І Н С Т Р У К Ц І Я
длямедичного застосування препарату
КАРДУРА®
(CARDURA®)
Склад:
діюча речовина: доксазозин, 1 таблеткамістить доксазозину мезилату кількостях, еквівалентних 1, 2, або 4 мгдоксазозину;
допоміжні речовини: натрію крохмаль гліколят,целюлоза мікрокристалічна, лактоза, магнію стеарат, натрію лаурилсульфат.
Лікарськаформа.Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Селективний a1-адреноблокатор, антигіпертензивнийзасіб; препарат для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози.
Код АТС С02СА04.
Клінічні характеристики.
Показання.
Артеріальна гіпертензія
Препарат показаний для лікування артеріальноїгіпертензії і може використовуватися як засіб першого ряду для більшості хворихз метою контролю артеріального тиску. У пацієнтів, у яких не вдається досягтиадекватного зниження артеріального тиску з використанням одногоантигіпертензивного препарату, доксазозин може бути використаний у комбінації зіншими лікарськими засобами, такими як тіазидні діуретики, бета-блокатори,антагоністи кальцію або з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту.
Доброякісна гіперплазіяпередміхурової залози(ДГПЗ)
Препарат показаний для усуненнязатримки відтоку сечі та симптомів, пов’язаних з ДГПЗ. Хворим на ДГПЗ можнапризначати Кардуру як за наявності артеріальної гіпертензії, так і принормальному артеріальному тиску. При призначенні препарату хворим з ДГПЗ інормальним артеріальним тиском зміни останнього несуттєві. Хворим зартеріальною гіпертензією та ДГПЗ можна проводити ефективну монотерапіюКардурою.
Протипоказання. Кардуру протипоказано призначатихворим з підвищеною чутливістю до хіназолінів, доксазозину або до будь-якогоіншого компоненту препарату.
Спосіб застосування та дози.
Доксазозин може прийматися абовранці, або ввечері.
Артеріальна гіпертензія
Діапазон доз для доксазозинустановить 1-16 мг на добу. Рекомендується починати терапію з 1 мг один раз надобу; цей режим використовується протягом 1-2 тижнів з метою мінімізувати ризикпотенційної постуральної гіпертензії та / або синкопе. Через 1 -2 тижні дозаможе бути збільшена до 2 мг один раз на добу. Якщо необхідно, щоденна доза можебути послідовно збільшена через такі ж самі інтервали до 4 мг, 8 мг та 16 мг;при цьому необхідно контролювати терапевтичну відповідь у пацієнтів з метоюдосягнення бажаного зниження артеріального тиску. Звичайна доза становить 2-4мг на добу.
Доброякісна гіперплазіяпередміхурової залози
Рекомендована початкова дозадоксазозину становить 1 мг один раз на добу; цей дозовий режим використовуєтьсяз метою мінімізації ризику виникнення постуральної гіпотензії та/або синкопе.Залежно від індивідуальних параметрів уродинаміки та симптоматики ДГПЗ упацієнтів, доза може бути збільшена до 2 мг і далі до 4 мг, максимальнарекомендована доза становить 8 мг. Рекомендований інтервал підвищення дозистановить 1-2 тижні. Звичайна рекомендована доза становить 2-4 мг на день.
Застосування у людейлітнього віку:звичайна доза для дорослих.
Застосування при нирковійнедостатності: зважаючи на те, що фармакокінетичні параметри практично незмінні упацієнтів з нирковою недостатністю та відсутні повідомлення про погіршеннявихідної ниркової функції при застосуванні доксазозину, у більшості пацієнтівможе бути використаний звичайний режим дозування.
Печінкова недостатність: сліддотримуватись обережності при призначенні доксазозину хворим з порушеннямфункції печінки.
Побічні реакції.
Артеріальна гіпертензія
У клінічних дослідженнях зконтрольними групами найбільш розповсюджені небажані реакції, пов’язані здоксазозином, були постурального типу (дуже рідко зустрічалось синкопе) абобули неспецифічними та включали:
Органислуху, включаючи розлади вестибулярного лабіринту: запаморочення
Травнийтракт:нудота
Організм вцілому:астенія, набряки, відчуття втоми, нездужання
Центральнанервова системи: запаморочення, головний біль,
постуральне запаморочення,втрата свідомості, сонливість
Системадихання: риніт
Доброякісна гіперплазіяпередміхурової залози
Досвід використання доксазозину уконтрольованих клінічних дослідженнях по ДГПЗ показав практично такі ж самінебажані ефекти, що і під час застосування при артеріальній гіпертензії.
Післяреєстраційний досвід свідчить,що можливе виникнення наступних додаткових типів небажаних реакцій:
Системакрові та лімфатична система: лейкопенія, тромбоцитопенія
Органислуху та лабіринту: шум у вухах
Порушеннязору: порушеннячіткості зору
Травнийтракт:болі у животі, запор, діарея, диспепсія, метеоризм, сухість у роті, блювання
Організм уцілому:біль
Гепатобіліарнасистема:холестаз, гепатит, жовтяниця
Імуннасистема:алергічні реакції
Іншідослідження: порушенняпечінкових лабораторних параметрів, збільшення маси тіла
Метаболізмта обмін речовин: aнорексія
Скелетно-м’язовасистема та сполучна тканина: aртралгія, біль у спині,
м''язові спазми, слабкість м''язів, міалгія
Нервовасистема: гіпестезія, парестезія, тремор
Психічні розлади: ажитація, підвищенатривожність, депресія, безсоння, нервозність
Сечостатева система: дизурія, гематурія,порушення сечовипускання, збільшення частоти сечовипускання, ніктурія,поліурія, нетримання сечі
Репродуктивнасистема та молочні залози: гінекомастія, імпотенція, пріапізм, затримкаеякуляції
Дихальна система: посилення бронхоспазму,кашель, задишка, носова кровотеча
Шкіра та її придатки: алопеція, свербіж, пурпура, висип на шкірі, кропив’янка
Судинніпорушення: припливи крові з відчуттям жару, постуральнагіпотензія
Нижче перелічені інші побічні реакції, якізустрічались у процесі постреєстраційних досліджень препарату у хворих наартеріальну гіпертензію (взагалі, такі симптоми спостерігалися навіть і завідсутності лікування Кардурою): брадикардія, тахікардія, відчуття серцебиття,загруднинний біль, стенокардія, інфаркт міокарда, порушення мозковогокровообігу, серцеві аритмії.
Передозування. Якщо передозування спричинилоартеріальну гіпотензію, хворого необхідно негайно покласти на спину, опустившиголову донизу. За необхідності можна вжити інших симптоматичних заходів.Враховуючи високий ступінь зв’язування доксазозину з білками крові, діаліз непоказаний.
Особливості застосування.
Застосування у період вагітностіабо годування груддю. Хоча у дослідах на тваринах препарат не виявлявтератогенної дії, при застосуванні його у надзвичайно великих дозахспостерігалось зниження ступеня виживання плода. Загальні дози приблизно у 300разів перевищували максимальні рекомендовані дози для людини. Досліди натваринах показали, що доксазозин накопичується у грудному молоці.
Через відсутність відповідних та добреконтрольованих досліджень у вагітних жінок та годувальниць, безпечністьдоксазозину у цих категорій хворих не встановлена. У зв’язку з цим,застосовувати препарат у вагітних жінок та годувальниць можна лише тоді, колипотенційна користь перевищує можливий ризик.
Діти. Досвіду застосування Кардури удітей немає.
Здатність впливати нашвидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Здатність керувати автомобілем тамеханізмами може погіршитися, особливо на початку лікування доксазозином.
Особливі заходи безпеки.
Постуральнагіпотензія/Синкопе
Як і для всіх альфа-блокаторів, увельми незначного відсотка пацієнтів може спостерігатися постуральнагіпотензія, яка проявляється у запамороченні та слабкості, у дуже рідкихвипадках може спостерігатися втрата свідомості (синкопе), що виникла урезультаті розпочатої терапії.
Визначаючитерапію з будь-яким ефективним альфа-блокатором, пацієнту слід повідомити, якуникнути симптомів, що пов''язані з постуральною гіпотензією та які заходи вінповинен вжити.
Пацієнти повинні бутипопереджені про можливість виникнення вищевказаних ситуацій, у результаті якихможе настати запаморочення та втрата свідомості протягом початкової терапіїдоксазозином.
Печінкова недостатність
Слід дотримуватись обережності припризначенні доксазозину хворим з порушенням функції печінки.
Взаємодіяз іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій.
Використанняз інгібіторами PDE-5(фосфодіестераза 5-й тип)
Використаннядоксазозину на фоні застосування інгібіторів PDE-5 повинно здійснюватись зпересторогами, адже у деяких пацієнтів можуть виникнути симптоми гіпотензії.
Інше
Більша кількість доксазозину уплазмі (98%) зв’язується з білком. Дослідження плазми in vitro свідчить,що доксазозин практично не впливає на зв’язування з білками таких препаратів,як дігоксин, варфарин, фенітоїн, та індометацин. Клінічний досвід вказує, навідсутність негативних взаємодій при одночасному застосуванні доксазозина татіазидних діуретиків, фуросеміду, бета-блокаторів, нестероїдних протизапальнихзасобів, антибіотиків, гіпоглікемічних препаратів для перорального застосування,сечогінних лікарських засобів та антикоагулянтів.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Артеріальнагіпертензія
Застосування доксазозину у хворихна артеріальну гіпертензію призводить до клінічно значущого зниженняартеріального тиску внаслідок зменшення периферичного опору судин. Цей ефектпов’язують із селективною блокадою a1-адренорецепторів, які знаходяться у судинах. Призастосуванні препарату один раз на добу клінічно значущий гіпотензивний ефект зберігаєтьсяпротягом 24 годин. Зазвичай, максимальне зниження артеріального тискуспостерігається протягом 2-6 годин після прийому разової дози препарату. Ухворих на артеріальну гіпертензію артеріальний тиск під час лікуваннядоксазозином був однаковим у положенні лежачи і стоячи.
На відміну від неселективних a1-адреноблокаторів, при триваломулікуванні доксазозином толерантність до препарату не розвивається.
При триваломузастосуванні препарату зрідка спостерігалися збільшення активності реніну уплазмі крові та тахікардія.
Доксазозинмає сприятливий вплив на ліпіди крові, зі значним підвищенням відношенняліпідів високої щільності до загального рівня та суттєвого зменшення сумарноїкількості тригліцеридів та загального рівня холестерину. Це дає йому перевагинад діуретиками та бета-адреноблокаторами, які чинять негативний вплив на ціпараметри.
Враховуючи встановлений зв’язокартеріальної гіпертензії та порушень ліпідного обміну з ішемічною хворобоюсерця сприятлива дія доксазозину одночасно на артеріальний тиск і рівеньатерогенних ліпідів спричиняє зниження ризику розвитку ішемічної хвороби серця.
Лікування з використаннямдоксазозину, як було показано у дослідженнях, мало результатом зменшеннялівошлуночкової гіпертрофії, інгібування агрегації тромбоцитів та підвищенняактивності в тканинах плазміногену. Крім того, доксазозин поліпшував чутливістьпериферичних тканин до інсуліну у пацієнтів, у яких вона порушена.
Було показано, що для доксазозинупрактично відсутні небажані метаболічні ефекти і він може застосовувались упацієнтів з астмою, діабетом, лівошлуночковою дисфункцією, подагрою.
Дослідження in vitroпідтвердили наявність антиоксидантних властивостей у 6¢- та 7¢- гідроксиметаболітів доксазозинупри концентрації 5 мкмоль.
У контрольованих клінічнихдослідженнях у пацієнтів з гіпертензією було показано, що лікуваннядоксазозином зв’язано з поліпшенням стану еректильної дисфункції. Додатковоповідомляли, що у пацієнтів, які приймали доксазозин, зареєстрована меншакількість нових випадків еректильних дисфункцій, порівняно з пацієнтами, якіприймали інші антигіпертензивні засоби.
Доброякісна гіперплазія передміхуровоїзалози (ДГПЗ)
Призначення доксазозину хворим ізсимптомами ДГПЗ призводить до значного поліпшення уродинаміки, зменшенняпроявів і симптомів захворювання. Таку дію препарату пов’язують із селективноюблокадою a1-адренорецепторів, якізнаходяться у м’язовій стромі та капсулі передміхурової залози, а також у шийцісечового міхура.
Доведено, що доксазозин є сильнимблокатором a1-адренорецепторів підтипуІА, які складають близько 70% усіх підтипів рецепторів, що є у передміхуровійзалозі. Саме цим пояснюється дія препарату у пацієнтів з ДГПЗ.
Доксазозин показав стабільнуефективність та безпечність під час тривалого лікування пацієнтів з ДГПЗ (аж до48 місяців).
Фармакокінетика.
Всмоктування. Після вживаннявнутрішньо у терапевтичних дозах Кардура добре всмоктується; концентраціяпрепарату у крові досягає піку приблизно через 2 години після прийому.
Біотрансформація/виведення
Виведення із плазми є двофазним, з кінцевим періодомнапіввиведення 22 години, що дає змогу призначати препарат один раз на добу.Доксазозин піддається активній біотрансформації; лише менше 5% дози виводитьсяу незміненому стані.
Фармакокінетичні дослідження показали, що упацієнтів з нирковою недостатністю відсутні суттєві фармакокінетичніособливості у порівнянні з пацієнтами з нормальною нирковою функцією.
Існують обмежені дані щодо пацієнтів з порушеноюфункцією печінки та щодо впливу препаратів, які здатні змінювати печінковийметаболізм (наприклад, циметидин). Під час клінічних досліджень у 12 пацієнтівз печінковою недостатністю помірного ступеня тяжкості одноразове призначеннядоксазозину призвело до підвищення площі під кривою “концентрація-час” (AUC) на43% та зниження допущеного кліренсу на 40% при пероральному застосуванні.
Через те що лікарський засіб метаболізуєтьсяпереважно у печінці, використання доксазозину у пацієнтів з порушеною функцієюпечінки повинно здійснюватись з обережністю.
Приблизно 98% доксазозинузв’язується з білками плазми крові.
Переважно доксазозинметаболізується шляхом О-деметилювання та гідроксилювання.
Фармацевтичніхарактеристики:
основні фізико-хімічнівластивості: таблетки 1 мг - білого кольору, округлі, двоопуклі з Лого «Pfizer» наодному боці та кодом «CN 1» на іншому; таблетки 2 мг - білого кольору,довгасті, двоопуклі з Лого «Pfizer» на одному боці та кодом «CN 2» і лінієюрозлому на іншому; таблетки 4 мг - білого кольору, ромбоподібні, двоопуклі зЛого «Pfizer» на одному боці та кодом «CN 4» і лінією розлому на іншому.
Несумісність. Відсутня.
Термін придатості. 5 років.
Умови зберігання.Зберігати у сухому,захищеному від світла, недоступному для дітей місці, при температурі нижче 30ºC.