ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарат

ДЕПЛАТТ

(DEPLATT)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: clopidogrel; метил(+)-(S)-a-(о-хлорофеніл)-6,7-дигідротієно [3,2-с]-піридин-5-(4Н)-ацетатугідросульфат;

основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі таблетки, вкритіоболонкою темно-рожевого кольору (75 мг);

склад: 1 таблетка містить 97,875 мг клопідогрелю бісульфату еквівалентно 75мг клопідогрелю; допоміжні речовини: манітол, лактоза безводна, целюлозамікрокристалічна, кросповідон, поліетиленгліколь 6000, кремнію діоксидколоїдний, тальк, олія рицинова гідрогенізована, магнію стеарат, гідроксипропілметилцелюлоза,титану діоксид, заліза оксид червоний.

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Інгібітори агрегаціїтромбоцитів. Код АТС B01A C04.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Клопідогрель селективно блокує зв’язуванняаденозиндифосфату (АДФ) з його рецептором на поверхні тромбоциту та пригнічуєактивацію комплексу GPIIb/IIIa під дією АДФ, пригнічуючи таким чином агрегаціютромбоцитів.

Клопідогрель також пригнічує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншимиагоністами. Клопідогрель діє шляхом необоротної зміни рецептора АДФ натромбоциті.

Фармакокінетика. Після перорального прийому дози 75 мг на добу клопідогрельшвидко абсорбується, однак концентрація основної сполуки в плазмі невелика тачерез 2 год після прийому не досягає межі вимірювання (0,00025 мг/л). Абсорбціяклопідогрелю становить приблизно 50%.

Клопідогрель швидко метаболізується в печінці. Його основний метаболіт(карбоксильне похідне) є неактивним і становить 85% циркулюючої в плазміпочаткової сполуки. Максимальна концентрація даного метаболіту в плазмі(близько 3 мг/л після застосування повторних пероральних доз 75 мг)спостерігається приблизно через 1 год після прийому.

Активний метаболіт (тіолове похідне) утворюється шляхом окисленняклопідогрелю в 2-оксо-клопідогрель з подальшим гідролізом. Окислювальний етапрегулюється насамперед ізоферментами цитохрому Р₄₅₀ 2В6 і 3А4 таменшою мірою – 1А1, 1А2 і 1С19. Активний тіоловий метаболіт швидко танеоборотно зв’язується з тромбоцитарними рецепторами, пригнічуючи агрегаціютромбоцитів. Цей метаболіт у плазмі не виявляється.

Кінетика основного метаболіту має лінійну залежність (підвищення концентраціїв плазмі залежно від доз) у межах доз від 50 до 150 мг клопідогрелю.

Клопідогрель та основний циркулюючий метаболіт зворотно зв’язуються збілками людської плазми in vitro (98 і 94% відповідно). Даний зв’язок ненасичується in vitro в широких межах концентрацій.

Після прийому пероральної дози радіоактивного препарату (клопідогрелю,міченого ¹⁴С) у людей близько 50% препарату виділяється із сечею таприблизно 46% - з калом протягом 120 год після введення. Період напіввиведенняголовного циркулюючого метаболіту становить 8 год після разового та повторногоприйомів.

Показання для застосування. Профілактика проявів атеротромбозу

у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування можливий втермін від декількох до 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початоклікування можливий в термін від 7 днів до 6 місяців після виникнення), або здіагностованим захворюванням периферичних артерій (ураження артерій іатеротромбоз судин нижніх кінцівок);

у хворих з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST(нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ), у комбінаціїз ацетилсаліциловою кислотою.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі та хворі похилого віку. Деплатт призначають по 75 мг один разна добу, незалежно від прийому їжі.

У хворих з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST(нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікуванняпочинають з одноразової дози 300 мг у першу добу лікування, а потім продовжуютьдозою 75 мг один раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою в дозі 75 - 325 мгна добу). Оптимальна тривалість лікування не встановлена. Ефективним єзастосування курсу лікування до 12 місяців, а максимальна ефективністьспостерігається після 3 місяців.

Діти та підлітки. Безпека та ефективність препарату в осіб до 18 роківне встановлені.

Побічна дія. При прийомі препарату можуть виникати побічніефекти.

В окремих випадках може спостерігатися зменшення кількості тромбоцитів.Можливі кровотечі. Більшість випадків спостерігалася протягом першого місяцялікування. Спостерігалися кілька випадків з летальним кінцем (особливовнутрішньочерепні, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі); можливітяжкі випадки шкірних кровотеч (пурпура), м’язово-скелетні кровотечі(гемартроз, гематома), очні кровотечі (кон’юнктивні, окулярні, ретинальні),кровотечі з респіраторного тракту (кровохаркання, легенева кровотеча),гематурія та кровотеча з операційної рани, кровотеча із шлунка або кишечнику,носові кровотечі, синці, кров у сечі.

Алергічні реакції(набряк обличчя, губ і/або язика, висипання на шкірі та/або свербіж); розладтравлення (біль у животі, пронос, запор, нудота, блювання, печія); головнийбіль, запаморочення, парестезії, рідко можуть виникати сплутаність свідомості,галюцинації; порушення функції печінки і жовчовидільної системи. Можливозагострення виразкової хвороби шлунка і дванадцятипалої кишки.

Інші: задишка, жар і біль у суглобах; порушення смакових відчуттів,відчуття поколювання в руках і ногах.

Протипоказання. Підвищена індивідуальна чутливість до діючоїречовини або до будь-якого компонента препарату. Тяжке порушення функціїпечінки. Гостра кровотеча. Вагітність і годування груддю. Діти до 18 років.

Передозування. При передозуванні спостерігаєтьсязбільшення часу кровотечі та підвищена кровоточивість. Антидот клопігедролю невідомий. Якщо потрібна швидка корекція геморагічних ускладнень, дія препаратуможе бути припинена переливанням тромбоцитарної маси.

Особливості застосування. У хворих на гострий інфаркт міокарда з підйомомсегмента ST лікування Деплаттом не слід починати протягом перших декількох днівпісля інфаркту.

Через відсутність даних не рекомендується застосування Деплатту пригострому ішемічному інсульті (менше 7 днів).

У зв’язку з ризиком кровотечі та гематологічних побічних ефектів, зпоявою під час лікування клінічних симптомів, які вказують на порушеннягемостазу, необхідно негайно провести аналіз крові. Як і інші антитромботичніпрепарати, Деплатт слід з обережністю призначати хворим з підвищеним ризиком кровотечунаслідок травм, хірургічних втручань або інших патологічних станів, а також увипадку комбінованого застосування Деплатту з ацетилсаліциловою кислотою,іншими нестероїдними протизапальними препаратами, гепарином, інгібіторамиглікопротеїну IIb/IIIа або тромболітиками. У разі хірургічних втручань, якщоантиагрегантна дія небажана, курс лікування Деплаттом слід припинити за 7 днівдо операції.

Необхідний ретельний контроль за хворими для виявлення ознак кровотеч, включаючиприховані кровотечі, особливо протягом перших тижнів лікування та/або післяінвазивних кардіальних процедур або хірургічного втручання.

Деплатт подовжує час кровотечі, тому повинен з обережністю призначатисяхворим з ризиком кровотеч (особливо шлунково-кишкових і внутрішньоочних).

Хворих слід попередити про те, що зупинка виникаючої на фонізастосування Деплатту (одного або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою)кровотечі потребує тривалого часу. Хворі повинні повідомляти лікаря про кожнийвипадок незвичної (з погляду місця та/або тривалості) кровотечі. Хворі повинніінформувати лікаря і стоматолога про прийом препарату перед оперативнимвтручанням або якщо лікар призначає новий для пацієнта лікарський засіб.

Дуже рідко після застосування Деплату можуть спостерігатися випадкитромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП). Вона характеризуєтьсятромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією з неврологічнимипорушеннями, дисфункцією нирок або гіпертермією. ТТП є станом, який потребуєнегайного втручання, включаючи плазмаферез.

Обмежений терапевтичний досвід щодо застосування Деплатту для лікуванняхворих з порушеною функцією нирок. Тому таким хворим препарат слід призначати зобережністю.

Деплатт слід призначати з обережністю хворим з порушеннями функціїпечінки, в яких можливо виникнення геморагічного діатезу. Досвід застосуванняпрепарату для лікування таких пацієнтів обмежений. Пацієнти похилого вікуможуть бути чутливішими до дії препарату, навіть за умови застосуваннятерапевтичних доз.

Вплив на керування автомобілем і виконання робіт, які потребуютьпідвищеної уваги.

Враховуючи,що у хворих при застосуванні Деплатту можуть виникнути запаморочення тасплутаність свідомості, на час прийому препарату краще утриматись від керуваннятранспортними засобами та механізмами, виконання інших робіт, що потребуютьконцентрації уваги.

Неможна вживати алкогольні напої під час лікування через імовірність розвиткунервових розладів і порушень функції печінки.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Варфарин. Одночасне застосування Деплатту з варфарином нерекомендується, оскільки така комбінація може посилювати інтенсивністькровотечі.

Ацетилсаліцилова кислота. Ацетилсаліцилова кислота не змінює блокуючогоефекту Деплатту на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопігедрольпотенціює дію ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковануколагеном. Проте одночасне застосування 500 мг ацетилсаліцилової кислоти дварази на добу не призводило до значущого збільшення часу кровотечі, подовженоговнаслідок прийому клопігедролю. Ефективність Деплатту не залежить від дозиацетилсаліцилової кислоти (75 - 325 мг один раз на добу).

Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопігедролем таацетилсаліциловою кислотою, що призводить до підвищення ризику кровотечі,одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

Гепарин. За даними клінічного випробування, проведеного на здоровихлюдях, Деплатт не змінює ні загальної потреби в гепарині, ні дії гепарину насистему згортання крові. Одночасне застосування гепарину не змінювало блокуючоїдії Деплатту на агрегацію тромбоцитів. Оскільки можлива фармакодинамічнавзаємодія між Деплаттом і гепарином, що призводить до підвищення ризикукровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

Тромболітики. Безпека спільного застосування Деплатту з іншимитромболітиками ще не встановлена, одночасне застосування цих препаратівпотребує обережності.

Нестероїдні протизапальні препарати. Необхідна обережність прикомбінованому застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів і Деплатту зогляду на можливий підвищений ризик шлунково-кишкової кровотечі.

Інші форми комбінованого застосування препаратів. Клінічно значущоїфармакодинамічної взаємодії при застосуванні Деплатту одночасно з атенололом ініфедипіном або з обома препаратами виявлено не було. Фармакологічна активністьДеплатту залишилася практично незміненою при одночасному застосуванні зфенобарбіталом, циметидином або естрогенами.

Фармакокінетичнівластивості дигоксину або теофіліну не змінюються при одночасному застосуванніз Деплаттом. Антацидні засоби не змінювали показників абсорбції Деплатту.

Умови татермін зберігання.Зберігати в недоступному для дітей, сухому місці при температурі не вище 25°С.Термін придатності - 2 роки.