Диуретик. Антигипертензивный препарат. Индапамид относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам.
Индапамид нарушает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, что повышает выделение с мочой ионов натрия и хлора, и приводит к усилению диуреза. В меньшей степени препарат повышает экскрецию ионов калия и магния.
Помимо диуретического действия индапамид оказывает влияние на тонус сосудов, выражающееся в снижении артериолярной и общей периферической резистентности.
Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. В высоких дозах не влияет на степень снижения АД, несмотря на увеличение диуреза.
Индапамид, как и другие тиазидные диуретики, уменьшает гипертрофию левого желудочка.
В терапевтических дозах практически не влияет на липидный и углеводный обмен.
2>
ФармакокинетикаВсасывание и распределение
После приема внутрь индапамид быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но существенно не влияет на количество всосавшегося препарата. Cmax достигается через 12 ч после приема однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме в интервале между приемами 2 доз уменьшаются. Повторный прием не ведет к кумуляции препарата. Связывание с белками плазмы крови - 79%.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени. T1/2 - 14-24 ч (в среднем 18 ч). Выводится преимущественно с мочой (70% - в виде метаболитов, в неизмененном виде - около 5%), с калом - около 20% в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется.
3>
Показания— артериальная гипертензия.
4>
Режим дозированияПрепарат принимают внутрь, по 1.5 мг (1 таб.) 1 раз/сут, предпочтительно в утренние часы, запивая достаточным количеством жидкости.
5>
Побочное действиеСо стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ (гипокалиемия), аритмия, сердцебиение.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, нервозность, астения.
Со стороны пищеварительной системы: запор или диарея, диспепсия, тошнота, боль в животе, печеночная энцефалопатия; редко - панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: частые инфекции, никтурия, полиурия.
Аллергические реакции: кожный зуд, пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, геморрагический васкулит.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит.
Со стороны обмена веществ: гиперкальциемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипергликемия.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, аплазия костного мозга, гемолитическая анемия.
Прочие: обострение системной красной волчанки.
6>
Противопоказания— почечная недостаточность тяжелой степени (стадия анурии);
— тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
— гипокалиемия;
— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата и другим производным сульфонамида.
С осторожностью назначают препарат при сахарном диабете, нарушениях функции почек и/или печени, нарушениях водно-электролитного баланса, гиперпаратиреозе, удлинении интервала QT на ЭКГ, гиперурикемии (особенно проявляющейся подагрой или уратным нефролитиазом).
7>
Применение при беременности и кормлении грудьюНе рекомендуется назначение индапамида при беременности. Применение препарата может стать причиной фетоплацентарной ишемии с риском замедления развития плода.
Не рекомендуется применять препарат в период лактации (грудного вскармливания), т.к. индапамид выделяется с грудным молоком.
8>
Применение при нарушениях функции печениПрепарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности (в т.ч. с энцефалопатией).
9>
Применение при нарушениях функции почекПрепарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (стадия анурии).
0>
Особые указанияПри нарушении функции печени прием индапамида может вызвать печеночную энцефалопатию. При ее возникновении прием препарата должен быть немедленно прекращен.
Прием индапамида может стать причиной гипонатриемии, в некоторых случаях сопровождающейся серьезными последствиями. Уровень натрия в плазме крови измеряется до начала лечения, а затем во время лечения с регулярными интервалами. Первоначально падение концентрации натрия в плазме крови может быть бессимптомным, поэтому регулярный контроль является важным. У пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени контроль должен быть еще более частым. На фоне приема препарата возможно развитие гипокалиемии. Тщательный и регулярный контроль содержания калия с целью предотвращения развития гипокалиемии (содержание калия менее 3.4 ммоль/л) следует проводить у пациентов группы риска, таких как ослабленные пациенты и/или принимающие одновременно несколько лекарственных средств, пациенты пожилого возраста, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, ИБС и сердечной недостаточностью. У этих пациентов гипокалиемия повышает токсическое действие сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ, независимо от причины - врожденной или индуцированной лекарственными препаратами. Гипокалиемия (также как и брадикардия) является предрасполагающим фактором возникновения тяжелых аритмий, особенно потенциально опасных типа "пируэт".
У всех этих пациентов требуется более частый контроль концентрации калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме должно быть проведено в течение первой недели лечения. При выявлении низкого уровня калия требуется его коррекция.
Контроль уровня глюкозы крови важен у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться частота подагрических приступов.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только при нормальной или слегка сниженной (содержание сывороточного креатинина у взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л) функции почек. У пожилых пациентов содержание сывороточного креатинина может изменяться в зависимости от возраста, массы тела и пола.
Вторичная гиповолемия вследствие потери воды и натрия, индуцируемая диуретиками в начале лечения, вызывает уменьшение клубочковой фильтрации. Это может приводить к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. Если функция почек у пациента не нарушена, то эта транзиторная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, но может ухудшить уже существовавшую почечную недостаточность.
Прием индапамида может стать причиной положительной реакции при допинг-контроле.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с изменением АД, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного средства. В результате чего может снижаться способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.
1>
ПередозировкаСимптомы: водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия), проявляющиеся в виде тошноты, рвоты, снижения АД, судорог, головокружения, сонливости, заторможенности, полиурии или олигурии, вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
2>
Лекарственное взаимодействиеПри совместном применении индапамид повышает концентрацию лития в плазме (за счет снижения выведения с мочой) и увеличивает вероятность нефротоксических реакций (необходим тщательный контроль концентрации лития в плазме крови и коррекция дозы).
Совместное применение индапамида с астемизолом, бепридином эритромицином (для в/в введения), галофантрином, пентамидином, сультопридом, терфенадином, винкамином, антиаритмическими препаратами IА класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилия тозилат, соталол) может привести к развитию аритмии типа "пируэт" (предрасполагающими факторами являются гипокалиемия, брадикардия и предшествующее удлинение интервала QT).
При совместном применении индапамида с НПВС (при системном их назначении) возникает риск острой почечной недостаточности у пациентов с гиповолемией (из-за снижения скорости гломерулярной фильтрации). Необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения контролировать функцию почек.
При одновременном применении индапамида с амфотерицином В (для в/в введения); глюко- и минералокортикоидами (для системного применения), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику кишечника, сердечными гликозидами - повышается риск гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, ЭКГ, при необходимости - назначение соответствующий терапии.
Совместное применение индапамида с баклофеном может привести к усилению антигипертензивного эффекта.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики усиливают антигипертензивный эффект индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
При совместном применении с индапамидом ингибиторы АПФ повышают риск развития артериальной гипотензии.
Совместное применение индапамида с циклоспорином приводит к повышению концентрации креатинина в плазме крови при неизмененной концентрации циркулирующего циклоспорина.
Индапамид увеличивает риск развития нарушений функции почек при использовании йодосодержащих рентгеноконтрастных препаратов в высоких дозах (обезвоживание организма). Перед применением йодосодержащих контрастных лекарственных средств пациентам необходимо восстановить потерю жидкости.
Совместное применение индапамида с препаратами, содержащими кальций, приводит к увеличению концентрации ионов кальция в плазме крови вследствие снижения выделения с мочой.
Комбинация индапамида с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) может привести к развитию гипо- или гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и при нарушении функции почек.
3>
Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.
4>
Условия и сроки храненияСписок Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.