Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
сертралин (в форме гидрохлорида)	50 мг
	100 мг
вспомогательные вещества: магния стеарат; гидроксипропилцеллюлоза; натрия крахмала гликолят (тип A); кальция гидрофосфата дигидрат; МКЦ оболочка: гипромеллоза 2910; макрогол 6000; титана диоксид

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 блистера (табл. 50 мг) или в блистере 14 шт.; в пачке картонной 1 или 2 блистера (табл. 100 мг).

Описание лекарственной формы

Таблетки по 50 мг: белые или почти белые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, без запаха, на одной стороне таблетки — гравировка «Е 271», на другой — разделительная риска. На изломе ядро и наружное кольцо оболочки белого или почти белого цвета.
Таблетки по 100 мг: белые или почти белые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, без запаха, на одной стороне таблетки — гравировка «Е 272», на другой — разделительная риска. На изломе ядро и наружное кольцо оболочки белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антидепрессивное. Избирательно угнетает обратный захват серотонина нервными окончаниями. Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. В терапевтических дозах угнетает захват серотонина тромбоцитами крови человека. Не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Не обладает сродством к м-холинорецепторам, серотониновым, дофаминовым, адренергическим, гистаминовым, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам.

Фармакокинетика

Всасывание сертралина из ЖКТ значительное, но происходит медленно. C_max в плазме достигается через 4,5–8,4 ч после приема внутрь. Биодоступность при приеме с пищей повышается на 25%, при этом Т_max укорачивается. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в пределах 1 нед при однократном ежедневном приеме. Связывание с белками плазмы составляет 98%. Объем распределения — >20 л/кг. Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень путем N-деметилирования. Основной метаболит (N-десметилсертралин) менее активен по сравнению с исходным соединением. T_1/2 сертралина — 22–36 ч (не зависит от возраста и пола), N-десметилсертралина — 62–104 ч. T_1/2 и AUC сертралина увеличиваются при нарушении функции печени. Независимо от выраженности почечной недостаточности фармакокинетика сертралина при его постоянном применении не изменяется. Около 0,2% сертралина выводится почками в неизмененном виде, метаболиты — с мочой и калом в эквивалентных количествах. Сертралин проникает в грудное молоко. Данных о способности проходить через гемато-плацентарный барьер нет. Не удаляется при диализе.

Фармакодинамика

Антидепрессивный эффект отмечается к концу 2 недели регулярного приема препарата и достигает максимума через 6 нед. Не вызывает психической или физической лекарственной зависимости.

Показания

Депрессия различной этиологии (лечение и профилактика), обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР), панические расстройства (с агорафобией или без нее), посттравматические стрессовые расстройства (ПТСР).

Противопоказания

Гиперчувствительность к сертралину и другим компонентам препарата; совместное применение с ингибиторами МАО, триптофаном или фенфлурамином; нестабильная эпилепсия, беременность, кормление грудью, детский возраст до 6 лет.
С осторожностью: органические заболевания головного мозга (в т.ч. задержка умственного развития), маниакальные состояния, эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность, снижение массы тела, у детей старше 6 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет). Женщинам репродуктивного возраста, которым предполагается назначить сертралин, следует рекомендовать воспользоваться эффективными контрацептивным средствами. Не рекомендуется лечение сертралином в период грудного вскармливания (сертралин обнаруживается в грудном молоке, достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет), если лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить.

Побочные действия

Сухость во рту, повышенное потоотделение, сонливость, головная боль, головокружение, тремор, бессонница, тревога, ажитация, гипомания, мания, снижение аппетита (редко — повышение), вплоть до анорексии; диспептические явления (метеоризм, тошнота, рвота, диарея), боль в животе, снижение массы тела, нарушения походки.
Возможны также слабость, покраснение кожи, нарушения зрения, расстройства эякуляции, снижение либидо.
Во время лечения сертралином были отмечены экстрапирамидные расстройства, дискинезия, тремор, судороги, нарушения менструального цикла, гиперпролактинемия, галакторея, кожная сыпь; редко — многоформная эритема. Двигательные нарушения чаще отмечались у больных с указаниями на их наличие в анамнезе или при сопутствующем применении антипсихотических средств.
При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи синдрома отмены. Могут появляться парестезия, гипостезия, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.
Данные лабораторных анализов: редко (0,8%) при длительном применении — асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (отмена препарата в этом случае приводит к нормализации активности ферментов). Возможна транзиторная гипонатриемия, чаще развивающаяся у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции АДГ.

Взаимодействие

Ингибиторы МАО (ИМАО). При одновременном применении сертралина и ИМАО (включая избирательно действующие — селегилин, и с обратимым типом действия — моклобемид) отмечаются тяжелые осложнения, возможно развитие серотонинового синдрома. Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.
При одновременном применении избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина и ИМАО возникают: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, в некоторых случаях — делириозное состояние и кома.
ЛС, угнетающие ЦНС, и этанол. Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания. Во время лечения сертралином запрещено употребление спиртных напитков.
При совместном назначении производных кумарина с сертралином отмечается значительное увеличение протромбинового времени (рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены).
Фармакокинетическое взаимодействие
Сертралин связывается с белками плазмы крови, поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например диазепам, толбутамид, варфарин).
Циметидин понижает клиренс сертралина.
ЛС, метаболизируемые изоферментом CYP2D6 цитохрома Р450: длительное лечение сертралином в дозе 50 мг/сут сопровождается увеличением концентрации дезипрамина.
ЛС, метаболизируемые другими ферментными системами цитохрома Р450. Эксперименты по изучению взаимодействия in vitro показали, что осуществляемое изоэнзимом CYP3A3/4 бета-гидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяются. Концентрации в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе не изменяются. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изоэнзим CYP2C9. Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что свидетельствует об отсутствии ингибирования изоэнзима CH32C19. По данным исследований in vitro сертралин практически не влияет или минимально угнетает изоэнзим CYP1А2.
Литий. Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем применении сертралина. Однако тремор наблюдается чаще при их совместном применении. Также, как и назначение других избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, совместное применение сертралина с ЛС, влияющими на серотонинергическую передачу (например с литием), требует повышенной осторожности.
Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу. При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в «периоде отмывания». Однако требуется избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.
Индукция микросомальных ферментов печени. Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина и феназона (Антипирина) в дозе 200 мг приводит к достоверному уменьшению T_1/2 феназона (в 5% случаев).
Атенолол. При совместном применении сертралин не изменяет его бета-адреноблокирующее действие.
Глибенкламид и дигоксин. При приеме сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.

Передозировка

Тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при назначении препарата в больших дозах. Однако при одновременном приеме с другими препаратами или этанолом может возникать тяжелое отравление.
Симптомы: серотониновый синдром с тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом и гиперрефлексией.
Лечение: введение активированного угля (может быть более эффективным, чем промывание желудка); индукция рвоты не рекомендуется. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями, поддержание проходимости дыхательных путей. В связи с большим объемом распределения сертралина усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным. Специфического антидота нет.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, утром или вечером.
Депрессия и ОКР. Взрослым начальная доза составляет 50 мг. Дневную дозу можно постепенно, не раньше чем через 1 нед, увеличить с 50 мг до максимальной ежедневной дозы 200 мг. У больных с ОКР для достижения хорошего результата может потребоваться 8–12 нед. Минимальная доза, обеспечивающая лечебное действие, сохраняется в дальнейшем как поддерживающая.
Панические расстройства и ПТСР. Начальная доза — 25 мг/сут. Через 1 нед врач может увеличить дозу до 50 мг/сут, затем постепенно, не раньше чем через 1 нед, дозу можно увеличить с 50 мг до максимальной ежедневной — 200 мг. Удовлетворительный терапевтический результат достигается обычно через 7 дней от начала лечения. Однако для достижения полного терапевтического эффекта требуется регулярный прием препарата в течение 2–4 нед.
Дети с ОКР. Для детей от 6 до 12 лет начальная доза составляет 25 мг/сут, через 1 нед можно увеличить дозу до 50 мг/сут. Для детей от 12 до 17 лет начальная доза — 50 мг/сут, дневную дозу можно постепенно, не раньше чем через 1 нед, увеличить с 50 мг до максимальной ежедневной дозы 200 мг. Чтобы избежать передозировки, следует принимать во внимание меньшую массу тела детей по сравнению со взрослыми, при увеличении дозы более 50 мг/сут необходимо тщательное наблюдение за этой категорией больных и при первых признаках передозировки следует отменить препарат.
У пожилых пациентов, а также у больных с нарушениями функции почек специального подбора дозы не требуется.
Больные с нарушениями функции печени требуют особого внимания при лечении сертралином. При тяжелом нарушении функции печени следует уменьшить дозу или увеличить интервалы между приемами.

Меры предосторожности

Сертралин не следует назначать совместно с ИМАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Аналогично после отмены сертралина в течение 14 дней не назначают ИМАО.
Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.
Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.
Назначение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином не рекомендуется управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском.

Срок годности

3 года

Условия хранения

Список Б.: При температуре 15–25 °C.