ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

ОНДАНСЕТРОН

(ONDANSETRON)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: ondansetron;(3RS)-9-метил-3-[(2-метил-1Н-імідазол-1-іл)-метил]-1,2,3,9-тетрагідро-4Н-карбазол-4-ОНгідрохлориду дигідрат;

основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми, вкриті оболонкоюжовтого кольору, з двоопуклою поверхнею, на поперечному розрізі видні два шари;

склад: 1 таблетка містить ондансетрону гідрохлориду дигідрату в перерахуванніна ондансетрон

4 мг або 8 мг;

допоміжні речовини: крохмаль прежелатинізований, лактози моногідрат,целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, Opadry II Yellow.

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Протиблювотні засоби і препарати, що усуваютьнудоту. Антагоністи 5НТ₃-рецепторів серотоніну. Код АТС А04А А01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Протиблювотний засіб. Механізм дії зумовленийконкурентною високоселективною блокадою центральних і периферичних 5НТ₃‑рецепторівсеротоніну. Пригнічує блювотний рефлекс, усуваючи та попереджаючи нудоту призастосуванні цитотоксичних хіміотерапевтичних засобів, променевій терапії, упісляопераційний період. При багаторазовому застосуванні уповільнюєперистальтику і проходження вмісту по кишечнику.

Фармакокінетика. Препарат добре абсорбується у шлунково-кишковомутракті, біодоступність становить близько 60%, у зв’язку з ефектом “першогопроходження” через печінку. Максимальна концентрація ондансетрону в кровідосягається через 1,5-1,7 години. Вживання їжі подовжує період всмоктування на17%, не впливаючи на максимальну концентрацію. Зв’язування з білками плазми -70-76%.

Основна частина введеної дози (85-90%) гідроксилюється у печінці заучасті цитохрому Р₄₅₀ до сполук індольного циклу, а далі кон’югує зглюкуроновою і сірчаною кислотами. Загальний об’єм розподілу становить 1,9 л/кг,період напіввиведення залежно від віку - від 3,5 до 5,5 години, загальнийкліренс -5,9 мл/(хвxкг). Препарат екскретується з організму нирками, при цьому5% введеної дози виводиться у незміненому вигляді. Фармакокінетичні параметриондансетрону не змінюються при його багаторазовому застосуванні.

У дітей, а також уосіб з ураженнями печінки зменшується загальний кліренс, у пацієнтів похилоговіку збільшується період напіввиведення і загальний кліренс препарату. Упацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 15-60 мл/хв)знижені системний кліренс і об’єм розподілу ондансетрону, результатом чого єклінічно незначуще невелике збільшення періоду напіввиведення препарату. Ужінок рівень максимальної концентрації і біодоступність препарату вищі, акліренс і рівень розподілу нижчі, ніж у чоловіків.

Показання для застосування. Профілактика і усунення нудоти та блювання прицитотоксичній хіміотерапії (початкові і повторні курси, включаючи застосуваннявисоких доз цисплатину) і променевій терапії (опромінення всієї поверхні тіла,часткове однократне високодозне або щоденне опромінення абдомінальної ділянки)в онкології. Профілактика і усунення нудоти і блювання у післяопераційнийперіод у загальній хірургії, офтальмології та ін.

Спосіб застосування і дози. При проведенні цитостатичної терапії режимдозування встановлюють індивідуально, залежно від ступеня вираженості блювотноїреакції.

Помірна еметогенна хіміотерапія і променева терапія

Дорослим і дітямстарше 12 років внутрішньо призначають: початково по 8 мг за 1-2 години допочатку протипухлинної терапії з подальшим прийомом ще 8 мг через 8-12 годин.Для профілактики пізніх або тривалих нудоти та блювання після перших 24 годинслід продовжити застосування препарату по 8 мг кожні 12 годин. При частковомувисокодозному опроміненні абдомінальної ділянки призначають по 8 мг кожні 8годин. Препарат приймають протягом усього курсу хіміо- і променевої терапії, атакож 1-2 дні (за необхідності - 3-5 днів) після її закінчення.

Високоеметогенна хіміотерапія

Дорослим і дітям старше 12 років внутрішньо призначають 24 мгондансетрону (одночасно з дексаметазону фосфатом) за 1-2 години до початкухіміотерапії. Для профілактики пізнього блювання у наступні дні по 8 мг 2 разина добу протягом усього курсу хіміотерапії, а також 5 днів після її закінчення.

При хіміотерапії у дітей 4-12 років препарат призначають: початково по4 мг 3 рази на добу (за 30 хвилин до початку курсу, далі через 4 та 8 годин).Для профілактики пізнього блювання призначають по 4 мг кожні 8 годин 1-2 дні,далі по 4 мг 2 рази на добу протягом усього курсу, а також 5 днів після йогозакінчення.

Післяопераційні нудота і блювання

 Дорослим і дітям старше 12 років призначають по 16 мг за 1 годинудо анестезії. Дітям до 12 років не призначають.

Максимальна добова доза ондансетрону становить 32 мг, для пацієнтів звираженими порушеннями функції печінки – 8 мг.

Побічна дія. З боку центральної нервової системи: головний біль,запаморочення, спонтанні рухові розлади, напади судом, пригнічення центральноїнервової системи, парестезії, слабкість, екстрапірамідна симптоматика,непритомність;

з боку серцево-судинної системи: відчуття жару і припливу крові дообличчя, аритмія, тахікардія або брадикардія, гіпотензія або гіпертензія;

з боку травної системи: запор, діарея, гикавка, сухість у роті,транзиторне підвищення активності амінотрансфераз, недостатність функціїпечінки;

алергічні реакції: кропив’янка, бронхоспазм, у поодиноких випадках –анафілактичні реакції;

інші: кашель, болі у грудній клітці (ангінозного типу).

Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату;вагітність (особливо I триместр); період лактації; дитячий вік: при хіміо- іпроменевій терапії - до 4 років, при анестезії - до 12 років; недостатністьфункції печінки, хірургічні операції на черевній порожнині.

Передозування. При передозуванні можливо загострення симптомів, щоописані у розділі “Побічна дія”.

Лікування: відміна препарату і симптоматична терапія, спрямована на підтримкужиттєво важливих функцій. Специфічного антидоту немає.

Особливості застосування. У період лікування Ондансетроном годування груддюнеобхідно припинити.

При дуже вираженій блювотній реакції в результаті хіміотерапіїефективність препарату можна підвищити шляхом разового внутрішньовенноговведення глюкокортикоїдів (наприклад 20 мг дексаметазону натрію фосфату) допочатку хіміотерапії.

З обережністю призначати пацієнтам, які мають в анамнезі реакціїгіперчутливості до інших селективних антагоністів серотонінових 5НТ₃-рецепторів.З обережністю та під ретельним медичним наглядом слід застосовувати препаратпри лікуванні пацієнтів з ознаками підгострої непрохідності кишечнику.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне застосування інгібіторівмікросомальних печінкових ферментів системи цитохрому Р₄₅₀ можезбільшувати час напіввиведення і знижувати загальний кліренс препарату.

При одночасному застосуванні з індукторами мікросомальних печінковихферментів системи цитохрому Р₄₅₀ (барбітурати, карбамазепін,каризопродол, глютетимід, гризеофульвін, закис азоту, папаверін, фенілбутазон,фенітоїн, гідантоїни, рифампіцин, толбутамід та ін.) можливо зниження клінічноїефективності препарату.

Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла танедоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С.

Термін придатності - 2 роки.