ІНСТРУКЦІЯ

для медичногозастосування препарату

 ЛІНДРОН

(LINDRON®)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: alendronic acid;

основні фізико-хімічні властивості: круглі, трохи двоопуклі білі таблетки зіскошеними краями, з насічкою на одному боці;

склад: 1 таблетка містить 10 мг алендронової кислоти у вигляді алендронатунатрію;

допоміжніречовини: крохмаль попередньоклейстеризований, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, кремніюдіоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Засоби, які впливають на мінералізацію кісток.Алендронова кислота. Код АТС М05ВА04.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Ліндрон належить до групи синтетичних аналогівпірофосфату, які називаються бісфосфонатами. Він зв’язує гідроксиапатити укістках. Алендронат є амінобісфосфонатом, який діє як специфічний інгібіторрозсмоктування кістки, спричиненого остеокластами. Він запобігає втратікісткової тканини, яка спостерігається у жінок у період після менопаузи, ідопомагає відновити кістки. Таким чином, кістки стають більш міцними і меншеуражаються переломами.

Лікування остеопорозу у жінок у період післяменопаузи

Клінічна ефективність використання алендронату для лікування жінок звираженим остеопорозом була встановлена у кількох великих, рандомізованихдослідженнях під контролем плацебо і у порівняльних міжнародних дослідженнях.Було показано, що найбільш прийнятною дозою є доза 10 мг алендронату на день,оскільки перевищення цієї дози не спричиняло відповідного підвищеннямінеральної щільності кісток (МЩК). У жінок, яких лікували протягом 2 роківдозами по 10 мг алендронату, середнє значення МЩК хребта підвищилось на 5,2–7,2%, а після 3 років лікування – на 6,8–9,6 %. Значення МЩК шийки стегнапідвищились на 4,6–5,9 % через 3 роки терапії алендронатом. Таке підвищення МЩКсупроводжувалось 50 % зменшенням переломів хребта, стегон та зап’ястя.

Мета-аналіз результатів 5 рандомізованих клінічних випробувань підконтролем плацебо показав, що ризик нових переломів хребта зменшився на 29 % ужінок, які приймали алендронат, у порівнянні з жінками, які приймали плацебо.

Фармакокінетика. Біодоступність алендронату не залежить від дози (цестосується доз від 5 до 80 мг) і становить, в середньому, 0,76 %, якщоалендронат приймати на пустий шлунок і вживати першу їжу тільки за 2 години.Біодоступність зменшується на 40 %, якщо вжити стандартний сніданок через 30або 60 хвилин після прийому алендронату. Якщо алендронат приймати разом зісніданком або через 2 години після сніданку, його біодоступність суттєво(більше ніж на 85 %) знижується. Прийом алендронату разом з кавою абоапельсиновим соком також зменшує його біодоступність (приблизно на 60%).Зважаючи на це, а також на тривалий характер терапії, практичною рекомендацієющодо прийому є така: пацієнтки повинні приймати Ліндрон вранці на пустийшлунок, принаймні за 30 хвилин до прийому їжі або напоїв.

Розподіл

Після внутрішньовенного введення алендронату 50 % дози потрапляє доскелета, а інші 50 % виводяться у незміненому вигляді із сечею. Стаціонарний об’ємрозподілу алендронату, який потрапив у кістки, становить приблизно 28 л длялюдей.

Приблизно 78 % алендронату зв’язуються з білками плазми крові.

Біоперетворення

Немає свідоцтв про метаболізм алендронату.

Виведення

Після разової внутрішньовенної дози 10 мг алендронату, міченого ¹⁴С,від 40 % до 60 % прийнятих ліків виводяться із сечею протягом 72 годин.Нирковий кліренс алендронату становить 4,26 л/год (71 мл/хв), а системнийкліренс не перевищує 11,94 л/год (200 мл/хв). Концентрації алендронату в плазмізменшуються більше ніж на 95 % протягом шести годин після внутрішньовенноговведення. Кінцевий час напіввиведення алендронату становить для людей приблизнодесять років.

Єдиним шляхом виведення алендронату є його виведення через нирки.Алендронат не впливає на виведення інших ліків, оскільки він не виводитьсячерез транспортну систему нирок. Виведення алендронату зменшується у пацієнтівз порушенням функції нирок і/або у пацієнтів похилого віку зі зниженою функцієюнирок.

Невідомо, якою мірою алендронат виділяється у грудне молоко і чипроходить він до плаценти.

Показання для застосування.

Ліндрон показанийдля лікування остеопорозу у жінок у період після менопаузи.

Спосібзастосування та дози.

Рекомендованадоза для лікування остеопорозу становить 1 таблетку (10 мг) на день.

Для максимальногоефекту дуже важливо приймати таблетки після підйому вранці і принаймні за 30хвилин до прийому першої їжі, напою або інших ліків. Пацієнтка повинна прийматитаблетки з повним стаканом (200-300 мл) чистої води (не мінеральної води і некави, чаю або соку) і повинна лягти й полежати не менше 30 хвилин після прийомуЛіндрону. Пацієнтки не повинні розжовувати або розчиняти таблетки у роті черезможливий розвиток ерозії рота та горла.

Разом з Ліндрономпацієнтки повинні одержувати додатковий кальцій та вітамін D, якщо ці речовининедостатньо вживаються з їжею.

ВикористанняЛіндрону для лікування дітей не вивчалось, тому Ліндрон не слід давати дітям.

Побічна дія.

Небажані ефекти алендронату, про які повідомлялось під час проведенняклінічних випробувань, були слабкі і, в основному, уражали шлунково-кишковийтракт.

Найбільш часто повідомлялось про такі шлунково-кишкові небажані ефекти:абдомінальний біль (6,6 %), нудота (3,6 %), диспепсія (3,6 %), запор (3,1 %),здуття живота (2,6 %), кислотна регургітація (2,0 %), езофагіт (з пов’язанимисимптомами: виразки стравоходу, ерозії стравоходу, одинофагія, біль загрудниною, біль у грудях – 1,5 %), блювання (1 %), дисфагія (1 %) і розтяганняживота (1 %). Рідко може розвинутися звуження стравоходу та виразки шлунка ідванадцятипалої кишки.

Додатковоповідомлялось про такі побічні ефекти, як головний біль (2,6 %), біль у м’язахі суглобах (артралгія, міалгія – 4,1 %).

Рідко спостерігались алергічні реакції, такі як ангіоневротичнийнабряк, висипка (іноді разом з фоточутливістю) і прурит.

У рідких, дужерідких випадках (менше 0,1 % випадків) спостерігалося запалення очей (склерит ідиплопія, біль в очах, набряк повік).

Лабораторні аналізи

 У клінічнихдослідженнях спостерігалась асимптоматична, помірна та тимчасова гіпокальцієміяу 18 % пацієнток і гіпофосфатемія - у 10 % пацієнток, які приймали алендронат,у порівнянні з 12 % пацієнток з гіпокальціємією та 3 % пацієнток з гіпофосфатемієюв групі пацієнток, які приймали плацебо.

Протипоказання.

Гіперчутливістьдо будь-якого інгредієнта цих ліків;

гіпокальціємія;

дефектистравоходу, які уповільнюють спорожнення стравоходу (наприклад, звуження стравоходуабо ахалазія стравоходу);

пацієнтки, які не можуть стояти або сидіти,принаймні 30 хвилин.

Передозування.

Існують лише обмежені дані про передозування бісфосфонатів (включаючиалендронат) людьми. Після випадкового передозування Ліндрону можутьспостерігатись гіпокальціємія, гіпофосфатемія та побічні ефекти у верхньомувідділі шлунково-кишкового тракту, такі як розлад шлунка, печія, езофагіт,гастрит і виразка. У таких випадках для зв’язування алендронату треба датипацієнтці антациди або стакан молока. Не треба викликати блювання, а пацієнткаповинна залишатись у вертикальному положенні через ризик подразненнястравоходу.

Після вживання надмірної кількості алендронату рекомендований контрольза життєвими функціями.

Особливості застосування.

Ліндрон, як іншіамінобісфосфонати, може спричинити місцеве подразнення слизової оболонкиверхньої частини шлунково-кишкового тракту. Повідомлялось про реакціїстравоходу, такі як езофагіт, виразки або ерозії стравоходу, після яких рідкоспостерігалося звуження стравоходу у пацієнток, які одержували алендронат. Томулікарі повинні звертати увагу на будь-які вияви або симптоми, що свідчать проможливу реакцію стравоходу. Якщо у пацієнтки розвиваються симптоми подразненнястравоходу, такі як дисфагія, біль при ковтанні або біль за грудниною, появаабо посилення печії, такій пацієнтці треба рекомендувати припинити прийомалендронату та звернутися до лікаря.

Ризик розвиткунебажаних ефектів у стравоході вищий у пацієнток, які не можуть прийматиалендронат належним чином і/або які продовжують приймати алендронат післярозвитку симптомів, що свідчать про подразнення стравоходу. Тому дуже важливоретельно пояснити пацієнтці всі інструкції з дозування й упевнитись, щопацієнтка їх розуміє. Пацієнткам треба рекомендувати чітко дотримуватись такихінструкцій для того, щоб зменшити або уникнути проблем з стравоходом.

Є деякі повідомлення про виразки шлунка тастравоходу, але причинний зв’язок з прийомом алендронату не був встановлений.Крім того, великі клінічні випробування не вказували на підвищений ризикрозвитку таких виразок.

Ліндрон нерекомендований пацієнткам з більш тяжкою недостатністю нирок з кліренсомкреатиніну < 35 мл/хв (0,58 мл/сек).

Треба також братидо уваги всі інші причини остеопорозу, крім дефіциту естрогену, старіння тавикористання глюкокортикоїдів.

Перед початком терапії Ліндроном треба скоригуватиможливу гіпокальціємію. Треба також ефективно лікувати будь-які інші порушенняметаболізму мінералів (наприклад, дефіцит вітаміну D). Через дію Ліндрону можерозвинутися слабка та асимптоматична гіпокальціємія, особливо у пацієнток, якіодержують глюкокортикоїди, що зменшують усмоктування кальцію. Тому дуже важливозабезпечити достатнє вживання кальцію та вітаміну D такими пацієнтками.

Вагітність і лактація

Немає даних провикористання Ліндрону під час вагітності та лактації, тому він нерекомендований у таких станах.

 Вплив на здатність управлятиавтомобілем та використовувати технічні пристрої.

Не повідомлялось про те, що Ліндрон впливає на здатність керуватиавтомобілем і використовувати інші технічні засоби.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Паралельнезастосування Ліндрону разом з мінеральними добавками (кальцій, залізо),антацидами або аналогічними ліками може погіршити всмоктування Ліндрону. Міжприйомом Ліндрону і антацидів або будь-яких інших оральних ліків повинно пройтине менше 30 хвилин.

Ряд жінок уперіод після менопаузи одержували також естрогени разом з алендронатом, але неповідомлялось про будь-яку небажану взаємодію.

Алендронат давалижінкам у період після менопаузи разом з широким асортиментом інших ліків, прицьому спостерігалося жодної клінічної взаємодії.

Умови та термін зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 ^оС,в захищеному від вологи місці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки