ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
САЙЗЕН®8 мг клік.ізі
(SAIZEN®8 mg click.easyтм)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: соматропін;
основні фізико-хімічнівластивості: біла або майже біла висушена шляхом заморожування речовина;
склад: 1 флакон містить: 8мг соматропіну (рекомбінантного людського гормону росту (р-лГР)); допоміжніречовини: сахароза, фосфорна кислота, натрію гідроксид для доведення рН;
розчинник: один картридж збактеріостатичним розчинником містить: 1, 37 мл (0,3% (в./об.) розчинуметакрезолу у воді для ін’єкцій).
Форма випуску. Порошок для приготування розчинудля ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Гормони передньої долігіпофіза та їх аналоги. АТС Код Н01А.
Фармакологічні властивості.Фармакодинаміка. Сайзен® міститьрекомбінантний гормон росту людини, що виробляється з допомогою генноінженерноїтехнології клітинами ссавців.
Це пептид із 191амінокислоти, ідентичний людському гіпофізарному гормону росту заамінокислотною послідовністю та складом, а також за пептидною картою,ізоелектричною точкою, молекулярною масою, ізомерною структурою та біологічноюактивністю.
Гормон росту синтезуєтьсятрансформованою лінією клітин миші, яку було модифіковано додаванням гена, щокодує гіпофізарний гормон росту.
Сайзен® єанаболіком та антикатаболічним агентом, який впливає не тільки на зріст, але йна будову тіла та метаболізм. Він взаємодіє зі специфічними рецепторами різноготипу клітин, включаючи міоцити, гепатоцити, адипоцити, лімфоцити тагематопоетичні клітини. Деякі його ефекти опосередковані іншим класом гормонів,які називаються соматомединами (IGF-1 та IGF-2).
Залежно від дози Сайзен®спричиняє підвищення вмісту IGF-1, IGFBP-3, неестерифікованих жирних кислот тагліцерину, зниження рівня сечовини у крові та азоту в сечі, зниження екскреціїнатрію та калію. Тривалість підвищення рівня гормона росту можевідігравати роль у визначенні ступеня впливу. При застосуванні високих дозможливе відносне насичення ефектів Сайзену®. Це не стосується доглікемії та екскреції із сечею С-пептиду, які значно підвищуються лише післявисоких доз (20 мг).
Фармакокінетика. Фармакокінетика Сайзену®має лінійний характер у дозах до 8 МО (2,67 мг). У вищих дозах (60 МО / 20 мг)не можна виключити деякий ступінь нелінійності, яка, проте, не має клінічноїзначимості.
Після внутрішньовенноговведення здоровим добровольцям об’єм розподілу у стані спокою становить майже 7л, метаболічний кліренс – 15 л/год., тоді як нирковий кліренс незначний, часнапіввиведення препарату - від 20 до 35 хв.
Після одноразовогопідшкірного та внутрішньом’язового введення Сайзену® остаточний часнапів-життя набагато вищий: від 2 до 4 год. Завдяки процесу абсорбції, якийлімітує швидкість.
Концентрація гормона ростув крові досягає максимуму приблизно через 4 год. і повертається до базальноїупродовж 24 год., що вказує на відсутність акумуляції гормона росту приповторних введеннях.
Абсолютна біодоступністьпри обох шляхах введення становить 70-90 %.
Показання для застосування.
- Затримка ростуу дітей, зумовленого зниженням або відсутністю секреції ендогенного гормонаросту.
- Затримка ростуу дівчат з дисгенезією гонад (відомого також як синдром Тернера), підтвердженимданими хромосомного аналізу.
- Недостатністьросту у дітей препубертатного віку внаслідок хронічної ниркової недостатності(ХНН).
- Як заміснатерапія у дорослих з вираженою недостатністю гормону росту, діагностованою задопомогою динамічного тесту на недостатність гормону росту. Хворі мають такожзадовільняти таким критеріям:
Початок у дитинстві:
Хворі, яким було поставлено діагнознедостатності гормону роста в дитинстві, мають бути обстежені повторно, інедостатність гормону росту у них має бути підтврджена до початку замісноїтерапії Сайзеном®.
Початок у дорослому віці:
Хворим має бути поставлений діагнознедостатності гормону росту, спричиненої захворюванням гіпаталамуса абогіпофіза, та недостатності щонайменше ще одного гормону (за виняткомпролактину) і призначено адекватну замісну терапію до початку замісної терапіїгормоном росту.
Спосіб застосування тадози.
Увага!
Препарат вводиться задопомогою інжектора автоматичного one.clickтм та голок one.clickтмабо інжектора безголкового автоматичного cool.clickтм,спеціально призначених для цього.
Сайзен® 8 мг клік.ізіпризначений для багаторазового дозованого введення препарату.
Дозування Сайзену повинно бутиіндивідуальним для кожного хворого в залежності від площі поверхні тіла (ППТ)або маси тіла (МТ).
Вводити Сайзен®рекомендується перед сном відповідно до такого дозування:
· Затримкаросту внаслідок неадекватної секреції ендогенного гормона росту:
0,7-1,0 мг/м2 площіповерхні тіла (ППТ) на день або 0,026-0,035 мг/кг маси тіла на день шляхомпідшкірного введення.
· Затримкаросту у дівчат внаслідок дисгенезії гонад (синдром Тернера):
1,4 мг/м2 ППТ на деньабо 0,045-0,050 мг/кг маси тіла на день шляхом підшкірного введення.
Супутня терапія неандрогенними анаболічними стероїдами у пацієнтів зсиндромом Тернера може збільшити швидкість росту.
· Недостатнійріст у дітей препубертатного віку внаслідок хронічної ниркової недостатності(ХНН):
1,4 мг/м2 площі поверхнітіла (ППТ) на день, що приблизно дорівнює 0,045 – 0,050 мг/кг маси тіла (МТ) надень при підшкірному введенні.
Тривалість лікування.
Лікування слід припинититоді, коли хворий досягне достатнього для дорослого зросту або якщоспостерігатиметься закриття епіфізів.
· Недостатністьгормону росту у дорослих:
На початку терапії соматропіномрекомендуються низькі дози 0,15-0,3 мг, що вводяться у вигляді щоденнихпідшкірних ін’єкцій. Доза має збільшуватись поступово, під контролем рівняінсуліноподібного фактора росту 1 (ІФР-1). Рекомендована остаточна доза ГРрідко перевищує 1,0 мг/день. Взагалі необхідно вводити найнижчу ефективну дозу.Людям старшого віку або таким, що мають надмірну масу тіла, необхіднозастосовувати найнижчі дози.
Побічна дія.
До 10 % хворих можутьвідмічати почервоніння та свербіж у місці ін’єкції, особливо якщовикористовується підшкірний шлях введення.
У деяких хворих можутьутворюватись антитіла до соматропіну; клінічне значення цих антитіл невідоме,хоча дотепер антитіла мали низьку зв’язуючу спроможність і не були причетні допослаблення процесу росту, за винятком хворих з генними делеціями. У дужепоодиноких випадках, коли невеликий зріст спричинений делецією у генномукомплексі гормона росту, лікування гормоном росту може викликати продукціюантитіл, які послаблюють процес росту.
Може мати місцеепіфізіолізис у місці стегнового суглоба. Дитина, яка має нез’ясованукульгавість, повинна бути обстежена.
У дорослих хворих знедостатністю гормону росту, яким діагноз недостатності гормону росту булопоставлено в дитинстві, дещо частіше спостерігаються про побочні ефекти, ніж утих, яким цей діагноз було поставлено в дорослому віці.
Протипоказання.
Сайзен® не можназастосовувати у дітей при закритті епіфізів (припинення росту кісток).
Сайзен®протипоказаний хворим з підвищеною чутливістю до соматропіну або будь-якого зексципієнтів порошку для ін’єкцій або розчинника.
Сайзен®протипоказаний хворим з активними новоутвореннями. Перед початком лікуваннясоматропіном будь-яка протипухлинна терапія має бути припинена.
Сайзен® не слідзастосовувати у випадках прогресування або рецидивів основноговнутрішньочерепного ураження.
Лікування гормоном роступовинно бути припинене у хворих в критичному стані.
Передозування.
Про гострі випадкипередозування повідомлень немає. Однак, перевищення рекомендованих доз можеспричинити побічні ефекти. Передозування може спричинити гіпоглікемію знаступною гіперглікемією. Тривале передозування може спричинити появу ознак тасимптомів гігантизму та (або) акромегалії, що узгоджуються з відомими ефектаминадлишку гормона росту у людини.
Особливості застосування.
Лікування повиннопроводитись під регулярним наглядом фахівця, що має досвід у діагностиці талікуванні хворих з недостатністю гормону росту.
Впродовж терапії Сайзеном®може виявитись гіпотиреоз. Упродовж лікування Сайзеном® необхідноперіодично перевіряти функцію щитовидної залози. Можливі прояви гіпотиреозу вході лікування гормоном росту треба коригувати тироїдним гормоном, щоб отриматидостатній ефект від лікування.
Хворі з інтра- таекстрачерепними неоплазіями в стадії ремісії, які отримують лікування гормономросту, мають бути ретельно обстежені лікарем через певні проміжки часу .
У хворих з ендокриннимипорушеннями, включаючи недостатність гормону росту, можуть частіше зустрічатисьзміщення епіфіза головки стегнової кістки.
Хворі з недостатнімунаслідок хронічної ниркової недостатності ростом повинні періодичнообстежуватися з приводу прогресування ниркової остеодистрофії. У дітей звираженою нирковою остеодистрофією можуть спостерігатись зміщення епіфізаголовки стегнової кістки або аваскулярний некроз голівки стегна і впевненості втому, що на ці порушення не впливає терапія гормоном росту, немає. Передпочатком терапії необхідно зробити рентгенограму стегна. Лікарі та батьки маютьбути попереджені про розвиток кульгавості або появу скарг на біль у стегні абоколіні у хворих при лікуванні Сайзеном®.
У дітей з хронічноюнирковою недостатністю функція нирок має бути знижена до 50 % від нормальної допризначення терапії. Для підтвердження порушення росту упродовж року передпризначенням терапії необхідно спостерігати за ростом. Консервативне лікуванняниркової недостатності (яке включає контроль ацидозу, гіперпаратиреозу тахарчового статусу протягом одного року до лікування) має бути розпочато та підтримуватисьвпродовж лікування. На час трансплантації нирок лікування необхідно припинити.
Хворих із вторинноюнедостатністю гормону росту внаслідок внутрішньочерепної пухлини необхідночасто обстежувати щодо прогресії або рецидивів основного захворювання.
Повідомлялось про деяківипадки лейкемії у дітей з недостатністю гормону росту як лікованих, так і нелікованих гормоном росту, що може бути причиною дещо збільшеної, порівняно здітьми без недостатності росту, її частоти. Причинного взаємозв’язку з терапієюгормоном росту не встановлено.
У випадку тяжкого абоповторюваного головного болю, проблем із зором, нудоти та/або блюваннярекомендована офтальмоскопія щодо папіледеми. Якщо папіледема підтверджується,необхідно мати на увазі діагноз доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії(або псевдопухлину мозку) і лікування Сайзеном® припинити. Дотепер єнедостатньо даних для прийняття рішення про клінічне ведення хворих навнутрішньочерепну гіпертензією. Якщо розпочинати лікування гормоном ростузнову, необхідний ретельний моніторинг симптомів внутрішньочерепноїгіпертензії, і у випадку її рецидиву лікування потрібно припинити.
Введення гормону ростусупроводжується фазою тимчасової гіпоглікемії тривалістю приблизно 2 години,після чого впродовж 2-4 годин спостерігається підвищення рівня глюкози в крові,незважаючи на високу концентрацію інсуліну. Для виявленняінсулінорезистентності хворі мають бути обстежені щодо наявностінесприятливості глюкози.
Сайзен® потрібнозастосовувати з обережністю хворим на цукровий діабет або з випадками цукровогодіабету в родині. Хворим на цукровий діабет може знадобитись корекція їхантидіабетичної терапії.
У всіх хворих з гостримикритичними захворюваннями, що розвиваються, потрібно зважити можливу користьлікування гормоном росту та потенційний ризик від його використання.
Для запобігання ліпоатрофіїмісце ін’єкції необхідно змінювати.
У випадку стійкого набрякуабо тяжкої парестезії доза має бути зменшена для запобігання розвиткукистьового тунельного синдрому.
Недостатність гормону ростуу дорослих є довічною і має лікуватись відповідним чином, проте досвідвикористання хворим старше шістдесяти років та тривалого застосуванняобмежений.
Вплив на здатність керуватиавтомобілем та користування механзмами.
Сайзен® невпливає на здатність хворих керувати автомобілем та користуватисьінструментами.
Вагітність та лактація.
Вагітність. Клінічний досвідзастосування гормону росту у вагітних жінок обмежений. Дослідження на тваринахне виявили прямого або опосередкованого шкідливого впливу на вагітність,ембріональний розвиток та розвиток плода, пологи або постнатальний розвиток.При призначенні вагітним жінкам необхідно дотримуватися обережності.
Лактація. Чи ендогенні білковігормони екскретуються до молока, невідомо, але абсорбція незміненого білка зтравного тракту немовляти малоймовірна.
Взаємодія з іншимилікарськими засобами. Супутня кортикостероїдна терапія може уповільнювати реакціюна Сайзен®.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в недоступних длядітей місцях.
Термін придатності - 3роки.
Зберігати при температурі,що не перевищує 250С.
Зберігати в оригінальнійупаковці.
Розведений розчин дляін’єкцій стабільний протягом 28 днів.
Розведений препаратзберігати при температурі 2-80С у картриджі.
Не допускати заморожування.