ІНСТРУКЦІЯ
для медичногозастосування препарату
НІТРОГЛІЦЕРИН
(NITROGLYCERIN)
Загальна характеристика:
хімічна назва: glyceryl trinitrate; пропан-1,2,3-триол тринітрат;
основні фізико-хімічні властивості: таблетка білого кольору з шорсткоюповерхнею;
склад: 1 таблетка містить нітрогліцерину 0,5 мг;
допоміжні речовини : крохмаль картопляний, глюкоза,цукор.
Форма випуску. Таблетки під’язикові.
Фармакотерапевтична група. Вазодилататори, що застосовуються вкардіології. Органічний нітрат. Код АТС С01Д А02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Нітрогліцерин діє безпосередньо на гладенькі м’язипереважно венозних та артеріальних судин через нітратний рецептор, щознаходиться у гладенькій м’язовій оболонці стінки судин. Нітрогліцерин угладеньких м’язах ферментативно перетворюється, утворюючи оксид азоту (N0),який стимулює розчинну гуанілатциклазу, що відповідає за утворення циклічногогуанозин-3’5’-монофосфату (цГМФ), який є медіатором релаксації. Впливає напроцеси центральної регуляції судинного тонусу та діяльності серця. Сприяєвивільненню катехоламінів у мозку та серці, що призводить до центральногопригнічення симпатичного та вазомоторного тонусу, непрямій симпатоміметичнійдії на міокард, зміні конформації тропонін- тропоміозинового комплексу.Характер та інтенсивність дії нітрогліцерину на серце та периферичні судинизалежить від взаємодії центральних та периферичних процесів. Пригніченнявазоконстрикторних рефлексів на коронарні судини, яке є результатомцентрального пригнічення больових імпульсів, сприяє купіруванню больовогосиндрому при стенокардії. Антиангінальна дія нітрогліцерину обумовленанормалізуючим впливом на обмін електролітів та енергетику міокарда, а саме: наключові показники дихального ланцюга - співвідношення окислених та відновленихформ нікотинамідних коферментів, активність НАД-залежних дегідрогеназ. Здійснюєвиражений вплив на діяльність серця та системну гемодинаміку. Під впливомнітрогліцерину збільшується ретроградний кровотік внаслідок розширення тазбільшення кількості функціонуючих колатералей. Непряма симпатоміметична дія, атакож кумуляція циклічного АМФ у міокарді призводять до посилення йогоскоротливості. Крім цього, оксид азоту ефективно пригнічує як агрегацію, так іадгезію тромбоцитів. Зниження периферичного опору і зменшення венозногоповернення - ефекти, що пов’язані з розслабленням гладеньких м’язів судин,зменшенням перед- та післянавантаження на серце. Розширення вен призводить дозменшення кількості крові, яка притікає до серця, зниження переднавантаження, арозширення артерій призводить до зменшення загального периферичного опору тазниження постнавантаження, що в кінцевому результаті проявляється полегшеннямроботи серця та покращанням коронарного кровообігу. Відбувається перерозподілкровообігу в міокарді на користь осередка ішемії, подсилюється іонотропнафункція міокарда. Зменшується кінцево-діастолічний тиск у лівому шлуночку тарозміри серця, що поліпшує кровопостачання найбільш уразливої до ішеміїсубендокардіальної ділянки міокарда. Послаблення периферичного венозного таартеріального опору та тиску наповнення серця кров’ю сприяє зменшенню витратенергії лівим шлуночком та потреби міокарда у кисні. Тиск у легеневих капілярахзнижується, що обумовлює призначення нітрогліцерину при інфаркті міокарда знабряком легень, а також при серцевій недостатності. При ішемічній гіпокінезіїокремих ділянок міокарда відновлюється скоротливість. Менінгіальні судинирозширюються, судини внутрішніх органів звужуються, знижується тиск у системілегеневої артерії внаслідок вазодилатації та системного ефекту нітрогліцерину.Нітрогліцерин розслабляє гладенькі м’язи бронхів, жовчних шляхів, травноготракту та сечовивідних шляхів. При експериментальному дослідженні не буловиявлено тератогенної чи токсичної дії на ембріон.
Фармакокінетика. Нітрогліцерин, прийнятий сублінгвально, абсорбуєтьсяслизовою оболонкою і надходить в основному в системний кровообіг. Всмоктується60-75 % прийнятої дози. Через 2-4 хвилини після прийому досягається максимальнаконцентрація в плазмі - 2,3 мкг/л, до 8-ої хвилини - знижується на 50% і вжечерез 20 хвилин нітрогліцерин майже не визначається в крові. Швидкометаболізується у печінці. Нітроефіри багатоатомних спиртів швидко піддаютьсяденітрації. Денітровані метаболіти, наприклад 1,2 - та 3,4-динітрати, діютьслабше і мають більш тривалий період напіввиведення, ніж нітрогліцерин. Періоднапіврозпаду нітрогліцерину - майже 30 хвилин. Відщеплення нітрогруп йдепослідовно як шляхом утворення неорганічних нітритів, так і з утвореннямнітратів. З органічної частини молекули нітроефірів утворюються спирти,альдегіди та органічні кислоти. Через 4 години після введення в організмнітроефірів вихідний продукт майже не визначається. Найактивнішеметаболізується у печінці, нирках та цілісній крові. Нітроефіри розщеплюютьсядвома шляхами: за допомогою глютатіонзалежної редуктази, що локалізована восновному в розчинній фракції гепатоцитів, і за допомогою ферменту, який непотребує відновленого глутатіону. Активність першого шляху добре корелює звмістом відновленого глутатіону у тканинах і підтримується роботоюглутатіонредуктази за рахунок НАДФ-Н2 та АТФ. Обидва шляхи метаболізмунітроефірів вступають у реакцію кон’югації з утворенням глюкуронідів.Метаболіти нітроефірів в основному виводяться нирками, частина екскретуєтьсялегенями з повітрям, що видихається. Після сублінгвального застосування ефектнастає вже через 30 секунд - 2 хвилини; 75% хворих відзначають покращанняпротягом перших 3 хвилин, а ще 15% - протягом 4-15 хвилин.
Показання для застосування.
Стенокардія (для купірування нападів стенокардії такороткочасової профілактики), у комплексному лікуванні інфаркту міокарда та гостроїлівошлуночкової недостатності.
Спосіб застосування та дози. При стенокардії нітрогліцерин слід прийматисублінгвально відразу після виникнення ангінозного болю. Звичайна дозапрепарату - 1 таблетка під язик, у багатьох хворих зі стабільною стенокардієюефект настає і від меншої дози (½ - ⅓таблетки), через це, якщо біль швидко проходить, залишок таблетки, яка невстигла повністю розсмоктатися, рекомендується виплюнути. Ефект діїнітрогліцерину проявляється вже через 30 секунд - 2 хвилини; 75% хворихвідзначають покращання протягом перших 3 хвилин, а ще 15% - протягом 4-5хвилин. При відсутності антиангінальної дії на протязі перших 5 хвилиннеобхідно прийняти ще 1 таблетку. При відсутності терапевтичного ефекту післяприйому 2-3 таблеток необхідно негайно викликати лікаря. Нітрогліцерин дієпротягом 45 хвилин. При частих нападах стенокардії призначають пролонгованіпрепарати нітрогліцеринового ряду. Однак, якщо напад стенокардії розвиваєтьсяна фоні лікування пролонгованими нітратами, для зняття гострого нападунеобхідно застосовувати нітрогліцерин. Толерантність до сублінгвальних формнітрогліцерину розвивається рідко, проте при її виникненні у деяких хворих дозупрепарату доводиться поступово збільшувати, доводячи її до 2 – 3 таблеток.
Побічна дія. З боку ЦНС: нечіткість зору, головний біль (особливона початку курсу лікування, при тривалій терапії зменшується), запаморочення тавідчуття слабкості, рухове занепокоєння.
З боку серцево-судинної системи: артеріальнагіпотензія, гіперемія обличчя. Можливі алергічні реакції.
З боку травного каналу: сухість в ротовій порожнині,нудота, блювання.
Алергічні реакції: висипи на шкірі, свербіж.
Протипоказання. Підвищена чутливість до нітратів, артеріальнагіпотензія (систолічний тиск нижче 90 мм рт.ст.), судинний колапс, шок, гострийінфаркт міокарда з низьким тиском наповнення лівого шлуночка, закритокутоваформа глаукоми, геморагічний інсульт, гіпертрофічна кардіоміопатія, токсичнийнабряк легень, стани, що супроводжуються зниженням тиску заповнення лівогошлуночка (ізольований мітральний стеноз, констриктивний перикардит),гіпертрофічна кардіоміопатія, одночасний прийом силденафілу (Віагри).Застосування під час вагітності або лактації можливе тільки за життєвимипоказаннями. З обережністю – анемія.
Передозування. Ознаки та симптоми передозування: ціаноз губів,нігтів або долонь, сильне запаморочення, непритомність, головний біль, задишка,виражена слабкість, часте серцебиття, підвищена температура, судоми. При появісимптомів передозування необхідно негайно перевести хворого у горизонтальнеположення, піднявши ноги, у важких випадках призначають плазмозамінники,симпатоміметики. При метгемоглобінемії – метиленовий синій.
Особливості застосування.
На фоні прийому нітрогліцерину можливе значнезниження артеріального тиску і поява запаморочення при різкому переході увертикальне положення з положення “лежачи” або “сидячи”; при застосуванніалкоголю; виконанні фізичних вправ та жаркій погоді. До нітрогліцерину, як і доінших органічних нітратів, при частому застосуванні може розвитися звикання,яке потребує підвищення дозування. При керуванні транспортними засобами тамеханізмами, що потребують підвищенної уваги, слід пам’ятати, що прийомнітрогліцерину може призвести до зниження швидкості реакції.
Вираженність головного болю на фоні прийомупрепарату може бути зменшена зниженням його дози та/або одночасним прийомомвалідолу.
З обережністю слід застосовувати у пацієнтів звираженим церебральним атеросклерозом, порушенням мозгового кровобігу, присхильності до ортостатичної гіпотензії, при тяжкій анемії, у пацієнтів літньоговіку, а також у хворих з гіповолемією і при виражених порушеннях функціїпечінки і нирок. В період лікування не допускається вживання алкоголю,необхідно бути обережними при виконанні фізичних вправ на спині - можливепосилення ортостатичних гіпотезивних ефектів. Досвід клінічного застосуванняпрепарату у дітей відсутній.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ,блокаторами кальцієвих каналів, діуретиками, трициклічними антидепресантами,інгібіторами МАО, силденафілом, опіоїдними аналгетиками, етанолом, етанолвміснимипрепаратами посилюється гіпотензивна дія нітрогліцерину, збета-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, інгібіторами АПФспостерігається посилення, а з симпатоміметичними засобами пригніченняантиангінальної дії, з дигідроерготаміном можливе підвищення його концентраціїу плазмі крові, з хінідином або новокаїнамідом може викликати ортостатичнийколапс, при застосуванні з гепарином можливе зниження антикоагулянтної дії.Атропін та інші препарати, що мають М-холіноблокаторну дію, можуть знизити ефектнітрогліцерину внаслідок зниження секреції та біозасвоєння препарату.Фенобарбітал активує метаболізм нітратів в печінці.
Умови та термін зберігання. Зберігати в захищеному від світла танедоступному для дітей місці при температурі 8-15°С, подалі від вогню.
Термін зберігання - 2 роки.