Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
топирамат	25 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, МКЦ, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат
оболочка: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171)

в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
топирамат	50 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, МКЦ, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат
оболочка: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172)

в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
топирамат	100 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, МКЦ, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат
оболочка: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172)

в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
топирамат	200 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированпый, крахмал частично прежелатинизированный, МКЦ, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат
оболочка: гипромелоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172)

в блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 блистера.

Описание лекарственной формы

Таблетки 25 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «ТО» — на одной стороне и «25» — на другой.
Таблетки 50 мг: светло-желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «ТО» — на одной стороне и «50» — на другой.
Таблетки 100 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые , покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «ТО» — на одной стороне и «100» — на другой.
Таблетки 200 мг: серовато-розовые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой «ТО» — на одной стороне и «200» — на другой.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоэпилептическое.

Фармакокинетика

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием нищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Связывание с белками плазмы — 13–17%. Средний объем распределения — 0,55–0,8 л/кг — для разовой дозы до 1200 мг. Данный показатель зависит от пола: у женщин эти значения составляют 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. Метаболизируется около 20% топирамата. До 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (ПЭП), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Из плазмы, мочи и фекалий человека выделены 6 практически неактивных метаболитов топирамата. Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся, в основном, через почки. Плазменный клиренс составляет около 20–30 мл/мин. После однократного приема, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, а площадь под кривой «концентрация/время» в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. При нормальной функции почек пациентам может потребоваться 4–8 дней для достижения равновесной плазменной концентрации. Среднее значение C_max после многократного приема топирамата внутрь в дозе 100 мг дважды в день составляет 6,76 мкг/мл. T_1/2 после многократного приема в дозах 50 или 100 мг дважды в день составляет 21 ч.
У пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина <60 мл/мин) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата. Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений фунции почек. Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени.
Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс препарата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Однако для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Следовательно, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению со взрослыми.
Топирамат эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе. Предположительно проникает в грудное молоко.

Фармакодинамика

Топирамат относится к сульфатзамещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (алъфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияя на активность N-метил-О-аспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Кроме того, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептическай активности топирамата.

Показания

монотерапия эпилепсии у детей с 7 лет и взрослых (в т.ч. у пациентов с впервые установленной эпилепсией);
вспомогательная терапия у детей с 3-х лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Противопоказания

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
детский возраст до 3-х лет;
беременность и период лактации.
С осторожностью: почечная или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз (в т.ч. в собственном или семейном анамнезе), гиперкальциурия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная возбудимость, головокружение, головная боль, нарушения речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, утомляемость, затруднения концентрации внимания, спутанность сознания, парестезия, сонливость, нарушения мышления, диплопия, анорексия, нистагм, депрессия, извращение вкусовых ощущений, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность, апатия, психотические симптомы, агрессивное поведение, суицидальные идеи или попытки; дополнительно у детей — расстройства личности, усиленное слюноотделение, гиперкинезия, галлюцинации.
Со стороны органов ЖКТ: диспепсические явления, тошнота, абдоминальные боли, диарея, сухость губ, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны органов зрения: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, мидриаз. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и, как следствие, — развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.
Со стороны кожи и слизистых оболочек: многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: снижение массы тела, лейкопения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз.

Взаимодействие

Влияние топирамата на другие ПЭП
Не влияет на концентрации карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, примидона. В отдельных случаях, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме.
Влияние других ПЭП на топирамат
При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, т.о. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата.
При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается максимальная концентрация топирамата в плазме крови.
Другие взаимодействия
Дигоксин. AUC (площадь под кривой «концентрация-время») дигоксина уменьшается на 12%.
Пероралъные контрацептивы. Топирамат в дозе 50–800 мг/день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50–200 мг/день — на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200–800 мг/день. Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.
Метформин. При одновременном применении с топираматом средние значения C_max и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») метформина повышаются на 18 и 25% соответственно, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения С_mах метформина. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.
Гидрохлоротиазид. При одновременном приеме происходит увеличение C_max топирамата на 27% и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») топирамата на 29%.
Средства, угнетающие ЦНС. Не рекомендуется одновременный с топираматом прием этанола и других средств, угнетающих ЦНС.
Пиоглитазон. Выявлено уменьшение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») пиоглитазона на 15%, без изменения C_max препарата. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение C_max и площади под кривой «концентрация-время» на 13 и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита — снижение C_max и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») на 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Другие средства. Топирамат при совместном использовании с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) может повышающие риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.

Передозировка

Симптомы: судороги, нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тяжелый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия, гемодиализ.

Способ применения и дозы

Внутрь, проглатывая таблетку целиком, не разжевывая, независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.
В составе комплексной терапии
Взрослым: минимальная эффективная доза — 200 мг/сут. Обычная суточная доза — 200–400 мг (за 2 приема). Максимальная суточная доза — 1600 мг. Лечение начинают с 25–50 мг ежедневно на ночь в течение 1 нед. Затем дозу повышают на 25–50 мг в день в течение 1–2 нед, с кратностью приема 2 раза в день. При непереносимости такого режима дозирования дозу повышают на меньшую величину или через бóльшие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.
Детям старше 3-х лет: рекомендуемая суточная доза составляет 5–9 мг/кг, разделенная на 2 приема. Лечение начинают с дозы 25 мг на ночь в течение 1 нед. Затем дозу повышают на 1–3 мг/кг/день в течение 1–2 нед, с кратностью приема 2 раза в день, до достижения оптимального клинического эффекта.
Монотерапия
Взрослым: лечение начинают с 25 мг на ночь в течение 1 нед. Затем дозу повышают на 25–50 мг в день в течение 1–2 нед, с кратностью приема 2 раза в день. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через бóльшие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 мг/день, максимальная рекомендуемая доза  — 500 мг/день. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, включая пожилых с нормальной функцией почек.
Дети от 7 лет: лечение начинают с дозы 0,5–1 мг/кг на ночь на протяжении 1 нед. Затем дозу повышают на 0,5–1 мг/кг/день на протяжении 1–2 нед, кратность приема — 2 раза в день. При непереносимости такого режима дозирования дозу повышают на меньшую величину или через бóльшие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемый диапазон доз — 3–6 мг/кг. Детям с недавно установленными парциальными припадками можно назначать до 500 мг/сут.

Особые указания

При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию. Топирамат, как и другие ПЭП, рекомендуется отменять, постепенно снижая дозу, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.
Почечная недостаточность. Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться 10–15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4–8 дней — для пациентов с нормальной функцией почек. Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), учитывая, что пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы.
Нефролитиаз. У некоторых пациентов, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами, как почечная колика, боль в боку и в области почки. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.
Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.
Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. При развитии миопии, рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.
Метаболический ацидоз. При применении топирамата может возникнуть гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В связи с этим, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.
Диета. При снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.
Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности

3 года

Условия хранения

Список Б.: При температуре не выше 25 °C.