувалися з періодом напіввиведення, рівнимприблизно 90 дням, що відповідає швидкості вивільнення речовини з депо.

Показання для застосування.

Лікуванняпервинного і вторинного гіпогонадизму у чоловіків.

Спосіб застосування та дози.

Ін’єкція Небідо (1 ампула містить 1 000 мг тестостерону ундеканоату)проводиться один раз на 10 - 14 тижнів. При такій частоті ін’єкційзабезпечується підтримка достатнього рівня тестостерону і не відбувається кумуляціїречовини.

Ін’єкції слід робити дуже повільно. Препарат призначений тільки длявнутрішньом’язових ін’єкцій. Необхідно ретельно стежити за тим, щоб речовина,яка вводиться, не потрапила у судину.

- Початок лікування

Передпочатком лікування слід визначити рівень вмісту тестостерону в сироватці.Перший інтервал між ін’єкціями може бути скорочений, але він повинен становитине менше 6 тижнів. Рівноважна концентрація при такій ударній дозі досягаєтьсяшвидко.

- Індивідуальне коректування лікування

Наприкінціінтервалу між ін’єкціями рекомендується час від часу вимірювати рівень вмістутестостерону в сироватці. Якщо цей рівень нижче нормальних показників, данийфакт може свідчити про необхідність скорочення інтервалу між ін’єкціями. Привисоких концентраціях слід розглянути питання про доцільність подовження даногоінтервалу. Інтервал між ін’єкціями повинен залишатись у межах рекомендованогодіапазону, що становить 10 - 14 тижнів.

Побічна дія.

У ході клінічних випробувань реєструвалися наступні побічні дії,припустимо пов’язані з використанням Небідо:

*Внаслідокмалої вибірки учасників досліджень частота кожної зареєстрованої побічної дії,поява якої припустимо пов’язана з використанням препарату, попадає, принаймні,у категорію “поширені” (≥ 1/100).

** Один випадок ущільнення середньої частини невеликої за розміромпростати.

У літературі відмічалися наступні побічні реакції на препарати, щомістять тестостерон:

Протипоказання.

Небідоне повинен використовуватися за наявності андрогенозалежної карциноми простатиабо молочної чоловічої залози; гіперкальціємії, що супроводжує злоякісніпухлини; при пухлинах печінки в даний час або в анамнезі; а також припідвищеній чутливості до діючої речовини або до будь-якого допоміжногокомпонента препарату.

Небідо протипоказаний жінкам.

Передозування.

У випадку передозування не потрібна спеціальна терапія, за виняткомпереривання терапії препаратом або зменшення дози.

Особливостізастосування.

Привикористанні андрогенів для лікування пацієнтів похилого віку можепідвищуватися ризик розвитку гіперплазії простати. Незважаючи на відсутністьочевидних доказів того, що андрогени дійсно можуть спричинити розвитоккарциноми простати, вони можуть сприяти росту вже наявної карциноми простати. Узв’язку з цим перед початком лікування препаратами, що містять тестостерон,карцинома простати повинна бути виключена.

У профілактичних цілях рекомендується проводити регулярні обстеженняпростати у чоловіків.

У пацієнтів, які перебувають на тривалій терапії андрогенами,рекомендується періодично перевіряти рівні гемоглобіну і гематокриту з метоювиявлення випадків поліцитемії (див. розділ “Побічна дія”).

Підчас використання гормональних речовин, таких, наприклад, як сполукитестостерону, зрідка спостерігалися доброякісні і, дуже рідко - злоякісніпухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до загрозливої дляжиття внутрішньочеревної кровотечі. Якщо у чоловіка, що використовує Небідо,виникають сильні болі у верхній частині живота, збільшення печінки або присутніознаки внутрішньочеревної кровотечі, при диференціальній діагностиці требаврахувати ймовірність наявності пухлини печінки.

Необхідно дотримуватись обережності стосовно пацієнтів, які схильні донабряклості.

Клінічні випробування Небідо за участі дітей або підлітків до 18 роківдотепер не проводилися.

Використання тестостерону для лікування дітей разом з маскулінізацієюможе спричинити прискорений ріст і дозрівання кісткової тканини, а такожпередчасне замикання зони росту епіфіза, що в результаті призведе до зниженнякінцевого росту. Можлива поява звичайних вугрів.

Існуючийсиндром апное уві сні може посилитися.

Як і всі олійні розчини, Небідо вводиться внутрішньом’язово. Досвідпоказує, що при надзвичайно повільному введенні розчину можна уникнути появикороткочасних реакцій, що іноді спостерігаються під час або одразу післяін’єкції олійного розчину (позиви до кашлю, напади кашлю, пригнічення дихання).

Вплив на здатність управлятиавтомобілем і працювати з механізмами.

Небідо не чинить жодного впливу на здатність керувати машинами іпрацювати з механізмами.

Зловживання препаратом або звикання.

Андрогени не використовуються для посилення розвитку м’язів у здоровихсуб’єктів, так само як і для підвищення фізичних здібностей.

Взаємодіяз іншими лікарськими засобами.

Андрогени можуть підвищити рівень вмісту цукру в крові, знижуючи тимсамим дію інсуліну. Може виникнути необхідність знизити дозу гіпоглікемійногопрепарату.

Можлива взаємодія з препаратами, які індукують мікросомальні ферменти(наприклад барбітурати), що може призвести до зростання кліренсу тестостерону.

Андрогени можуть вплинути на метаболізм інших лікарських засобів.Відповідно до цього, концентрації речовин у плазмі і тканинах можутьзмінюватися: наприклад, відмічалося зростання сироваткових концентраційоксифенбутазону. Крім того, повідомлялося, що тестостерон і його похідніпідвищують активність пероральних антикоагулянтів, що, можливо, викликаєнеобхідність у коректуванні дози. Незалежно від даного факту, треба завждидотримуватися обмежень, що стосуються внутрішньом’язових ін’єкцій пацієнтам ізнабутими або спадковими порушеннями згортуваності крові.

Несумісність.

Оскількидослідження щодо сумісності не проводилися, не слід змішувати даний медичнийпрепарат з іншими лікарськими засобами.

Умови та термін зберігання..

Зберігатипри температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці.

Вміст ампули вводити внутрішньом’язово безпосередньо після розкриттяампули.

Термін придатності -3 роки