ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

ЦИСПЛАТИН – ФАРМАК

CISPLATIN – FARMAК

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назва: Cisplatin; цис-діаміно-дихлорплатина (ІІ);

основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний або злегка жовтуватийрозчин;

склад: 1 мл містить цисплатину 0,5 мг;

допоміжні речовини: натрію хлорид, 0,1 М розчин хлористоводневоїкислоти, вода для ін’єкцій.

Форма випуску. Концентрат для приготування розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Сполуки платини. Код АТСL01X A01.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Цисплатин-Фармак –протипухлинний засіб, який містить платину. Активним є лише цис-ізомер.Протипухлинний механізм дії препарату пов’язаний зі здатністю необоротньоінгібувати синтез ДНК клітин пухлини та індукувати апоптоз. Також цисплатинінгібує синтез білка і РНК. Дія препарату неспецифічна щодо фаз клітинногоциклу поділу. Цисплатин викликає регресію первинних пухлин та метастазів.Виявляє також імуносупресивні та радіосенсибілізуючі властивості. Терапевтичнийефект триває протягом декількох днів після введення.

Фармакокінетика. При введенні шляхом внутрішньовенної інфузії протягом6 або 24 годин концентрація препарату та вільної платини в плазмі кровізбільшується поступово протягом інфузії, а максимальна концентраціявідзначається одразу після її закінчення. Одразу після введення препаратдисоціює з утворенням вільної платини. Максимальна концентрація препаратувідзначається в нирках, печінці, передміхуровій залозі, яєчках, тонкій ітовстій кишках. Препарат не проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр, тому йогоконцентрація в спинномозковій рідині невисока, хоча значна кількість можевиявлятися в пухлинах мозку. Після внутрішньовенного введення зниження рівня вплазмі крові відбувається двофазно. Початкова фаза швидка, з періодомнапіввиведення 25 – 49 хв; друга фаза більш тривала, з періодом напіввиведення2 – 4 дні. Понад 90% препарату зв’язується з білками плазми крові. Зв’язаний зпротеїнами цисплатин не має протипухлинних властивостей. Швидко метаболізуєтьсяшляхом неферментативного перетворення в неактивні метаболіти. Препаратвиводиться переважно з сечею (70 – 90%), причому виведенню сприяє форсованийдіурез, близько 15 – 25% дози виводиться у вигляді незміненої речовини.Екскреція з фекаліями мінімальна.

Показання для застосування.Як монотерапія, так і в комбінації з іншимипротипухлинними засобами при лікуванні злоякісних пухлин яєчників, раку яєчка,раку тіла матки, шийки матки та фалопієвих труб, раку ниркової миски тасечоводів, раку сечового міхура та уретри, раку простати та статевого члена,остеогенній саркомі та саркомі м’яких тканин, раку легень, неходжкінськійлімфомі та медулобластомі, раку шкіри, меланомі, раку голови та шиї, ракустравоходу, шлунка, товстої кишки, злоякісній тимомі, мезотеліомі, саркоміЮінга, нейробластомі, ретинобластомі.

Спосіб застосування і дози. Концентрат для приготування розчину для інфузійЦисплатин-

Фармак 0,05% 20 мл ( 0,5мг/мл ) слід розвести 1000 – 1500 млізотонічного розчину натрія хло- рида або 5% розчину глюкози ( розчини повиннібути безбарвними, прозорими, без осаду ).

 Розчин вводиться шляхом внутрішньовенної тривалої інфузії ( 6 – 8годин).

Режим дозування встановлюють індивідуально, в залежності відпоказань,стану пацієнта

 та схеми хіміотерапії. Як правило, препарат призначається в дозах50 - 120 мг/м² поверхні

тіла одноразово або 50 мг/м² в 1-й та 8-й дні лікування, або 15 –20 мг/м² поверхні тіла

щоденно протягом 5 днів. Між кожним циклом необхідний вільний відлікування інтервал

від 3 до 4 тижнів. Максимальна доза складає 120 мг/м² поверхнітіла і вводиться 1 раз у

3 - 4 тижні шляхом безперервної інфузії протягом 1 доби або декількохднів.

 Для зменшення нефротоксичності рекомендується до початку терапіїпроводити відпо-

відне попереднє водне навантаження шляхом введеннядо 2 л ізотонічного розчину натрія хлорида або 5% розчину глюкози у виглядівнутрішньовенної тривалої інфузії. З метою

прискорення діурезу використовують маніт у кількості 30 г на 400 - 500мл ізотонічного роз-чину натрія хлорида або 5% розчину глюкози. Розчин маніта вводятьпаралельно з препа- ратом Цисплатин – Фармак або через 30 хв після йоговведення. У випадку наявності у пацієнта порушення функції нирок, дозипрепарата потребують відповідного зниження.

 Під час лікування Цисплатином – Фармак пацієнтам рекомендуєтьсявживати велику

кількість рідини для забезпечення достатнього діурезу.

 Флакон з концентратом для приготування розчину для інфузійЦисплатин-Фармак можна використовувати тільки одноразово.

Побічна дія. З боку травної системи: нудота та блювання, стоматит,анорексія, підвищення активності трансаміназ, лужної фосфатази;

З боку системи кровотворення: лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія;

З боку ЦНС: судоми, периферична нейропатія, неврит зорового нерва,міастенічний синдром, порушення сприйняття кольору, ототоксичність;

З боку обміну речовин: гіперурикемія, гіпокальціємія, гіпомагніємія,гіпокаліємія, гіпонатріємія, синдром неадекватної секреції антидіуретичногогормону;

З боку імунної системи: імуносупресія;

З боку сечостатевої системи: нефротоксичність, аменорея, азооспермія;

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, артеріальна гіпотензія;

Алергічні реакції: шкірний висип, ангіоневротичний набряк, осиплістьголосу;

Протипоказання. Препарат протипоказаний пацієнтам з нирковоюнедостатністю; з порушенням слуху; з пригніченням функції кісткового мозку; привагітності, лактації; поліневриті, при гіперчутливості до препарату та до йогокомпонентів.

Передозування. У випадку передозування (спостерігаються згаданівище токсичні ефекти, але інтенсивність їх вища) проводиться відповіднагідратація та осмотичний діурез. У випадку передозування (200 мг/м² поверхнітіла), у результаті проходження препарату крізь гематоенцефалічний бар’єр, можеспостерігатись безпосередній вплив на респіраторний центр (з виникненням загрозливихдля життя респіраторних розладів), а також порушенням кислотно-лужноїрівноваги. Лікування симптоматичне.

Особливості застосування. Терапія препаратом має проводитись підбезпосереднім наглядом лікаря. У період лікування і перед кожним цикломнеобхідно перевіряти картину периферичної крові, функцію нирок та печінки,показники водно-електролітного обміну та рівень сечової кислоти, проводитиаудіометрію та неврологічні огляди. У пацієнтів похилого віку рекомендуєтьсяперевіряти кліренс креатиніну. На фоні терапії цисплатином не рекомендуютьпроводити вакцинацію пацієнтів та членів їх сімей. У пацієнтів, які ранішеотримували препарат, через декілька хвилин після інфузії можуть проявитись анафілактоїдніреакції. В цьому випадку необхідно застосовувати кортикостероїди таантигістамінні препарати, проводити симптоматичну терапію. Ризик розвиткуанафілактоїдних реакцій підвищений у пацієнтів зі спадковою схильністю доалергічних захворювань.

Після тривалої терапії цисплатином можуть розвиватися периферичнанейропатія, ортостатична гіпотензія, міастенія, судоми, порушення зору. Припояві цих симптомів рекомендується припинити лікування.

Дуже важливо при приготуванні та введенні розчину препарату невикористовувати голки, шприци, катетери та набори для внутрішньовенноговведення, що містять алюміній, оскільки алюміній реагує з цисплатином таінактивує його.

Розчин цисплатину повинен готувати спеціально підготований персонал. Длязменшення ризику бактеріального забруднення рекомендується проводити розведенняпрепарату безпосередньо перед використанням і починати введення сумішіякнайшвидше після її приготування. Інфузію слід завершувати протягом 24 годпісля приготування розчину. При роботі з Цисплатином-Фармак слід одягатизахисний халат, маску, рукавиці та захищати очі.

 При випадковому контакті розчину зі шкірою і слизовими оболонкамиуражену ділянку слід негайно промити водою з милом. У період вагітностіпрацювати з цисплатином заборонено.

Вагітність і годування груддю. Оскільки цисплатин здійснює мутагеннийвплив, має тератогенну і ембріотоксичну дію, застосовувати його для лікуваннявагітних жінок не рекомендується.

Жінкам дітородного віку слід застосовувати адекватну контрацепцію.

У зв’язку з можливим ризиком для новонародженого рекомендуєтьсяприпинити годування груддю під час проведення терапії цисплатином.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.Препарат може знижувати реакцію і увагу при керуванні транспортними засобами тароботі з механізмами.

Взаємодія з лікарськими засобами. При комбінованій терапії Цисплатином-Фармакз іншими лікарськими препаратами, які мають мієлосупресивні властивості, атакож при застосуванні препарату після променевої терапії може спостерігатисьзбільшення мієлотоксичності. Використання нефротоксичних та/або ототоксичнихагентів (аміноглікозиди, антибіотики, пеніциламіни) під час терапіїЦисплатином-Фармак може збільшити токсичність останнього. Під час лікуванняпрепаратом не слід викликати діурез препаратами типу фуросеміду, оскільки існуєнебезпека ушкодження ниркових канальців, а йімовірність ототоксичностіпідвищується. Маніт зменшує виведення Цисплатину-Фармак із сечею. Одночаснезастосування препарату з урикозуричними протиподагричними засобами можезбільшити ризик виникнення нефропатії. Сумісне застосування з антигістаміннимизасобами, фенотіазинами, тіоксантенами може маскувати симптоми ототоксичної діїЦисплатину-Фармак.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, захищеному відсвітла місці при температурі від 8°С до 15°С. Термін придатності 1 рік 6 міс.