Антикоагулянт прямого действия. Надропарин кальций - низкомолекулярный гепарин, изготовленный путем деполимеризации стандартного гепарина. Представляет собой гликозоаминогликан со средней молекулярной массой 4300 дальтон.
Надропарин кальций характеризуется более высокой анти-Xа факторной активностью по сравнению с анти-IIa факторной или антитромботической активностью. Отношение между этими видами активности для надропарина кальция находится в пределах 2.5-4.
Антитромботическое действие препарата развивается быстро и сохраняется в течение длительного времени.
2>
ФармакокинетикаВсасывание и распределение
Максимальный уровень анти-Ха факторной активности в плазме достигается примерно через 4-6 ч после п/к введения препарата. Анти-Ха факторная активность (>0.05 МЕ/мл) сохраняется в течение 18 ч после введения препарата. Биодоступность практически полная (около 98%).
Выведение
T1/2 при применении в повторных дозах составляет 8-10 ч.
3>
Показания— тромбоэмболия.
4>
Режим дозированияФраксипарин Форте не предназначен для в/м введения.
Препарат следует вводить п/к, в передне-латеральную стенку живота, попеременно в левую и правую. Иглу следует вводить перпендикулярно (а не под углом) в защемленную складку кожи, сформированную между большим и указательным пальцами. Складку следует поддерживать в течение всего периода введения препарата.
Лечение тяжелого венозного тромбоза
Препарат следует вводить 1 раз/сут, обычно в течение 10 дней. Дозу определяют в зависимости от массы тела пациента.
| Масса тела (кг) |
Объем препарата Фраксипарин Форте для п/к введения 1 раз/сут |
| <50 |
0.4 мл |
| 50-59 |
0.5 мл |
| 60-69 |
0.6 мл |
| 70-79 |
0.7 мл |
| 80-89 |
0.8 мл |
| ≥90 |
0.9 мл |
Однодозовые шприцы имеют градуировку, обеспечивающую подбор доз в зависимости от массы тела пациента.
Лечение препаратом Фраксипарин Форте продолжают до стабилизации показателя протромбинового времени на заданном уровне. Пероральные антикоагулянты при отсутствии противопоказаний следует назначать как можно скорее.
5>
Побочное действиеСо стороны свертывающей системы крови: при применении препарата в высоких дозах возможны кровотечения различной локализации (чаще у пациентов с другими факторами риска).
Со стороны системы кроветворения: при применении препарата в высоких дозах возможна небольшая тромбоцитопения (тип I), которая обычно исчезает в процессе дальнейшей терапии. Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой иммунной тромбоцитопении (тип II), сочетающейся с артериальным и/или венозным тромбозом или тромбоэмболией.
Со стороны пищеварительной системы: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ).
Со стороны обмена веществ: обратимая гиперкалиемия.
Аллергические реакции: редко - общие и местные проявления аллергических реакций; в отдельных случаях - анафилактические реакции.
Местные реакции: часто - подкожные гематомы; возможно появление уплотнений; редко - некроз кожи в месте введения препарата.
6>
Противопоказания— признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином);
— органические заболевания с высоким риском развития кровотечения (в т.ч. острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
— травмы ЦНС;
— внутричерепные кровоизлияния;
— острый септический эндокардит;
— тромбоцитопения (при применении надропарина в анамнезе);
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин).
— повышенная чувствительность к препарату или другим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину в анамнезе.
7>
Применение при беременности и кормлении грудьюПрименять Фраксипарин Форте при беременности не рекомендуют. Однако клинические данные о проникновении надропарина через плацентарный барьер ограничены.
В связи с ограниченными данными относительно выделения надропарина с грудным молоком и последующего всасывания его у новорожденного не рекомендуют применять Фраксипарин Форте в период лактации.
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенного или фетотоксического действия препарата.
8>
Применение при нарушениях функции печениС осторожностью назначают препарат пациентам с печеночной недостаточностью.
9>
Применение при нарушениях функции почекПротивопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК< 30 мл/мин). С осторожностью назначают препарат пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности (в этом случае следует снижать дозы),
0>
Особые указанияС осторожностью назначают препарат пациентам с печеночной недостаточностью, с почечной недостаточностью (в этом случае следует снижать дозы), при неконтролируемой артериальной гипертензии, при наличии в анамнезе язвенной болезни желудка и других заболеваний с повышенным риском кровотечений, при заболеваниях сосудистой оболочки и сетчатки глаза, при наличии постоянных катетеров или в послеоперационном периоде после хирургических вмешательств на головном или спинном мозге и на глазах.
Возникновение уплотнений в месте инъекций не означает инкапсулирования гепарина; эти образования исчезают через несколько дней.
Контроль лабораторных показателей
Следует регулярно контролировать показатели свертываемости и количество тромбоцитов.
При значительном снижении количества тромбоцитов (на 30-50% от исходного), при прогрессировании начального тромбоза в ходе терапии, при развитии нового тромбоза или ДВС-синдрома на фоне терапии Фраксипарином Форте следует учитывать возможность возникновения аутоиммунной тромбоцитопении (тип II).
При первом применении препарата развитие такого осложнения возможно между 5 и 21 днем. При наличии в анамнезе тромбоцитопении на фоне применения гепарина возможно более раннее развитие подобных эффектов.
При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии у больных с вышеуказанными эффектами следует назначать рефлюдан (лепирудин, рекомбинантный гирудин), т.к. имеется перекрестная повышенная чувствительность надропарина и других низкомолекулярных гепаринов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает влияния на способность к занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
1>
ПередозировкаСимптомы: кровотечение.
Лечение: определение количества тромбоцитов и других показателей свертываемости. При незначительных кровотечениях как правило бывает достаточно снижения или отсрочки очередной дозы препарата.
В тяжелых случаях вводят протамин сульфат, который нейтрализует антикоагулянтное действие Фраксипарина Форте и нормализует время свертывания. При этом анти-Ха факторная активность ингибируется только на 25-50% (0.6 мл протамина нейтрализует около 0.05 мл Фраксипарина Форте). При определении дозы протамина следует принимать во внимание время, прошедшее с момента введения Фраксипарина Форте, - чем длительнее этот интервал, тем меньшую дозу протамина сульфата необходимо ввести.
Протамин сам по себе оказывает ингибирующее влияние на первичный гемостаз и поэтому должен применяться только в случае крайней необходимости.
2>
Лекарственное взаимодействиеСовместное применение Фраксипарина Форте с препаратами, влияющими на гемостаз (ацетилсалициловая кислота, НПВС, антагонисты витамина К, фибринолитики, декстран), приводит к взаимному усилению эффекта.
4>
Условия и сроки храненияПрепарат следует хранить в прохладном месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.