Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения	1 фл.
идарубицина гидрохлорид	5 мг
вспомогательные вещества: лактоза

во флаконах по 5 мг; в пачке картонной 1 флакон или в коробке картонной 25 или 35 флаконов (для стационаров).

Раствор для внутривенного введения	1 мл
идарубицина гидрохлорид (в пересчете на 100% вещество)	1 мг
вспомогательные вещества: глицерол (глицерин); кислота хлористоводородная; вода для инъекций

во флаконах темного стекла по 5 или 10 мл; в пачке картонной 1, 5 или 10 флаконов или в коробке картонной 25, 30, 50, 85 или 100 флаконов (для стационаров).

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения: пористая аморфная масса красно-оранжевого цвета.
Раствор для в/в введения: прозрачная жидкость красно-оранжевого цвета.

Характеристика

Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое, антибактериальное.

Фармакокинетика

При в/в введении C_max — достигается в течение нескольких минут. Биодоступность — 18–39%. T_1/2 после в/в введения — 11–25 ч. Метаболизация быстрая и интенсивная, происходит как в печени, так и вне ее с образованием основного метаболита идарубицинола, по активности не отличающегося от идарубицина. T_1/2 идарубицина при в/в введении — 33–60 ч (лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения) и превышает 45 ч (раствор для в/в введения). Выводится в основном с желчью в виде идарубицинола и почками (1–2% в неизмененном виде и 4,6% — в виде идарубицинола).
Захват идарубицина ядросодержащими клетками крови и костного мозга у больных лейкозами идет очень быстро и практически совпадает с его появлением в плазме крови. Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга более чем в 100–200 раз превышают соответствующие концентрации в плазме крови.
Скорость выведения идарубицина и идарубицинола из плазмы крови практически совпадает. Терминальный T_1/2 идарубицина из клеток составляет около 15 ч, а идарубицинола — около 72 ч.

Фармакодинамика

Встраиваясь в молекулу ДНК, взаимодействует с топоизомеразой II и ингибирует синтез нуклеиновых кислот. Обладает высокой липофильностью и характеризуется более высокой скоростью проникновения в клетки и меньшей перекрестной резистентностью по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.
Основной метаболит идарубицина — идарубицинол проявляет противоопухолевую активность и обладает менее выраженной кардиотоксичностью, чем идарубицин.

Показания

острый нелимфобластный или миелобластный лейкоз у взрослых (терапия первой линии для индукции ремиссии, а также при рецидивах или в резистентных случаях);
острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей (терапия второй линии);
рак молочной железы (при неэффективности химиотерапии первой линии, не включающей в себя антрациклины).

Противопоказания

повышенная чувствительность к идарубицину и/или к другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам;
выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
выраженная сердечная недостаточность;
недавно перенесенный инфаркт миокарда;
клинически значимые аритмии;
выраженная миелосупрессия;
предшествующая терапия с применением максимальных кумулятивных доз идарубицина и/или других антрациклинов или антрацендионов;
беременность;
период грудного вскармливания.
С осторожностью:
миокардит;
острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы;
подагра или уратный нефролитиаз (в анамнезе);
лейкопения;
тромбоцитопения;
пожилой возраст (старше 60 лет).

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: флебиты, тромбофлебиты и тромбоэмболия, в т.ч. и эмболия легочной артерии. Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности препарата Рубида является в основном синусовая тахикардия и/или отклонения на ЭКГ (неспецифические изменения ST-T). Также могут наблюдаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, AV блокада и блокада ножек пучка Гиса. Данные явления редко бывают клинически значимыми, не требуют отмены терапии препаратом Рубида и не всегда являются прогностическим фактором развития отсроченной кардиотоксичности. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность обычно развивается во время последних курсов терапии или через несколько месяцев или лет после завершения терапии. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (одышка, отек легких, гипостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Также может отмечаться подострый перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой, вызванной антрациклинами кардиомиопатии, является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Число нейтрофилов и тромбоцитов обычно достигает наиболее низких значений к 10–14 дню после введения препарата, восстановление картины крови наблюдается в течение третьей недели.
Угнетение функции костного мозга (дозолимитирующая токсичность) носит дозозависимый характер и обычно обратимо.
Клиническим проявлением тяжелой миелосупрессии могут быть озноб, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, геморрагии и гипоксия тканей.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, дегидратация, стоматит, эзофагит, боль в животе, изжога, эрозии/язвы, диарея, колиты (включая нейтропенический энтероколит с перфорацией), повышение активности печеночных ферментов и увеличение уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты, красная окраска мочи в течение 1–2 дней после приема (введения) препарата.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей, гиперчувствительность облученной кожи («ответная реакция на облучение»), крапивница и периферическая эритема.
Аллергические реакции: приливы крови к лицу, анафилаксия.
Другие: иммунодепрессия, гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток («синдром лизиса опухоли»), вторичный лейкоз с или без прелейкемической фазы (чаще всего наблюдается при применении антрациклинов в комбинации с нарушающими структуру ДНК противоопухолевыми средствами) с латентным периодом от 1 до 3 лет.

Взаимодействие

Препараты с кардиотоксическими и миелотоксическими эффектами взаимно усиливают побочное действие.
Аддитивный миелосупрессивный эффект также может наблюдаться, если на фоне или за 2–3 нед до терапии препаратом Рубида проводилась лучевая терапия. Совместное применение с сердечно-сосудистыми ЛС (например БКК) требует проведения тщательного мониторинга функции сердца в течение всего периода лечения.
Гепатотоксические препараты могут привести к нарушению метаболизма препарата Рубида, его фармакокинетики и терапевтической эффективности и/или токсичности.
При совместном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии.
Препарат Рубида (лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения и раствор для в/в введения) нельзя смешивать с другими препаратами.
Фармацевтически несовместим с любыми растворами с щелочным рН — разрушение идарубицина.
Нельзя смешивать с гепарином — образование осадка.

Передозировка

Симптомы: проявления острой кардиотоксичности в первые 24 ч (поздняя кардиотоксичность может наблюдаться через несколько месяцев после передозировки антрациклинами) и тяжелая миелосупрессия (в течение 1–2 нед).
Лечение: симптоматическое, при необходимости — переливание крови, тромбоцитарной массы, назначение антибиотиков. Диализ малоэффективен.

Способ применения и дозы

В/в струйно (очень медленно) в течение 5–10 мин. Для уменьшения риска экстравазации рекомендуется вводить препарат Рубида через трубку системы для в/в введения (во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида).
Острый нелимфобластный лейкоз (ОНЛЛ): взрослым — 12 мг/м² в/в ежедневно в течение 3 дней (в сочетании с цитарабином) или по 8 мг/м² ежедневно в течение 5 дней в виде монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): взрослым — по 12 мг/м², детям — по 10 мг/м² в/в ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.
Все приведенные схемы должны использоваться с учетом гематологического статуса больного, а также доз других цитотоксических препаратов, применяемых при комбинированной терапии.
При нарушениях функции печени или почек данные по применению препарата Рубида ограничены. При повышенном содержании билирубина или креатинина в сыворотке крови рекомендуется применять препарат в сниженных дозах.
При содержании билирубина в сыворотке крови в пределах 1,2–2 мг% дозу антрациклинов обычно снижают на 50%, выше 2 мг%  — препарат отменяют.
Приготовление раствора: в качестве растворителя используется только вода для инъекций в количестве 5 мл на каждые 5 мг идарубицина.

Особые указания

Препарат должен применяться только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения цитотоксической химиотерапии.
Перед началом лечения препаратом у пациентов должны полностью восстановиться признаки острой токсичности в результате предшествующей терапии цитотоксическими препаратами, такие как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции.
До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить анализ крови с подсчетом формулы.
Для снижения риска возникновения тяжелого токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии препаратом Рубида проводить регулярный мониторинг его функции (с применением одной и той же методики оценки на протяжении всего периода наблюдения), включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии или многоканальной радиоизотопной ангиографии, а также ЭКГ-мониторинг. Мониторинг функции сердца должен быть особенно строгим у пациентов с факторами риска, а также у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы антрациклинов. При обнаружении признаков кардиотоксичности лечение препаратом Рубида следует немедленно прекратить. К факторам риска развития кардиотоксичности относятся сердечно-сосудистые заболевания в активной или скрытой фазе, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия области средостения или перикардиальной области, предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами, одновременное применение других препаратов, подавляющих сократительную способность сердца. Однако кардиотоксичность вследствие применения препарата может развиться и при более низких кумулятивных дозах и вне зависимости от наличия или отсутствия факторов риска развития кардиотоксичности. Предполагается, что токсичность идарубицина и других антрациклинов и антрацендионов носит аддитивный характер.
Предельные кумулятивные дозы при в/в применении препарата пока не установлены. Сообщалось о случаях развития кардиомиопатии в результате лечения препаратом примерно у 5% пациентов при в/в введении кумулятивной дозы, равной 150–290 мг/м².
Поскольку нарушение функций печени и/или почек может повлиять на распределение идарубицина, до и во время лечения необходимо проводить контроль функций печени и почек (с определением уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови).
Перед назначением препарата пациентам с заболеванием ЖКТ с повышенным риском развития кровотечения и/или перфорации, врач должен оценить соотношение предполагаемой пользы от применения препарата и риска развития осложнений.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку возможно развитие желудочно-кишечных кровотечений и тяжелого повреждения слизистой оболочки.
В связи с возможным развитием гиперурикемии, пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты в крови, содержание калия, кальция, фосфатов и креатинина в сыворотке крови. Гидратация, ощелачивание мочи и профилактика с помощью аллопуринола позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.
После введения в вены малого диаметра или после повторной инъекции в одну и ту же вену может развиться флебосклероз. Риск возникновения флебита/тромбофлебита в месте инъекции может быть снижен при строгом следовании рекомендациям по введению препарата.
При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы.
Мужчины и женщины, получающие терапию препаратом Рубида, должны использовать надежные методы контрацепции.
При работе с препаратом Рубида необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами.
Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором натрия гипохлорита (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу следует немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия бикарбоната; при попадании в глаза — оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 мин.

Срок годности

2 года

Условия хранения

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.