ІНСТРУКЦІЯ

для медичногозастосування препарату

СЕРМІОН

(SERMION®)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: ніцерголін; 1,6-диметил-8b-(5-бромонікотиноїл-оксиметил)-10a-метоксіерголін;

основні фізико-хімічні властивості: таблетки по 5 мг: круглі опуклі таблетки жовтогарячого кольору,вкриті цукровою оболонкою; таблетки по 10 мг: круглі опуклі таблеткибілого кольору, вкриті цукровою оболонкою;

склад: таблетки по 5 мг - 1 таблетка містить 5 мг ніцерголіну;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію фосфатдигідрат двоосновний, натрію карбоксиметилцелюлоза, магнію стеарат;

оболонка: смола акації, смола сандараку, каніфоль, тальк,магнію карбонат, титану двоокис (Е 171), віск Карнауба, сансет жовтий (Е 110),цукроза;

таблетки по 10 мг - 1 таблетка містить 10 мг ніцерголіну;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію фосфатдигідрат двоосновний, натрію карбоксиметилцелюлоза, магнію стеарат;

оболонка: смола акації, смола сандараку, каніфоль, тальк,магнію карбонат, титану двоокис (Е 171), віск Карнауба, цукроза;

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Периферичні вазодилататори. Алкалоїдиріжків.

Код АТС С04А Е02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Ніцерголін - похідний ерголіну, виявляє a₁-адреноблокуючу активність.Після прийому препарат зазнає швидкого та екстенсивного метаболізму, внаслідокчого утворюється серія метаболітів, які також впливають на різні структури ЦНС.Серміон чинить багатопланову нейрофармакологічну дію; слід відзначити, щопрепарат не тільки поліпшує постачання і споживання глюкози у головному мозку,біосинтез білків і нуклеїнових кислот, й впливає на системи різнихнейротрансмітерів і механізми трансдукції.

В експериментальних дослідженнях виявлено, щоСерміон крім адреноблокуючої дії, впливає на функціонування холінергічнихсистем головного мозку. Постійний прийом Серміону достовірно усуваєзниження рівня ацетилхоліну у корі головного мозку і в смугастому тілі, а такожвивільнення ацетилхоліну в гіпокампі in vivo. Після тривалої терапіїСерміоном також спостерігалось підвищення активності холінацетилтрансферази ізбільшення щільності мускаринових рецепторів. Більше того, в ході експериментівяк in vitro, так і in vivo було встановлено, що ніцерголінінгібує активність ацетилхолінестерази. У ряді проведених експериментів поряд знейрохімічними ефектами відзначалося очевидне поліпшення реакції поведінки.Було встановлено, що Серміон поліпшує стан пізнавальної сфери при їїнедостатності, викликаній різними факторами (гіпоксія, електросудомна терапія,скополамін). При прийомі Серміону в низьких дозах відзначена активізація обмінудопаміну, особливо в мезолімбічній ділянці, можливо, за рахунок впливу надопамінергічні рецептори. Одноразовий і тривалий прийом препарату активізуєбазальний обмін фосфоінозитиду. Серміон також посилює транслокацію у клітиннумембрану кальційзалежних ізоформ протеїнкінази С.

Серміон нормалізує ЕЕГ у пацієнтівстаречого віку, підвищуючи a- і b-активність і знижуючиs- та q-активність. Були зареєстровані позитивні зміниу пацієнтів з легкою або середньою формами тяжкості деменції різного генезупісля тривалої терапії Серміоном (2 - 6 місяців). Ефективністьпостійної терапії Серміоном по 60 мг на добу доведена у хворих із сенільноюдеменцією.

Фармакокінетика. Ніцерголін швидко і майже повністю всмоктуєтьсяпісля прийому внутрішньо. Вважають, що швидкість і величина всмоктуванняніцерголіну не залежать від прийому їжі.

Встановлено, що ніцерголін екстенсивно (> 90%) зв''язується з білками плазми, при цьому виявляється більшаспорідненість з кислим a-глікопротеїном, ніж з альбуміном сироватки.Ніцерголін метаболізується у печінці з утворенням двох основних метаболітів -MMDL (1,6-диметил-8b-гідроксиметил-10a-метокси-ерголін)та MDL (6-метил-8b-гідроксиметил-10a-метокси-ерголін).MMDL -сполука, яка утворюється шляхом ефірного гідролізу. Потім у процесібіотрансформації відбувається відокремлення метильної групи у положенні 1структури ерголіну з утворенням MDL.

Процес деметилювання відбувається при каталітичнійдії ізоферменту CYP2D6. Екскреція в сечу – головний шлях виведення; незначнакількість ніцерголіну і/або його метаболітів може виводитися з жовчю.

Фармакокінетика ніцерголіну мало залежить від віку.У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок відзначалося достовірнезниження виведення в сечу MDL і MMDL.

Показання для застосування.

-         Гостра і хронічна судинна або метаболічнацеребральна недостатність (церебральний атеросклероз, церебральний тромбоз іемболія, транзиторна церебральна ішемія);

-         гостра або хронічна периферична судиннанедостатність (облітеруючі захворювання судин кінцівок, синдром Рейно, іншісиндроми, що характеризуються порушенням периферичного кровообігу);

-         головний біль, пов’язаний із порушенняммозкового кровообігу.

Спосіб застосування та дози. Рекомендована доза препарату - 5 - 10 мг трирази на день з однаковим інтервалом між прийомами протягом тривалого часу. Дляполіпшення всмоктування препарат слід приймати у проміжках між прийомами їжі.

Побічна дія. Рідко повідомлялося про побічні ефекти нетяжкогохарактеру, які, як правило, пов''язують з вазоактивною дією Серміону.Спостерігались такі побічні ефекти як гіпотензія і запаморочення,шлунково-кишкові розлади, відчуття жару, "припливи" крові до обличчя,сонливість, безсоння. У ході клінічних досліджень Серміону відзначалосяпідвищення рівня сечової кислоти у крові. цейфеномен не залежить ні від величини дози, що вводиться, ні від тривалостітерапії.

Протипоказання. Серміон не слід призначати при гостромуінфаркті міокарда, гострій кровотечі, вираженій брадикардії, порушенійортостатичній регуляції, гіперчутливості до ніцерголіну.

Передозування. Введення високої дози ніцерголіну може викликатитранзиторне зниження артеріального тиску. Як правило, ці симптоми не потребуютьпроведення спеціальної терапії; достатньо, щоб пацієнт полежав протягомдекількох хвилин. У виняткових випадках, якщо розвивається серйознанедостатність надходження крові у головний мозок і серце, може знадобитисявведення симпатоміметичних препаратів при постійному моніторингу артеріальноготиску.

Особливості застосування. Як правило, Серміон в терапевтичних дозах невпливає на артеріальний тиск, проте, у пацієнтів з артеріальною гіпертензієювін може викликати поступове зниження артеріального тиску. Препарат слідпризначати з обережністю пацієнтам з гіперурикемією, а також із вказівкою наподагру в анамнезі і/або при лікуванні препаратами, які можуть впливати наметаболізм і виведення сечової кислоти.

Оскільки ніцерголін та його метаболіти переважновиводяться через нирки, у пацієнтів з порушеною функцією нирок рекомендуєтьсязнизити дозу препарату.

Ефект терапії досягається поступово. Тому препаратслід приймати тривалий час. Через певні проміжки часу (не рідше, ніж кожні 6місяців) лікар повинен оцінювати стан пацієнта і вирішувати питання продоцільність продовження терапії.

Вагітність і лактація

У ході токсикологічних досліджень не було виявленотератогенної дії ніцерголіну. Враховуючи показання для застосування препарату,застосування Серміону при вагітності та лактації у цієї категоріїхворих не передбачено.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Серміон може потенціювати діюгіпотензивних препаратів.

Оскільки Серміон метаболізується підвпливом CYTP450 2D6, не можна виключити взаємодію з препаратами, метаболізмяких відбувається тим же шляхом.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 30°С, у недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 3 роки.