І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичногозастосування препарату

НОРДІТРОПІН®НОРДІЛЕТÔ 10 мг/1,5 мл

(NORDITROPIN®NORDILETÔ 10 mg/1,5 ml)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: somatropin;

основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин;

склад: 1,5мл розчину для ін’єкцій містить 10 мг соматропіну людського біосинтетичного(рекомбінантна ДНК, одержана з E. coli);

1 мг соматропіну дорівнює 3 МО соматропіну;

допоміжні речовини: манітол, гістидин, полоксамер 188, фенол,вода для ін’єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Гормони передньої долі гіпофіза та їханалоги.

Код АТС Н01 А С01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Основнимефектом препарату є стимуляція росту скелета, м’язової маси та виражений впливна процеси обміну речовин.

Лікування недостатності гормону росту призводить донормалізації пропорцій тіла, при цьому збільшується м’язова маса тіла ізменшується маса жиру.

Більшість ефектів соматропіну зумовленоінсуліноподібним фактором росту I (IGF-I) - ІПФР-I, який утворюється в багатьохтканинах організму, а в основному в печінці. Понад 90% ІПФР-I утворюютькомплекси із зв’язуючими білками (ІПФРЗБ), з яких найважливішу роль відіграєІПФРЗБ-3. Ліполітичний та білок-зберігаючий ефекти гормону росту відіграютьважливу роль при стресі. Соматропін також підвищує інтенсивність процесівобміну у кістках, про що свідчить підвищення концентрації біохімічнихпоказників кісткової тканини у плазмі крові. У дорослих хворих у перші місяцілікування кісткова маса дещо зменшується за рахунок посиленої резорбції, протепісля тривалого лікування кісткова маса збільшується.

Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення препарату (33нг/кг/хв протягом 3 год) хворим з недостатністю гормону росту були одержанітакі результати: час напіввиведення із сироватки крові - 21,1 ± 1,7 хв, метаболічний кліренс - 2,33 ±0,58 мл/кг/хв, об’єм розподілу — 67,6 ± 14,6 мл/кг.

Показання для застосування.

Діти: Затримка росту, що зумовлена недостатністю секреціїгормону росту, затримка росту у дівчат внаслідок дисгенезу гонад (синдромТернера), затримка росту у дітей препубертатного віку, що пов’язана зхронічними захворюваннями нирок.

Дорослі: Виражена недостатність секреції гормону ростувнаслідок гіпоталамо-

гіпофізарної патології (що не впливає на секреціюпролактину), яку підтверджено двома діагностичними тестами після проведенняадекватної замісної терапії інших рівнів гіпоталамо-гіпофізарної регуляції.

Недостатність секреції гормону росту в ранньомудитинстві, яку підтверджено двома діагностичними тестами.

Спосіб застосування та дози.

Нордітропін^®НордіЛетä10 мг/1,5 мл випускається у попередньо заповненій шприц-ручці, якавикористовується з голками НовоФайн^®. Дозу виставляють за кількістюклацань ковпачка дозатора при його повертанні. Всього можна зробити від 1 до 29клацань з поступом в 1 клацання для кожної ін’єкції. Доза, що надходить з однимклацанням, відповідає 0,1333 мг гормону (10 мг/1,5 мл). В упаковці кожноїконцентрації препарату є інструкція з таблицею перерахування дози з мг накількість клацань. Дозу препарату підбирають індивідуально. Як правило,рекомендується робити підшкірну ін’єкцію ввечері. Для запобігання ліпоатрофіїслід змінювати місця ін’єкцій. Процедура ін’єкцій описана далі. Хворим сліднагадати, що перед використанням шприц-ручки треба ретельно вимити руки з миломта/або дезінфікуючим розчином. Шприц-ручку не можна сильно струшувати.

Загальні рекомендації щодо дозування препарату

Діти:

Недостатність гормону росту

25-35 мкг/кг/добу (0,07-0,1 МО/кг/добу), щовідповідає 0,7-1,0 мг/м²/добу

(2-3 МО/м²/добу)

Хронічнізахворювання нирок або синдром Тернера

50 мкг/кг/добу (0,14 МО/кг/добу), що відповідає 1,4мг/м²/добу (4,3 МО/м²/добу).

Дорослі:

Замісна терапія:

Рекомендується розпочинати лікування з малих доз 0,15-0,3 мг/добу (щовідповідає 0,45-0,9 МО/добу) і кожного місяця поступово підвищувати дозу доодержання максимального ефекту у хворого. Як показник вірного підбору дози слідвикористовувати рівень інсуліноподібного фактора росту I (ІПФР-I) у сироватцікрові. З віком необхідна доза препарату зменшується. Підтримуюча доза варіює урізних хворих, але рідко перевищує 1 мг/добу (що відповідає 3 МО/добу).

Інструкціяз виконання ін’єкцій гормону росту

Нордітропін^® НордіЛетä 10 мг/1,5 мл — це багатодозова шприц-ручка, попередньо заповненарозчином людського гормону росту для ін’єкцій, що має бути утилізована післявикористання (див. Рис.1).

Для кожної ін’єкції можна виставити дозу закількістю клацань (від 1 до 29) при повертанні ковпачка дозатора. Простовиставляється доза і здійснюється ін’єкція.

Лікар визначає необхідну дозу гормону, яка вираженав мг. Вона має бути переведена у кількість клацань дозуючого пристрою шприц-ручкиНордіЛетä.

Для переводу дози з мг на кількість клацаньслід користуватися перевідною таблицею.

Завжди слід перевіряти відповідність перевідноїтаблиці концентрації гормону в шприц-ручці НордіЛет. На мг-шкалі перевідноїтаблиці спочатку знаходять відповідну дозу. Після цього знаходять відповідну донеї кількість клацань.

Приклад:Коли доза становить 2,40 мг, то відповідна їйкількість клацань буде 18.

Перевідна таблиця: Нордітропін^®НордіЛетä 10 мг/1,5 мл

1. Підготовка шприц-ручки НордіЛетä до ін’єкції

А Зняти ковпачок шприц-ручки.

В

Зняти захисний чохол з голки НовоФайн^® інагвинтити її на шприц-ручку НордіЛет. Зняти зовнішній і внутрішній ковпачкиголки. Зберігати зовнішній ковпачок голки для того, щоб використати його післяін’єкції.

С

Перед кожною ін’єкцією витиснути пухирціповітря з шприц-ручки.

Звичайно у голці та картриджі, що містить розчингормону росту, є незначна кількість повітря. Для того, щоб витиснути повітря ізабезпечити точне дозування препарату, слід поставити шприц-ручку вертикальноголкою вверх і, обережно стукаючи по корпусу, впевнитися, що пухирці повітрязібралися у верхній частині картриджа.

D

Тримаючи шприц-ручку НордіЛет вертикально голкоювверх, слід повернути контейнер гормону росту за стрілкою (див. рисунок) наодне клацання.

Е

Продовжуючи тримати шприц-ручку НордіЛетвертикально, притиснути до упору натискну кнопку, при цьому на кінчику голкимає з’явитися крапля розчину гормону росту. Якщо крапля не з’являється,повторно натискають натискну кнопку, але не більше 6 разів. Якщо крапля розчинугормону росту після шостого натискання не з’явилася, це свідчить пронесправність шприц-ручки. У такому разі слід обміняти шприц-ручку на нову усвого постачальника.

2. Виставлення дози

F

Надіти ковпачок на шприц-ручку так, щоб цифра"0" знаходилася проти покажчика дози.

G

Тримаючи шприц-ручку НордіЛет горизонтально,повернути ковпачок за стрілкою (див. рис.) і виставити потрібну дозу.

Під час виставлення дози ні в якому разі неторкатися натискної кнопки. Коли при виставленні дози натискна кнопка вільно непідіймається, розчин гормону росту буде виливатися через голку. Шкала наковпачку шприц-ручки вказує на число клацань (0, 1, 2, 3, 4 клацань). Приповороті ковпачка натискна кнопка піднімається. Шкала натискної кнопки вказуєна число клацань (5, 10, 15, 20 і 25).

Повний оберт ковпачка шприц-ручки відповідає 5клацанням.

Для того, щоб упевнитися у правильності виставленоїдози, слід завжди контролювати показання шкал ковпачка і натискної кнопки.

Приклади виставлення доз (див. рис. Н)

·                  Як виставити 4 клацання Слід повертати ковпачок до тих пір, докицифра "4" не стане проти покажчика дози.

·                  Як виставити 8 клацань: Слідзробити повний оберт ковпачка, при цьому цифра "0" знову стане протипокажчика дози, тобто зроблено 5 клацань. Продовжувати повертати ковпачок докицифра "3" не стане проти покажчика дози. На шкалі натискної кнопкиз’явиться цифра "5". Додати до цифри "3" на шкалі ковпачкацифру "5" на шкалі натискної кнопки. У сумі виходить 8 клацань.

Н

Для перевірки виставленої дози додати цифру на шкаліковпачка до найбільшої цифри на шкалі натискної кнопки. Коли дозу виставленоневірно, повернути ковпачок вперед чи назад до виставлення потрібної кількостіклацань. Максимальна доза дорівнює 29 клацанням.

Коли виставлена доза більша за максимальну, торозчин гормону росту почне витікати з голки, тобто доза буде невірною. Коли цезроблено помилково, слід повернути ковпачок у зворотному напрямі, доки натискнакнопка повністю не повернеться у початкове положення, при цьому будевідчуватися опір ковпачка.

Якщо цифра "0" не стала проти покажчика дози,зняти ковпачок і знову надіти його на шприц-ручку, як це показано на рис. F.

Після цього знову виставити дозу, пам’ятаючи, що 29клацань відповідають максимальній дозі. Після виставлення дози зняти ковпачокдля того, щоб зробити ін’єкцію.

3. Виконання ін’єкції розчину гормону росту

I

Виконання ін’єкції включає в себе два етапи: Першийетап — введення голки в шкіру. Другий етап — натискання натискної кнопки длявведення дози гормону.

·                  Після ін’єкції розчину гормонуросту голка має знаходитися під шкірою не менше 6 секунд. Доки голку не будевитягнуто із шкіри, утримувати натискну кнопку повністю натиснутою. Цезабезпечить повне введення дози гормону.

·                  Після виконання ін’єкції надітина голку зовнішній захисний ковпачок, відгвинтити голку та утилізувати її.Надіти на шприц-ручку ковпачок так, щоб цифра "0" знаходилася протипокажчика дози.

·                  Медичні працівники, родичі таінший обслуговуючий персонал повинні чітко виконувати інструкції з утилізаціїголок для запобігання ризику випадкового уколу.

4. Наступні ін’єкції

Завжди перед ін’єкцією слід впевнитися, що натискнакнопка повністю опущена. Коли вона не знаходиться у початковому положенні,обертати ковпачок шприц-ручки до тих пір, доки вона повністю не опустилася.Після цього виконати вказівки розділів 1-3. Ніколи не слід вважати звукклацання за критерій правильності виставлення дози. Завжди слід перевірятизначення обох шкал для того, щоб упевнитися, що дозу виставлено вірно.

Слід пам’ятати, що:

·                  У проміжках між ін’єкціямишприц-ручка НордіЛет має бути щільно закрита ковпачком.

·                  Для кожної ін’єкції слідвикористовувати нову голку.

·                  Не нагвинчувати голку нашприц-ручку НордіЛет, коли нею не користуються .

·                  Покажчик рівня розчину гормонуросту призначений лише для визначення об’єму препарату гормону росту, щозалишився у картриджі. Не слід користуватися показаннями цього покажчика привиставленні дози.

·                  Не можна виставляти дозу більшуза кількість клацань, що залишилася.

·                  Після використання всьогооб’єму розчину препарату відгвинтити голку і утилізувати шприц-ручку.

5. Догляд

Шприц-ручка НордіЛет працює точно і безпечно.Препарат Нордітропін НордіЛет не можна сильно струшувати. З ним слід поводитисяакуратно. Слід уникати ситуацій, при яких шприц-ручку НордіЛет можна пошкодити.Необхідно захищати шприц-ручку НордіЛет від пилу, бруду і прямих сонячнихпроменів. Не слід користуватися препаратом Нордітропін Норділет, коли розчингормону росту в картриджі став непрозорим і безбарвним.

Зовнішню поверхню шприц-ручки НордіЛет протираютьзмоченою у спирті ватою.

Не слід занурювати шприц-ручку НордіЛет у спирт абомиючі засоби, змазувати її - все це може призвести до пошкодження її механізму.

Побічна дія. Може виникнути затримка рідини з периферичниминабряками, у дорослих, зокрема, може спостерігатися зап’ястний сухожильнийсиндром. Симптоми дозозалежні і звичайно проходять при зменшенні дози. Удорослих може спостерігатися біль у суглобах і м’язах, парестезії, якіпроходять самостійно без спеціального лікування. Побічні реакції у дітейзустрічаються рідко. База даних з лікування дітей цим препаратом включає в себеінформацію про результати лікування протягом 8 років. Частота появи головногоболю становить 0,04 випадки на рік. При лікуванні препаратом антитіла протисоматропіну утворюються рідко. У місцях введення препарату можуть виникатимісцеві реакції. Є повідомлення про окремі випадки легких форм інтракраніальноїгіпертензії.

Протипоказання. Будь-яка підозра на наявність злоякісних пухлин, щоактивно ростуть. Перед тим, як починати лікування гормоном росту, слідпереконатися, що внутрішньочерепна пухлина знаходиться у неактивному стані, апротипухлинну терапію завершено.

Вагітність і годування груддю.

Підвищена чутливість до будь-якого компонентупрепарату.

У дітей з хронічними захворюваннями нирок перед трансплантацієюнирок лікування препаратом Нордітропін слід припинити.

Передозування. Гостре передозування спочатку призводить догіпоглікемії, а згодом до гіперглікемії. Гіпоглікемію при цьому можна виявитиза допомогою біохімічного аналізу (тобто клінічні симптоми відсутні).Передозування препарату протягом тривалого часу призводить до розвиткусимптомів, що виникають при надмірній продукції гормону росту в організмі.

Особливості застосування. Можна використовувати лише прозорийбезбарвний розчин препарату Нордітропін® НордіЛетÔ 10мг/1,5 мл. Не слід користуватися препаратом, якщо перед першоюін’єкцією довелося понад 6 разів натискати на натискну кнопку для того, щобвидалити повітря з шприц-ручки.

Діти, які лікуються препаратом Нордітропін® НордіЛетÔ 10мг/1,5 мл, повинні проходити регулярні обстеженняу спеціаліста в галузі патології дитячого росту. Лікування препаратом можепризначати лише лікар, який спеціалізується на лікуванні недостатності секреціїгормону росту. Це також відноситься до лікування синдрому Тернера і хронічнихзахворювань нирок. Перед тим як починати лікування гормоном росту у дітей зхронічними захворюваннями нирок, необхідно точно встановити наявність у нихпорушень росту при оптимальній терапії патології нирок шляхом спостереженняпротягом одного року. Під час лікування препаратом необхідно продовжуватиконсервативне лікування уремії традиційними лікарськими засобами, а занеобхідності вдаватися до діалізу. У хворих з хронічними захворюваннями нирокфункція нирок, як правило, знижена. Як застережний захід, при лікуванніпрепаратом Нордітропін® НордіЛетÔ 10мг/1,5 мл слід постійно контролюватифункцію нирок, щоб не пропустити надмірного зниження чи підвищенняінтенсивності гломерулярної фільтрації (що може призвести до гіперфільтрації).

Оскільки соматропін впливає на вуглеводний обмін,слід враховувати можливість змін толерантності до глюкози. Після початкулікування препаратом хворих, які одержують інсулін, може виникнути необхідністьзмінити його дозу.

При лікуванні препаратом Нордітропін® НордіЛетÔ 10мг/1,5 мл рівень тироксину у сироватці крові можезнизитися внаслідок посилення його дейодування з переходом у трийодтиронін. Ухворих з прогресуючою патологією гіпофіза може виникнути гіпотиреоз. Хворі зсиндромом Тернера мають підвищений ризик розвитку первинного гіпотиреозу,зумовленого утворенням антитиреоїдних антитіл. Оскільки гіпотиреоз можевпливати на ефективність лікування препаратом, слід регулярно контролюватифункцію щитовидної залози, а при необхідності проводити замісну терапіютиреоїдними гормонами. У хворих, в яких недостатність гормону росту розвинуласявторинно внаслідок внутрішньочерепної патології, необхідно проводити регулярнийконтроль перебігу основного захворювання.

В окремих хворих з недостатністю гормону росту, якілікувалися соматропіном, було виявлено лейкемію. Але малоймовірно, що вонапов’язана з прийомом соматропіну. У хворих з повною ремісією доброякісних абозлоякісних пухлин збільшення частоти рецидивів не пов’язане з лікуваннямгормоном росту. Незважаючи на це, хворі з повною ремісією злоякісного роступовинні знаходитися під постійним наглядом лікаря для того, щоб не пропуститиможливого рецидиву після початку лікування гормоном росту.

Зісковзування епіфіза головки стегнової кісткичастіше виникає у хворих з ендокринними порушеннями, а хворобаЛегга-Кальве-Пертеса може частіше виникати у хворих з низьким ростом. При цихзахворюваннях з’являються кульгавість або біль у тазостегновому чи колінномусуглобах. Про це мають знати як лікарі, так і родичі хворого. У разі сильногоголовного болю або болю, що періодично повторюється, порушеннях зору, нудотіі/або блюванні рекомендується провести офтальмоскопію для виявлення набрякузорового нерва. При підтвердженні цього можна думати про легку формуінтракраніальної гіпертензії, в цьому випадку лікування гормоном росту слідприпинити. До цього часу немає остаточного рішення щодо ведення хворих, у якихнапади інтракраніальної гіпертензії припинилися. При поновленні лікуваннягормоном росту необхідно пильно слідкувати за можливістю появи її симптомів.Замісну терапію препаратом Нордітропін® НордіЛетÔ10мг/1,5 мл у дорослих з недостатністю гормону росту бажано проводити підконтролем ендокринолога, який спеціалізується на лікуванні гіпофізарноїпатології.

Недостатність гормону росту у дорослих є довічнимзахворюванням, що потребує відповідного лікування. Поряд з тим, досвідлікування хворих старше 60 років і дорослих хворих, які лікуються понад 5років, все ще обмежений.

Вагітність і годування груддю

До цього часу досвід щодо безпеки застосуваннясоматропіну в період вагітності недостатній. Можливість виділення соматропіну змолоком матері не може бути виключена.

Вплив наздатність керувати транспортними засобами і механізмами

Не впливає.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне лікування глюкокортикоїдами можегальмувати процеси росту і, як наслідок, послаблювати ріст-стимулюючий ефектпрепарату Нордітропін® НордіЛетÔ 10мг/1,5 мл. Вплив соматропіну на кінцевийріст може змінюватися під впливом інших гормонів, наприклад гонадотропінів,анаболічних стероїдів, естрогенів і гормонів щитовидної залози.

Умови та термін зберігання. Препарат слід зберігати в упаковці притемпературі від 2°С - 8°С (у холодильнику).

Термін придатності - 2 роки. Уникати заморожування.

Після першої ін’єкції шприц-ручку можна зберігати до4 тижнів при температурі 2°С- 8°С (у холодильнику),або до 3 тижнів при температурі не вище 25°С.Не використовувати препарат, який був заморожений або піддавався дії високоїтемператури.

Не застосовувати препарат після закінченнятерміну придатності, вказаного на упаковці.