ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

ГІДРОКСІУРЕА

(Hydroxyurea)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: hydroxycarbamide;

основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули з корпусомрожевого кольору та кришкою світло-зеленого кольору. Вміст капсул- порошокбілого кольору;

склад: 1 капсула містить гідроксикарбаміду 500 мг;

допоміжні речовини: крохмаль картопляний.

Форма випуску. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні препарати. Код АТС L01X X05.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Гідроксіуреа містить гідроксикарбамід, який єлікарським цитостатичним та антиміотичним засобом, який селективно діє на фазуS клітинного циклу. Викликає пригнічення синтезу ДНК і затримку росту клітин вінтерфазі G₁-S, що важливо для одночасно проводимої радіотерапії,оскільки відзначається чутливість пухлинних клітин до опромінення в фазі G₁.

Діючи на кістковий мозок, викликає пригнічення утворення гранулоцитів іменшою мірою – тромбоцитів та еритроцитів. Проявляє також цитостатичну дію надеякі пухлини.

Фармакокінетика. Легко всмоктується у шлунково-кишковому тракті,максимум концентрації в плазмі крові реєструється через 1 - 2 год, періоднапіврозпаду становить 2 год. Проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр.Виводиться з сечею (приблизно 80% протягом 12 год).

Показання для застосування. Хронічні мієлопроліферативні синдроми, такіяк: хронічний мієлолейкоз (препарат вибору), справжня поліцитемія, есенціальнатромбоцитемія, остеомієлофіброз; рецидивуючий, метастатичний чи неоперабельнийрак яєчника; рак шийки матки (у комбінації з радіотерапією); первиннийплоскоклітинний рак шкіри голови і шиї, за виключенням раку губ (у комбінації зопроміненням); меланокарцинома.

Спосіб застосування та дози. Лікарський засіб застосовують внутрішньо.Дозування залежить від захворювання, доза розраховується на фактичну чи належнувагу, якщо фактична вага менше.

Хронічний мієлолейкоз.

Початкова доза: 20 - 40 мг/кг маси тіла на добу одноразово, далі 15 -30 мг/кг маси тіла за добу – підтримуюча доза, при загостренні: 30 - 60 мг/кгмаси тіла на добу.

Тромбоцитемія.

20 - 40 мг/кг маси тіла на добу – початковадоза, далі 10 - 20 мг/кг маси тіла на добу підтримуюча доза, при загостренні:25 - 50 мг/кг маси тіла за добу.

Справжня поліцитемія.

При загостренні: 15 - 20 мг/кг маси тіла надобу, підтримуюча доза – 10 мг/кг маси тіла на добу.

Остеомієлофіброз.

5 - 20 мг/кг маси тіла на добу – початкова доза, 10 мг/кг маси тіла надобу – підтримуюча доза.

Великі пухлини і мелокарцинома.

Для тривалої терапії: 20 - 30 мг/кг маси тіла на добу одноразово; приінтермітируючій терапії: 60 - 80 мг/кг маси тіла одноразово, кожний третійдень, також у комбінації з радіотерапією.

Рак шкіри голови і шиї.

80 мг/кг маси тіла одноразово, кожний третій день, у комбінації зрадіотерапією. Застосування Гідроксіуреа слід починати не менше ніж за 7 днівдо радіотерапії. Якщо після близько 6 тижневого лікування настане сприятливадія, лікування може бути продовжено.

Побічна дія. Застосування Гідроксіуреа може викликати такіпобічні дії:

– пригнічення гемопоетичної функції кісткового мозку: лейкопенія,тромбоцитопенія, анемія. На початку лікування спостерігається порушенняеритропоеза (за мегалобластним типом, зі зменшенням утилизації залізаеритроцитами). Лейкопенія може розвиватися приблизно через 10 днів терапії.Тромбоцитопенія може мати прихований перебіг, зрідка спостерігаються проявиявної кровотечі. Звичайно протягом 10 - 30 днів після відміни лікарськогозасобу функція кісткового мозку повертається до норми.

– порушення з боку шлунково-кишкового тракту (відсутність апетиту,нудота, блювання, болі в животі, діарея, запори, дьогтеподібні випорожнення);

– стоматит;

– шкірні алергічні зміни (шкірний висип, еритема обличчя);

– шкірні зміни (трофічні виразки, пігментація шкіри, підсиленняеритематозних змін після опромінення), ламкість нігтів, після декількох роківлікування – атрофічні зміни шкіри та нігтів);

– підвищення температури тіла;

– порушення функції нирок, порушення сечовиділення;

– підвищення концентрації сечової кислоти, азоту сечовини і креатинінув крові;

– підвищення активності печінкових трансаміназ;

– випадіння волосся (до облисіння включно);

– порушення фертильності (відсутність сперматозоїдів у спермі,відсутність менструацій);

– дифузні інфільтративні ураження легень або фіброз легень, ядуха;

– симптоми з боку центральної нервової системи: головний біль ізапаморочення, сонливість, погане самопочуття, втомлюваність, порушенняорієнтації в просторі, сплутаність свідомості, галюцинації, судоми.

Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату,вагітність, лактація, тромбоцитопенія (зменшення кількості тромбоцитів кровінижче 100 000/мм³), лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів нижче2 500/мм³), важка анемія (нижче 2 500 000/мм³), гостраниркова і печінкова недостатність.

Передозування. Після застосування високих доз лікарського засобу,які перевищують 60 мг/кг маси тіла на добу, можуть підсилюватись побічнісимптоми, включно з тяжкими симптомами ураження кісткового мозку.

Тактика: відміна лікування, симптоматичне лікування, захист відінфекцій, переливання елементів крові.

Особливості застосування. Слід регулярно контролювати:

- показники периферичної крові (клінічний аналіз крові, кількістьлейкоцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула);

- показники функції нирок (концентрація креатиніну, азот сечовини,діурез);

- концентрацію сечової кислоти в крові;

- показники функції печінки.

Перераховані показники слід оцінювати перед початком лікування іповторювати в період лікування Гідросіуреа. Рівень гемоглобіну, загальну кількістьлейкоцитів і тромбоцитів слід аналізувати раз на тиждень. Якщо кількістьлейкоцитів знизиться нижче 2 500 мм³ або тромбоцитів нижче 100000/мм³, слід припинити лікування. Через три дні слід зновуперевірити параметри і продовжити лікування, якщо показники значно зросли.

При тяжкій анемії, перед початком лікування чи під час лікування слідкомпенсувати її шляхом переливання цільної крові.

На початку лікування можуть виникнути порушення еритропоезу (дозріваннямегалобластів). Морфологічні зміни можуть нагадувати злоякісну анемію, але непов’язані з нестачею вітаміну В₁₂ і фолієвой кислоти.

Гідроксіуреа може також уповільнювати плазмовий кліренс заліза ізменшувати ступінь його утилізації еритроцитами.

Гідроксіуреа слід обережно застосовувати у пацієнтів післярадіотерапії, післі проведеної раніше хіміотерапії, у пацієнтів зновооутвореннями нирок, а особливо з нирковою і печінковою недостатністю.

При порушенні функції нирок дозу лікарського засобу слід знизити.

Лікування гідроксикарбамідом викликає підвищення концентрації сечовоїкислоти в крові (у такому випадку рекомендується введення алопуринолу,гідратація, можливо, алкалізація сечі).

У випадку інфікування вірусами Herpes zoster (оперізувальний лишай,вітряна віспа) чи іншої інфекції, під час лікування гідроксикарбамідом інфекціяможе набути генералізованого характеру.

Перед початком лікування Гідроксіуреа слід провести необхідні операціїі стоматологічне лікування. Під час терапії рекомендується систематична гігієнаротової порожнини. Гідроксіуреа порушує опір організму, внаслідок чого не слідпід час лікування проводити вакцинацію.

Застосування Гідроксіуреа з їжею та рідиною:

немає даних, які стосуються впливу їжі на всмоктування препарату. Увипадку, якщо неможливо проковтнути капсулу, її вміст слід висипати в склянку зводою і негайно випити.

Застосування Гідроксіуреа для лікування дітей:

Беручи до уваги рідкістність таких станів у дітей, схема дозування дляцієї вікової групи не встановлена.

Застосування Гідроксіуреа для лікування пацієнтів з порушеною функцієюнирок і/чи печінки:

У пацієнтів з порушеною функцією нирок, коли кліренс креатинінустановить менше

10 мл/хв, дозу лікарського засобу слід знизити наполовину.

Застосування Гідроксіуреа для лікування пацієнтів похилого віку:

Пацієнти похилого віку можуть виявляти більшу чутливість до діїлікарського засобу і можуть потребувати зниження дози.

Вагітність.

Гідроксіуреа протипоказаний у період вагітності. Як жінки так ічоловіки повинні забезпечити ефективну контрацепцію перед чи під час лікуванніГідроксіуреа.

Годування груддю:

Лікарський засіб виділяється з молоком і протипоказаний в періодгодування груддю.

Керування транспортом і обслуговування механізмів:

Під час лікування Гідроксіуреа (особливо при застосуванні високих дозлікарського засобу) не рекомендується керувати транспортними засобами іобслуговувати механізми, які рухаються.

Якщо пацієнт забув прийняти дозу Гідроксіуреа, слід яко мога швидшеприйняти цю дозу, але не слід застосовувати подвійну дозу одночасно з метоюпоповнення пропущеної дози.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Не рекомендується застосовувати Гідроксіуреаз лікарськими засобами, які підвищують виведення сечової кислоти, внаслідокможливого ризику розвитку сечокислої нефропатії.

Комбінація з лікарськими засобами може призводити до посиленнявираженості побічних дій (аплазії кісткового мозку).

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухомумісці, в щільно закритих упаковках при кімнатній температурі (15 - 25°С).Термін придатності - 2 роки.