ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

ФЛУЦИНОМ (R)

(FLUCINOM(R))

Загальна характеристика:

міжнародна назва: flutamide;

основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки блідо-жовтого кольоруз насічкою з одного боку та нанесеним логотипом фірми “SP” з іншого;

склад: кожна таблетка містить 250 мг флутаміду;

допоміжніречовини: лактоза, натрію лаурилсульфат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль,кремнію діоксид та магнію стеарат.

Фармакотерапевтична група. Антиандрогенні засоби. Код АТС L02B B01.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Флутамід є анілідом,нестероїдним пероральним антиандрогеном. Флуцином чинить високийантиандрогенний ефект шляхом інгібування захвату андрогену та/або інгібуваннязв’язування андрогену в ядрах клітин тканин-мішеней. При застосувані флутамідуу комбінації з хірургічною або медичною кастрацією досягається зниження яктестикулярної, так і надниркової андрогенної активності.

Фармакокінетика. Флутамід добре абсорбується після прийому всередину.Максимальна концентрація в плазмі крові основного метаболіту, який є біологічноактивним α-гідроксильованим похідним (гідроксифлутамід), досягається через2 години. З білками зв’язується 94 - 96% флутаміду та 92 - 94%гідроксифлутаміду. З організму препарат видаляється переважно з сечею.Приблизно 2% видаляється з калом протягом 2 днів. Період напіввиведенняактивного метаболіту з плазми становить близько 6 годин (у хворих похилого віку– 8 годин після однократного прийому та 9,6 годин при стабільній концентрації).Після багаторазового прийому всередину флутаміду по 250 мг 3 рази на добустабільний рівень концентрації препарату та його активного метаболіту в плазмідосягається після четвертої дози флутаміду.

Показання для застосування. Флуцином показаний для лікування прогресуючого ракупростати як засіб монотерапії (з або без орхіектомії) або в комбінації загоністами лютеїнізуючого гормону рілізінг-гормону ЛГРГ (LHRH) у хворих, якимраніше не призначали взагалі ніякого лікування, або ж лікування хворих, які нереагують або у яких розвинулась резистентність до гормональної терапії.Флуцином також може бути застосований як один з засобів для лікування локальнообмеженого раку простати В2 - С2 (Т2b - T4). Флуцином також показаний длязменшення об’єму пухлини, посилення контролю над пухлиною та збільшення періодуміж загостреннями хвороби.

Спосіб застосування та дози. Флуцином як монотерапію, так і у комбінаціїз ЛГРГ призначають по 250 мг (1 таблетка) 3 рази на добу кожні 8 годин.

У випадкукомбінованої терапії з агоністами ЛГРГ обидва препарати можуть призначатисяодночасно або прийом Флуциному починають за 24 години до першого прийомуагоніста ЛГРГ. У випадку застосування променевої терапії Флуцином призначаютьза 8 тижнів до її початку та продовжують прийом Флуциному протягом всього курсупроменевої терапії.

Побічна дія. При монотерапії. Найчастішими побічними реакціямипри лікуванні препаратом Флуцином є гінекомастія та/або болісність у молочнихзалозах, що інколи супроводжується галактореєю. Зазначені реакції зникаютьпісля припинення лікування або зменшення дози.

Порушення збоку серцево-судинної системи виникають значно рідше порівняно здіетилстильбестролом.

Менш часті побічні реакції: діарея, нудота, блювання, підвищенийапетит, безсоння, утомлюваність, транзиторне порушення функції печінки тагепатит.

Поодинокіпобічні реакції: зниженння лібідо, порушення функції шлунково-кишкового тракту,анорексія, виразкоподібні болі, печія, констипація, набряк, екхімоз,оперізувальний герпес, свербіж, вовчакоподібний синдром, головний біль,запаморочення, слабкість, погіршення зору, спрага, біль у грудній клітці,неспокій, депресія, лімфедема. У поодиноких випадках відмічалось зниженнякількості сперматозоїдів.

При комбінованій терапії. Найбільш частими побічними ефектами прикомбінованій терапії із застосуванням Флуциному та ЛГРГ агоністу можуть бутиприпливи, зниження лібідо, імпотенція, діарея, нудота та блювання. Зазначеніпобічні ефекти, за винятком діареї, мають місце при монотерапії ЛГРГ агоністамиз порівнянно такою ж частотою.

Частота проявів гінекомастії при комбінованій терапії флутамідом таЛГРГ агоністом значно нижче порівняно з монотерапією флутамідом і істотно невідрізняється від частоти при прийомі плацебо.

Спостерігаються поодинокі випадки анемії, лейкопенії, невизначенихшлунково-кишкових розладів, анорексії, подразнення у місцях ін’єкцій тависипів, набряку, нейром’язових симптомів, жовтяниці, порушення функціїсечостатевої системи, артеріальної гіпертензії, побічних ефектів з бокуцентральної нервової системи (сонливість, депресія, сплутаність свідомості,неспокій, нервозність), тромбоцитопенії.

Крім того, спостерігались такі побічні прояви: гемолітична анемія,макроцитарна анемія, метгемоглобінемія, сульфгемоглобінемія, реакціїфоточутливості (включаючи еритему, виразкоутворення, бульозний висип таепідермальний некроліз) та зміни кольору сечі до янтарного та жовто-зеленого,що може бути пов’язано з флутамідом та/або його метаболітами. Також можутьспостерігатися холестатична жовтяниця, печінкова енцефалопатія, некроз печінки.Порушення функції печінки, зазвичай, оборотні після закінчення терапії; проте єповідомлення про летальний кінець внаслідок тяжкого ушкодження печінки,пов’язаного із застосуванням флутаміду.

Відмічались зміни результатів лабораторних аналізів, які включалипорушення функції печінки, підвищення рівня азоту сечовини крові та поодиноківипадки підвищення рівня креатиніну у сироватці крові.

Протипоказання. Підвищена чутливість до флутаміду або будь-якихкомпонентів препарату.

Передозування. У дослідженнях на тваринах ознаки передозуванняфлутаміду включали гіпоактивність, пілоерекцію, уповільнене дихання, атаксіюта/або лакримацію, анорексію, транквілізацію, блювання та метгемоглобінемію.

Одноразовадоза Флуциному, яка б викликала симптоми передозування або становила загрозудля життя, не встановлена.

Оскількифлутамід зв’язується з білком, то діаліз, як засіб допомоги при передозуванні,не ефективний.

У разіпередозування, якщо є нема спонтанного блювання, слід блювання викликати.Показані стандартні заходи при постійному нагляді за хворим та за важливимижиттєвими функціями. Рекомендується симптоматичне лікування.

Особливості застосування. Порушення функції печінки. Лікування препаратомФлуцином не слід розпочинати хворим з рівнями трансамінази у сироватці, що в 2- 3 рази перевищують верхню межу норми. На фоні лікування всіх хворих слідпроводити періодичний контроль тестів функції печінки. Відповідне лабораторнетестування має проводитись щомісяця протягом перших 4 місяців лікування і даліперіодично, та при перших симптомах/ознаках дисфункції печінки (наприклад,свербіж, потемніння сечі, нудота, блювання, стала анорексія, жовтяниця,болісність у правому підреберрі або незрозумілі “грипоподібні” симптоми). Прилабораторному підтвердженні порушення функції печінки або жовтяниці, завідсутності підтверджених біопсією метастазів у печінці, терапію Флуциномомслід припинити, якщо у хворого продовжує розвиватися жовтяниця або якщо рівнітрансамінази у сироватці перевищили у 2 - 3 рази верхню межу норми, навіть привідсутності клінічних симптомів.

При комбінованій терапії Флуциномом та ЛГРГ агоністом можливі побічніефекти кожного з продуктів повинні прийматись до уваги. Хворий не повиненпереривати терапію або підвищувати лікувальну дозу без попередньої консультаціїз лікарем.

Флуцином показаний для застосування лише чоловікам.

Хворі мають негайно звернутися до лікаря при появі перших сиптомівпорушення функції печінки, таких як шкірний свербіж, потемніння сечі, нудота,блювання, стала анорексія, пожовтіння склер та шкіри, болісність у правомупідреберрі та “грипоподібні” симптоми.

Вагітність та лактація. Досліджень щодо вагітних жінок або жінок, щогодують груддю, не проводилось. Слід враховувати можливість причинення шкодиплоду при призначенні Флуциному вагітним жінкам, та можливість наявності його угрудному молоці.

Взаємодія з лікарськими засобами. Може спостерігатися підвищенняпротромбінового часу у хворих при одночасному застосуванні варфарину тафлутаміду. Рекомендований ретельний контроль протромбінового часу, тому що можевиникнути потреба у коригуванні дози антикоагулянту.

Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей,захищеному від світла та надмірної вологи місці при температурі від 2^оСдо 30^оС.

Термін придатності 5 років.