основні фізико-хімічні властивості:

• прозорий розчин світло-жовтого кольору;

склад:

• 1 мл розчину містить 20 мг етопозиду;

допоміжні речовини: спирт бензиловий, кислота лимонна безводна, етанол, макроголь 300, полісорбат 80, азот.

Форма випуску.

• Концентрат для приготування розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група.

• Антинеопластичні засоби. Похідні подофілотоксину.

Код АТС L01C B01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Етопозид є напівсинтетичним ліпофільним похідним подофілотоксину. Він має протипухлинні і цитотоксичні властивості. Механізм дії етопозиду полягає в індукції однониткових і двониткових розривів ДНК внаслідок внутрішньоклітинного зв’язування вільних радикалів і взаємодії з ферментом топоізомераза II. Максимум дії препарату в терапевтичних концентраціях припадає на S- і G2-фази клітинного циклу. Цитотоксичний вплив на клітини у фазі відпочинку спостерігається лише при високих концентраціях етопозиду.

Фармакокінетика. Площа під фармакокінетичною кривою і максимальна концентрація етопозиду в плазмі лінійно залежать від введеної дози. Процес розподілу і виведення етопозиду є двофазним. Тривалість періоду напіврозподілу становить 1,5 години, а тривалість термінального періоду напіввиведення – близько 7 годин (діапазон від 3 до 12 годин). Етопозид метаболізується в печінці. Із сечею виводиться 44-60% етопозиду у незміненому вигляді, з жовчю – близько 6% і з фекаліями – від 0 до 16% препарату. Майже весь етопозид (97%) зв’язується з білками. У хворих з порушеннями функції печінки або нирок кліренс етопозиду з плазми уповільнений.

Фармакокінетичні параметри етопозиду не змінюються при його комбінованому застосуванні разом з цисплатином.

Показання для застосування.

• Дрібноклітинний рак легенів і резистентні

несеміномні злоякісні пухлини яєчка (монотерапія або у поєднанні з іншими цитостатичними препаратами).

Етопозид “Ебеве” також може застосовуватися для комбінованої хіміотерапії хвороби Ходжкіна і неходжкінської лімфоми, гострого мієлоїдного лейкозу, недрібноклітинного раку легенів і гестаційних трофобластичних пухлин.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі і діти старше 6 місяців

Дози Етопозиду “Ебеве” визначаються з урахуванням того, призначається препарат у вигляді монотерапії або у поєднанні з іншими цитостатиками. Звичайно етопозид вводиться внутрішньовенно у дозах 60-120 мг/м2 поверхні тіла на добу протягом 5 днів поспіль.

Оскільки етопозид пригнічує функцію кісткового мозку, інтервали між курсами лікування повинні бути не менше 3 тижнів. За такий час кількість лейкоцитів і тромбоцитів у крові звичайно повертається до норми.

Безпосередньо перед використанням необхідну кількість концентрату розводять 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози для одержання інфузійного розчину з концентрацією етопозиду 0,25 мг/мл. Розчин вводять шляхом внутрішньовенного вливання тривалістю від 30 хвилин до 2 годин.

При введенні препарату слід бути уважним і уникати екстравазації, оскільки етопозид може спричинювати виразки і некроз тканин. Етопозид не можна застосовувати внутрішньопорожнинно. Його можна вводити лише шляхом внутрішньовенного вливання, попередньо перевіривши проникність вени шляхом введення 0,9% розчину натрію хлориду.

Набирати препарат з флаконів слід безпосередньо перед використанням.

Можна використовувати лише прозорі розчини.

Почервоніння обличчя є ознакою занадто швидкого введення.

Застосування етопозиду в педіатрії

Інформації стосовно застосування етопозиду для лікування дітей недостатньо.

Інструкції персоналу

При роботі з Етопозидом “Ебевеandquot;, як і з іншими цитотоксичними агентами, треба бути обережним і обов’язково користуватися рукавичками, масками та захисним одягом. Маніпуляції з препаратом бажано виконувати під витяжкою. Слід уникати потрапляння розчинів на шкіру та слизові оболонки. Вагітним не рекомендується працювати з етопозидом.

У разі потрапляння препарату в очі їх необхідно промити великою кількістю води і звернутися за медичною допомогою.

Всі інструменти та матеріали, що використовувалися при маніпуляціях з Етопозидом “Ебеве” (шприци, голки, рукавички тощо), складають у спеціальні подвійні поліетиленові мішки для небезпечних відходів для подальшого знищення при високій температурі (1000°C).

Рідкі відходи можуть бути змиті великою кількістю води.

Протипоказання.

Периферична нейропатія.

Пригнічення функції кісткового мозку (кількість лейкоцитів andlt;= 4000/мм3, кількість тромбоцитів andlt;= 100000/мм3).

Гіперчутливість до похідних подофілотоксину або інших компонентів препарату.

Тяжкі порушення функції печінки та нирок.

Вагітність, лактація.

Хворим з лейкозами і лімфомами етопозид можна призначати лише після ретельного зважування потенційної користі і ризику.

Особливості застосування.

Лікування етопозидом має здійснюватися під наглядом кваліфікованого лікаря-онколога.

Етопозид “Ебеве” містить етиловий спирт (260,6 мг/мл). При дозі 120 мг/м2 і площі поверхні тіла 1,6 м2 пацієнт отримує 2,5 г етанолу. Це слід враховувати при лікуванні осіб з алкогольною залежністю в анамнезі або пацієнтів, які приймають дисульфірам.

Оскільки Етопозид “Ебеве” містить бензиловий спирт, його не можна призначати дітям до 6 місяців через небезпеку розвитку метаболічного ацидозу.

Якщо пацієнт попередньо одержував променеву або хіміотерапію, етопозид можна застосовувати лише через певний відрізок часу, коли відновиться функція кісткового мозку. Якщо кількість лейкоцитів знижується до рівня andlt; 2000/мм3, лікування етопозидом слід припинити до відновлення кількості формених елементів крові (лейкоцитів andgt; 4000/мм3, тромбоцитів andgt; 100000/мм3). Для цього звичайно потрібно близько 10 днів.

Слід регулярно контролювати картину крові і функцію печінки.

Бактеріальні і вірусні інфекції повинні бути проліковані до початку терапії етопозидом. Пацієнти, що лікуються етопозидом, не повинні контактувати з особами, які нещодавно були вакциновані поліовірусними вакцинами.

Етопозид слід з обережністю призначати пацієнтам, які одержують променеву або хіміотерапію, хворим із серцевими аритміями, інфарктом міокарда в анамнезі, порушеннями функції печінки і нирок, розладами сечовиділення, запаленнями слизової оболонки ротової порожнини, а також хворим на епілепсію або з ураженнями мозку.

Вагітність і лактація

Експерименти на щурах і мишах виявили тератогенну дію етопозиду при застосуванні його у дозах, еквівалентних клінічним дозам для людини. Відповідні контрольовані дослідження на вагітних жінках не проводилися.

Досліди на клітинних лініях ссавців показали, що етопозид є мутагенним і генотоксичним.

Етопозид “Ебеве” звичайно не слід застосовувати в періоди вагітності і лактації.

І чоловіки, і жінки дітородного віку, які приймають етопозид, повинні користуватися ефективними контрацептивними засобами для запобігання заплідненню в період і після лікування препаратом. Якщо після закінчення терапії пацієнт бажає мати дітей, йому слід попередньо проконсультуватися у фахівця-генетика.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Залежно від індивідуальної чутливості Етопозид “Ебеве” може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та механізмами, оскільки препарат містить етиловий спирт.

Умови та термін зберігання.

• Зберігати при температурі не вище 25°C, в

упаковці виробника (для захисту від світла), у недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 3 роки.