Состав и форма выпуска
| Аэрозоль подъязычный дозированный | 1 доза |
| нитроглицерин | 0,4 мг |
| вспомогательные вещества: этанол; пропиленгликоль | |
в баллонах аэрозольных с дозирующим устройством, содержащих по 10 г 1% раствора (активного вещества 8 г); в коробке 1 баллон, содержащий 180 доз.
Описание лекарственной формы
Бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор без осадка.
Характеристика
Нитроглицерин — органическое азотсодержащее соединение с преимущественным венодилатирующим действием.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антиангинальное, сосудорасширяющее, венодилатирующее.
Фармакокинетика
Нитроминт аэрозоль быстро и полностью всасывается из полости рта в системный кровоток. Биодоступность при сублингвальном приеме составляет 100%, т.к. исключается «первичная» печеночная деградация препарата. Cmax в плазме крови достигается через 4 мин. Связывание с белками крови — 60%. Быстро метаболизируется при участии нитратредуктазы с образованием ди- и мононитратов (активен только изосорбида-5-мононитрат), конечный метаболит — глицерин. Выводится почками в виде метаболитов. Общий Cl составляет 25–30 л/мин. После приема препарата под язык T1/2 из плазмы крови составляет 2,5–4,4 мин. Циркулирующий нитроглицерин прочно связан с эритроцитами и накапливается в стенках сосудов. Основной путь выведения нитроглицерина — экскреция метаболитов с мочой, менее 1% введенной дозы выделяется в неизмененном виде.
Фармакодинамика
Эффекты нитроглицерина обусловлены его способностью высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором. Оксид азота повышает внутриклеточную концентрацию циклического гуанозинмонофосфата, что предотвращает проникновение ионов кальция в гладкомышечные клетки и вызывает их расслабление. Расслабление гладких мышц сосудистой стенки вызывает расширение сосудов, что снижает венозный возврат к сердцу (преднагрузка) и сопротивление большого круга кровообращения (постнагрузка). Это уменьшает нагрузку на сердце и снижает потребность миокарда в кислороде.
Расширение коронарных сосудов улучшает коронарный кровоток и способствует его перераспределению в области со сниженным кровообращением, что увеличивает доставку кислорода в миокард. Уменьшение венозного возврата приводит к снижению давления наполнения, улучшению кровоснабжения субэндокардиальных слоев, снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких.
Нитроглицерин оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Нитроглицерин также расслабляет гладкомышечные клетки бронхов, мочевыводящих путей, желчного пузыря, желчных протоков, пищевода, тонкого и толстого кишечника, а также их сфинктеров.
Действие Нитроминта начинается быстро, эффект развивается в течение 1–1,5 мин и длится примерно 30 мин.
Показания
стенокардия (купирование и профилактика приступов, в т.ч. перед физической нагрузкой);
острая левожелудочковая недостаточность (в качестве вспомогательной терапии).
Противопоказания
гиперчувствительность к органическим нитратам;
шок;
коллапс;
возраст до 18 лет (отсутствие достаточных клинических данных).
С осторожностью:
острая недостаточность кровообращения, сопровождающаяся выраженной артериальной гипотензией (сАД <90 мм рт. ст.);
ортостатическая гипотензия;
геморрагический инсульт;
острый инфаркт миокарда и хроническая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения левого желудочка;
гипертрофическая кардиомиопатия;
тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
тяжелая анемия и тиреотоксикоз;
состояние алкогольного опьянения;
эпилепсия;
ЧМТ;
внутричерепная гипертензия;
закрытоугольная глаукома (риск повышения внутриглазного давления);
мигрень.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Нитроминта при беременности и во время грудного вскармливания требует тщательного сопоставления риска и пользы и должно проводиться под строгим медицинским наблюдением. Экскреция нитроглицерина в грудное молоко не установлена.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, тахикардия, жар, снижение АД; редко (особенно при передозировке) — ортостатический коллапс, цианоз.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту; редко — тошнота, рвота, абдоминальная боль.
Со стороны ЦНС: слабость; редко — тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: гиперемия кожи, жжение под языком.
Прочие: редко — нечеткость зрения, гипотермия, метгемоглобинемия.
Взаимодействие
Другие вазодилататоры и антигипертензивные препараты (бета-адреноблокаторы, БКК), ингибиторы АПФ, нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, ингибиторы фосфодиэстеразы, прокаинамид и этанол могут усилить гипотензивный эффект Нитроминта.
Усиливает эффект дигидроэрготамина и снижает эффективность гепарина.
Передозировка
Симптомы: головная боль, снижение АД, ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение, покраснение лица, рвота и диарея, астения, повышенная сонливость, ощущение жара. Крайне высокие дозы (более 20 мг/кг) приводят к метгемоглобинемии, цианозу, диспноэ и тахипноэ, ортостатическому коллапсу.
Лечение: в легких случаях — перевод пациента в положение «лежа» с приподнятыми ногами. В тяжелых случаях следует применять общие методы лечения интоксикации и шока (восполнение ОЦК, введение норадреналина и/или дофамина и др.). Применение адреналина противопоказано!
При развитии метгемоглобинемии можно применять следующие антидоты и методы лечения:
1) витамин С — 1 г в виде натриевой соли внутрь или в/в;
2) метиленовый синий в/в в дозе до 50 мл 1% раствора;
3) толуидиновый синий в/в, первая доза — 2–4 мг/кг, затем многократно по 2 мг/кг;
4) оксигенотерапия, гемодиализ, переливание крови (обменное).
Способ применения и дозы
Сублингвально. Перед первым применением баллона следует заполнить дозирующий насос путем удаления защитного колпачка и нажатия на дозирующий клапан несколько раз до появления аэрозоля. После длительного перерыва в использовании баллона может возникнуть необходимость в повторном заполнении насоса. При использовании баллон следует держать вертикально, распыляющей головкой вверх. Каждое нажатие на дозирующий клапан выпускает 1 дозу (0,4 мг нитроглицерина) в виде аэрозоля из баллона, снабженного механическим насосом. Встряхивать баллон перед употреблением не нужно.
Для купирования приступа стенокардии — 0,4–0,8 мг (1–2 дозы), нажимая на дозирующий клапан, желательно в положении «сидя», при задержке дыхания с промежутками в 30 с; после этого следует закрыть рот на несколько секунд. При необходимости — повторное введение, но не более 1,2 мг (3 дозы) в течение 15 мин.
Для предупреждения развития приступа — 0,4 мг (1 доза) за 5–10 мин до нагрузки.
При острой левожелудочковой недостаточности, развивающегося отека легких — 1,6 мг (4 дозы) и более за короткий промежуток времени при строгом контроле состояния кровообращения (сАД должно быть >100 мм рт. ст.). При недостаточном терапевтическом эффекте ту же дозу можно повторить через 10 мин.
Не требуется изменения режима дозирования при применении препарата у пожилых пациентов.
Особые указания
Нитроминт усиливает выведение катехоламинов и ванилинминдальной кислоты с мочой.
Употребление алкогольных напитков во время применения препарата строго запрещено.
Влияние на вождение автотранспорта и работу, требующую повышенного внимания
В начале лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень ограничений определяется индивидуально для каждого пациента.
Срок годности
3 года
Условия хранения
Список Б.: В защищенном от света месте, вдали от источников тепла, при температуре 15–25 °C. Препарат огнеопасен и взрывоопасен! Пустой баллон нельзя бромать в огонь! Запрещается хранить и применять вблизи открытого огня и во время куренния!