ІНСТРУКЦІЯ
для медичногозастосування препарату
ТРИГІНЕТ
(TRIGINET®)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: lamotrigine;
основні фізико-хімічні властивості:
таблетки 25 мг – круглі, плоскі таблетки без оболонки, зі скошенимкраєм, кремового кольору, з маркуванням “25”, допускається шорстковатістьповерхні;
таблетки 50 мг – круглі, плоскі таблетки без оболонки, зіскошеним краєм, кремового кольору, з маркуванням “50”, допускаєтьсяшорстковатість поверхні;
таблетки 100 мг – круглі, плоскі таблетки без оболонки, зіскошеним краєм, кремового кольору, з маркуванням “100”, допускаєтьсяшорстковатість поверхні;
склад: 1 таблетка містить ламотриджину 25 мг, 50 мг або 100мг;
допоміжні речовини: магнію карбонат важкий, целюлозамікрокристалічна, повідон, лактози моногідрат, кросповідон, магнію стеарат,оксид заліза жовтий.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Протиепілептичні засоби. Ламотриджин. КодАТС N03A X09.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Ламотриджин єблокатором вольтажзалежних натрієвих каналів. Він блокує вольтажзалежні подовженіповторні імпульси нейронів і гальмує збільшене вивільнення глютамату(амінокислота, яка відіграє ключову роль у генерації нападів), а такожспричинені глютаматом сплески потенціалів дії.
Фармакокінетика.Ламотриджин швидко і повністю всмоктується у кишечнику. Максимальнаконцентрація у плазмі крові досягається приблизно через 2-3 години післяперорального застосування.
З білкамиплазми зв’язується близько 55% ламотриджину. Об’єм розподілу приблизностановить 0,9-1,2л/кг. Метаболізм ламотриджину відбувається за участюUDP-глюкуронілтрансфераз. Основним метаболітом є 2-N-глюкуронід, кількістьякого становить 65 % від введеної дози.
Кліренс іперіод напіввиведення залежать від дози. У здорових дорослих людей середнійперіод напіввиведення становить від 24 до 35 годин. У здорових людей середнійкліренс при стабільному стані становить 39 ± 14 мл/хв. У незміненому вигляді ізсечею виводиться менше 10 %, а з калом – приблизно 2 %.
Приодночасному застосуванні активних речовин, які стимулюють активність ферментів,наприклад, карбамазепіну або фенітоїну, середній період напіввиведенняламотриджину зменшується до 14 годин, а при одночасному введенні разом звальпроатом – збільшується до 70 годин.
Показання для застосування.
Епілепсія у дорослих та дітей старше 12 років, якмонотерапія та допоміжна терапія при парціальних і генералізованих нападах,включаючи первинні напади, вторинні тоніко-клонічні напади, напади, пов’язанііз синдромом Леннокса-Гасто;
епілепсія у дітей до 12 років, як допоміжна терапіяпри парціальних і генералізованих нападах, включаючи первинні напади, вториннітоніко-клонічні напади, напади, пов’язані з синдромом Леннокса-Гасто;
як профілактичне лікуваннябіполярного психозу у дорослих від 18 років, в основному, завдяки запобіганнюепізодам депресії.
Спосіб застосування та дози.
Епілепсія
Дорослі та діти старше 12 років
Монотерапія
При монотерапії початкова дозаТригінету становить 25 мг один раз на добу протягом 2 тижнів, а потім – по 50 мгодин раз на добу протягом 2 тижнів. Після цього дозу можна збільшувати максимумна 50-100 мг через кожні 1–2 тижні до досягнення оптимальної відповідноїреакції. Звичайною підтримуючою дозою є 100-200 мг при введенні або один раз надобу, або при розділенні на 2 рівні прийоми. Деяким пацієнтам для досягненнябажаної відповідної реакції може знадобитись 500 мг на добу.
Комбінована терапія
Пацієнти, які приймають ваьлпроатодин або разом з іншими протиепілептичними засобами
Початкова доза становить по 25 мгчерез день протягом 2 тижнів, потім по 25 мг один раз на день протягом 2тижнів. Після цього дозу можна збільшувати максимум на 25-50 мг через кожні 1–2тижні до досягнення оптимальної відповідної реакції. Звичайною підтримуючоюдозою є 100-200 мг при введенні або один раз на добу, або при розділенні на 2рівні прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаної відповідної реакції можезнадобитись 500 мг на добу.
Пацієнти, які приймають іншіпротиепілептичні засоби, що стимулюють активність ферментів (наприклад,фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон), а також можливі іншіпротиепілептичні засоби, крім вальпроату
Початкова доза становить по 50 мгодин раз на день протягом 2 тижнів, потім по 100 мг на добу, розділені на 2рівні прийоми, протягом 2 тижнів. Після цього дозу можна збільшувати максимумна 100 мг через кожні 1–2 тижні до досягнення оптимальної відповідної реакції.Звичайною підтримуючою дозою є 200-400 мг на добу, розділені на 2 рівніприйоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаної відповідної реакції можезнадобитись 500-700 мг на добу.
Пацієнти, які приймаютьокскарбазепін без інших активних речовин, які впливають на метаболізмламотриджину
Початкова доза становить по 25 мгодин раз на день протягом 2 тижнів, потім по 50 мг один раз на день протягом 2тижнів. Після цього дозу можна збільшувати максимум на 50-100 мг через кожні1–2 тижні до досягнення оптимальної відповідної реакції. Звичайною підтримуючоюдозою є 100-200 мг на добу при введенні або один раз на добу, або прирозділенні на 2 рівні прийоми.
Якщо пацієнти приймаютьпротиепілептичні препарати, для яких поки що не відома фармакокінетичнавзаємодія з ламотриджином, то дозу ламотриджину спочатку рекомендуєтьсязбільшувати згідно з
ІНСТРУКЦІЯми для супутньогозастосування разом із вальпроатом, а потім – до досягнення оптимальноївідповідної реакції.
Діти у віці від 2 до 12 років
Для дітей, які приймають вальпроатодин або разом з іншими протиепілептичними засобами,
початкова доза становить 0,15 мг/кгна добу в один прийом протягом 2 тижнів, потім –
0,3 мг/кг на добу в один прийомпротягом 2 тижнів. Після цього дозу можна збільшувати не більше ніж на 0,3мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту.Звичайною підтримуючою дозою є 1–5 мг/кг на добу розділенні на 2 рівніприйоми. Максимальна доза становить 200 мг на добу.
Якщо добова доза становить 1-2 мг,можливий прийом 2 мг через день протягом 2 тижнів. Якщо доза нижче 1 мг прийомТригінету не рекомендується.
Дозування при біполярному психозі
Звичайною дозою при лікуваннібіполярного психозу у дорослих від 18 років є 100 – 400 мг один раз на добу,або при розділенні на 2 рівні прийоми. При першому застосуванні Тригінетунеобхідно починати лікування з найменшої дози (менше ніж звичайні дози) зпоступовим збільшенням протягом 6 тижнів.
Застосування препарату не залежить від прийому їжі.
Побічна дія.
Побічні ефекти розрізняються в залежності віднаявних даних для епілепсії та біполярного психозу. Проте для повного аналізупобічних ефектів необхідно враховувати ці обидва стани.
Можлива поява таких побічних ефектів:
Нервова система: головний біль, запаморочення,астенія, атаксія, тремор, ністагм, безсоння, сонливість, дратівливість, дуже рідкоагресивність, галюцинації, сплутаність свідомості. Мали місце розлади рухів,посилення хвороби Паркінсона, екстрапірамідні розлади, хореоатетоз.
Розлади зору: двоїння, нечіткість зору.
Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, пронос.
У поодиноких випадках може бути збільшенняактивності ферментів печінки, порушення функції печінки, включаючи печінковунедостатність.
Шкіра:висипання, здебільшого макулопапульозні. У поодиноких випадках можутьрозвиватись синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.
Гематологічніпорушення: нейтропенія, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія, дужерідко – апластична анемія та агранулоцитоз.
У пацієнтівз біполярним психозом, крім наведених вище побічних ефектів, в окремих випадкахспостерігався головний біль, біль у спині та суглобах.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до ламотриджину або будь-якогоіншого інгредієнта препарата.
Передозування.
Повідомлялосьпро випадок одноразового введення дози, яка в 10 – 20 разів перевищуємаксимальну терапевтичну дозу. Передозування призвело до таких симптомів якністагм, атаксія, порушення свідомості та кома. У разі передозування слідпровести промивання шлунка, дати активоване вугілля і госпіталізувати пацієнтадля надання відповідного підтримуючого лікування.
Особливості застосування.
Через можливі перехресні реакції ламотриджиннеобхідно застосовувати з обережністю пацієнтам з підвищеною чутливістю докарбамазепіну та фенітоїну в анамнезі.
При появі висипання, необхідно негайно припинитилікування і провести обстеження.
Лікування пацієнтів з нирковою недостатністюслід проводити з обережністю, оскільки при сильному порушенні функції нирокможе збільшуватись період напіввиведення ламотриджину. Крім того, можевідбуватись накопичення глюкуронідного метаболіту.
Основним метаболічним шляхом препарату єрозпад у печінці. Результати фармакокінетичних досліджень у пацієнтів зпечінковою недостатністю свідчать про необхідність корекції дози згідно ізвираженістю порушення функції печінки (за класифікацією Чайлда-Пуха). Дляпацієнтів з помірною печінковою недостатністю (ступінь В за класифікацієюЧайлда-Пуха) початкові, підвищені та підтримуючі дози необхідно, в основному,зменшувати приблизно на 50 %, а для пацієнтів із сильною печінковоюнедостатністю (ступінь С за класифікацією Чайлда-Пуха) – на 75 %.
Раптова відміна ламотриджину може викликати рецидив нападів. Якщовідміна лікування не спричинена небезпекою для пацієнта (наприклад, появависипу), то дозу ламотриджину необхідно поступово зменшувати протягом 2 тижнів.
Препарат не рекомендується застосовувати дітям віком до 2 років зепілепсією. Препарат не рекомендується застосовувати дітям віком до 18 років збіполярним психозом.
Вагітність і годування груддю.
Дані про застосування цього препарату в періодвагітності дуже обмежені, тому ламотриджин не слід застосовувати в періодвагітності за винятком, коли переваги такого лікування для матері виправдовуютьможливий ризик для плоду. Ламотриджин потрапляє у молоко, і його концентрація усироватці крові грудної дитини може досягти звичайного терапевтичного рівня вкрові матері. Тому матері можуть годувати дитину груддю тільки після ретельноїоцінки ризику і переваг для новонародженої дитини або повинні припинити такегодування. Якщо мати продовжує годувати дитину груддю, то необхідно проводитиспостереження за дитиною для контролювання побічних ефектів.
Вплив на здатність керуватиавтомобілем та іншими механічними засобами.
Під час лікування ламотриджином можезнижуватись швидкість реакції. Це слід враховувати при виконанні роботи, якапотребує особливої уваги, наприклад, при керуванні автомобілем або іншимимеханічними засобами.
Взаємодія з іншими лікарськимизасобами.
У пацієнтів, які приймаютькарбамазепін після введення ламотриджину, іноді можуть спостерігатись побічніявища з боку центральної нервової системи, включаючи головний біль, нудоту,нечіткість зору, запаморочення, диплопію й атаксію. Після зменшення дозикарбамазепіну ці явища зникають.
Протиепілептичні препарати, якістимулюють активність ферментів, що беруть участь у розпаді лікарськихпрепаратів (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал і примідон),посилюють метаболізм ламотриджину і можуть спричинити збільшення його дози.Період напіввиведення ламотриджину зменшується до 14 годин, а у дітей віком до12 років – до 7 годин.
Вальпроат зменшуєметаболізм ламотриджину і збільшує середній період напіввиведення ламотриджинумайже вдвічі. Період напіввиведення ламотриджину збільшується приблизно до 70годин, а у дітей віком до 12 років – до 45–55 годин.
Комбінований препаратетинілестрадіол/левоноргестрел здатний знижувати концентрацію ламотриджинушляхом значного збільшення його кліренсу. Не можна також виключити можливістьвпливу на контрацептивну активність цього перорального гормонального засобу.Тому при появі змін у менструальному циклі пацієнтки повинні негайно звертатисьдо лікаря.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігатив недоступному для дітей місці.
Термін придатності – 2 роки.