ІНСТРУКЦІЯ

длямедичного застосування препарату

МЕТОБІОН(R)

(METHOBION(R))

Загальна характеристика:

міжнародна назва: метотрексат;

основні фізико-хімічні властивості:

склад: 1 флакон 2 мл містить 50 мгметотрексату;

1 флакон 20 мл містить 500 мг метотрексату;

1 флакон 40 мл містить 1000 мг метотрексату.

допоміжні речовини: натрію хлорид, натріюгідроксид, кислота хлористоводнева, вода для ін’єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Протипухлинні засобиантиметаболітної дії.

Код АТС L01B A01.

Фармакологічні властивості. Механізм дії метотрексатуполягає у конкурентному інгібуванні активності ферменту дигідрофолатредуктази.Порушення утворення тетрагідрофолату призводить до пригнічення синтезу пуриніві ДНК, що спричиняє порушення процесів репарації та репродукції клітин. До діїметотрексату найчутливіші клітини, які інтенсивно проліферують: пухлинніклітини, стволові клітини, епітелій шлунково-кишкового тракту, сечового міхурата репродуктивних органів.

Незалежно від шляху введення, максимальнаконцентрація метотрексату в сироватці крові досягається через 30 хвилин. Періоднапіввиведення становить близько 2 годин. З білками плазми крові зв’язується до50% метотрексату.

Показання для застосування. Метобіон^(R)застосовують для лікування лейкозів та злоякісних новоутворень, зокрема,гострого лімфобластного лейкозу, менінгеального лейкозу (при інтратекальномувведенні), хоріокарциноми, лімфосаркоми, лімфоми Буркіта, остеогенної саркоми,карциноми легенів, голови та шиї.

Препарат призначають також при гострих псоріатичнихураженнях шкіри та при тяжкому перебігу псоріазу.

Спосіб застосування та дози. Схема застосуванняпрепарату визначається лікарем для кожного хворого індивідуально, з урахуваннямхарактеру та перебігу захворювання, терапевтичної ефективності та наявностіознак токсичної дії метотрексату.

При лікуванні гострого лімфобластного лейкозуМетобіон^(R) зазвичай призначають внутрішньом’язово по 15 – 30 мг/м²поверхні тіла один - два рази на тиждень (як правило, у комбінації з меркаптопурином),або по 2,5 мг/кг маси тіла внутрішньовенно з інтервалами 14 днів.

При менінгеальному лейкозі Метобіон^(R)застосовують у вигляді інтратекальних ін’єкцій. Дорослим вводять по 12 – 15мг/м² поверхні тіла один або два рази на тиждень. Дітям віком до 1року призначають по 6 мг/м², до 2 років - 8 мг/м², до 3років – 10 мг/м², понад три роки - по12 мг/м²поверхнітіла один або два рази на тиждень. Аналогічні дози метотрексату призначають зметою профілактики дорослим та дітям, хворим на лімфобластний лейкоз.Альтернативою інтратекальному введенню є внутрішньовенна інфузія Метобіону^(R); ефективної концентрації метотрексату у спинно-мозковій рідині можнадосягти при введенні препарату в дозі 500 мг/м² поверхні тіла зподальшою інфузією фолінової кислоти.

Хворим на хоріокарциному Метобіон^(R)призначають або внутрішньовенно (щоденно по 15 – 30 мг протягом 5 діб, загалом3 – 5 курсів лікування з інтервалами по 1 – 2 тижні), або ж внутрішньом’язово узростаючих дозах (від 0,25 до 1 мг/кг маси тіла, проте не більш ніж 60 мг) за 4ін’єкції з інтервалами по 48 годин, з подальшим введенням фолінової кислоти.Курси ін’єкцій повторюють з перервами по 7 діб. Хворими з метастазамипризначають комбіновану терапію.

При прогресуючій лімфосаркомі внутрішньовеннопризначають від 3 до 30 мг/кг метотрексату, що відповідає дозам 90 – 900 мг/м²поверхні тіла, з подальшою інфузією фолінової кислоти.

 Хворим на лімфому Буркіта рекомендуєтьсящоденно протягом 4 – 8 діб вводити по 10 – 25 мг метотрексатувнутрішньом’язово, а через 7 – 10 діб повторити курс лікування.

З метою досягнення ремісії грибоподібного мікозуМетобіон^(R) вводять внутрішньом’язово у дозі 50 мг (за декількаін’єкцій).

При таких злоякісних новоутвореннях, як остеогеннасаркома, карцинома легенів, голови та шиї, Метобіон^(R) застосовувалидля внутрішньовенних вливань (з подальшою інфузією фолінової кислоти) умаксимально високих дозах, які досягали 12 – 15 г/м² поверхні тіла.

Хворим на псоріаз внутрішньом’язові ін’єкціїМетобіону^(R) зазвичай призначають один раз на тиждень у дозі 10 – 25мг.

Побічна дія. При тривалому застосуванніМетобіону^(R) можливий розвиток лейкопенії, анорекції, нудоти,блювання, загальной слабкості, підвищеної втомлюваності, головного болю,сонливості, порушень зору та мови, геміпарезів, тремору, судом, гарячки,мієлосупресії, вторичних інфекції, нейропатії, пневмофіброзу, аменореї,порушення сперматогенезу, мегалобластної анемії, циститу, гепато- танефротоксичних проявів. Можливі також інтерстиціальна пневмонія, еритема,кропивниця, свербіж шкіри, фотосенсибілізація, гіперпегментація шкіри, алопеціята крововиливи під шкіру.

Метотрексат є потенціальним мутагенним, тератогеннимта канцерогенним чинником, здійснює негативний вплив на репродуктивну функцію.

Протипоказання. Метобіон^(R)протипоказаний при індивідуальній підвищеній чутливості до компонентівпрепарату, в періоди вагітності та лактації, при цирозі печінки, печінковій танирковій недостатності, імунодефіцитних станах та порушеннях кровотворення(гіпоплазія кісткового мозку, виражена лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія).

Передозування. Передозування метотрексатувиявляється розвитком ерозивно-виразкових уражень слизової оболонкишлунково-кишкового тракту, діареєю або вираженим порушенням функції печінки.Специфічним антидотом метотрексату є фолієва кислота, тому для усуненнятоксичних ефектів застосовують кальцію фолінат, лікування яким рекомендуєтьсярозпочинати якнайшвидше. Препарат вводять парентерально у дозі 10 мг/м²поверхні тіла, потім – внутрішньо у такій самій дозі кожні 6 годин протягомтрьох діб.

При значному передозуванні проводять гідратаціюорганізму з введенням натрію гідрокарбонату. Гемодіаліз та периториальнийдіаліз неефективні.

Особливості застосування. Лікування Метобіоном^(R)може здійснювати лише лікар, який має досвід проведення хіміотерапії. Передвведенням препарату необхідно провести оцінку морфологічного складупереферичної крові та функціонального стану печінки та нирок. Якщо припечинковій або нирковій недостатності необхідне застосування Метобіону^(R),доза препарату повинна бути відповідним чином знижена.

При застосуванні Метобіону^(R) в середніхабо високих дозах необхідно визначати концентрацію метотрексату в плазмі кровіта в сечі. Лікування препаратом необхідно припинити, якщо кількість еритроцитів,лейкоцитів або тромбоцитів знизилась до критичного рівня, а також при розвиткугеморагічного ентериту. Для зменьшення токсичності метотрексату доцільновводити хворому препарати фолієвої кислоти.

Під час лікування Метобіоном^(R) тапротягом 8 тижнів після проведення курсу хіміотерапії слід застосовуватиефективні засоби контрацепції, незалежно від того хто із партнерів отримуєметотрексат.

Взаємодія з іншими лікарськимизасобами.Одночасне застосування Метобіону^(R) та саліцилатів або сульфаніламідівможе призвести до збільшення концентрації вільного метотриксату в плазмі крові.Деякі нестероїдні протизапальні засоби (кетопрофен, індометацин) збільшуютьмієлосупресивну дію Метобіону^(R). Хлорамфенікол, фенітоїн,нестероїдні протизапальні засоби, сульфаніламіди, тетрацикліни, тіазиднідіуретики, пробенецид, сульфінпіразон знижують екскрецію метотрексату. Фолієвакислота виявляє по відношенню до метотрексату антагоністичну дію.

Умови та термін зберігання. Зберігати препарат прикімнатній температурі, в недоступному для дітей місці. Термін придатності – 2роки.