ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ПРОСТЕРИД
PROSTERID
Загальна характеристика:
міжнародна назва: фінастерид;
основні фізико-хімічні властивості: білі або майже білі, трохи двоопуклі таблетки,вкриті плівковою оболонкою, у формі заокругленого трикутника, майже без запаху;на одному боці таблеток – гравірування «RG»,висота трикутника приблизно 7,2 мм;
склад:1 таблетка містить 5 мг фінастериду;
допоміжні речовини:
ядро: магнію стеарат, тальк, натрію крохмалю гліколят (типу А), крохмальпрежелатинізований, целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат;
оболонка: титану діоксид, лактози моногідрат, макрогол 6000,гідроксипропілцелюлоза, гіпромелоза.
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Засоби, які застосовуються при доброякіснійгіпертрофії передміхурової залози. Інгібітори тестостерон-5-альфа-редуктази. Код АТС G04C B01.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Фінастерид – це синтетичний 4-азастероїд, що єспецифічним інгібітором ферменту альфа-редуктази, яка перетворює тестостерон удигідротестостерон (ДГТ). Фінастерид є конкуруючим антагоністом тестостерону,через пригнічення функції ферменту альфа-редуктази. В організмі людини відомодва види (I і II) ферменту альфа-редуктази. Розподіляються ці ферментипо-різному, фермент II типу перебуває в першу чергу в передміхуровій залозі, уяєчках і в придатках яєчка, у препуції, у мошонці, у сім’яному пухирці, у печінцій у шкірі грудної клітки. Фермент I типу перебуває в першу чергу в шкіріголови, у сальних залозах, у шкірі грудної клітки, у печінці, в наднирковихзалозах та нирках. Фінастерид блокує в основному ізофермент II типу. Цейфермент відповідає за більшу частину рівня дигідротестостерону (ДГТ), якийзнаходиться в крові. Разова доза фінастериду значно й сильно впливає на рівеньДГТ у крові. Разова доза 5 мг фінастериду на 75 % знижує рівень ДГТ у плазмікрові. Найменша концентрація ДГТ визначається через 24 години після прийомупрепарату. Концентрація ДГТ відновлюєтьcя на початковий рівень протягом 7 днів.
Випробування, проведене з повторними дозами препарату, довело тривалудію фінастериду. Також фінастерид знижує рівень ДГТ у передміхуровій залозі на15 % або менше і відповідно підвищує рівень тестостерону в передміхуровійзалозі.
При порівнянні дії фінастериду з хірургічною або хімічною кастрацієювизначили, що фінастерид більш виражено знижує рівень ДГТ у крові, ніж іншівтручання.
У більшості чоловіків через декілька місяців терапії фінастеридомвідзначалося різке зниження рівня ПСА (простато-специфічного антигену), який єспецифічним маркером раку передміхурової залози, після чого рівень ПСАстабільно залишався на новому
значенні. При застосуванні фінастериду протягом року у дозі по 5 мг надобу рівень ПСА знизився в середньому на 50 %.
Фінастерид не проявляє аффінності до андрогенних рецепторів, не маєіншої гормональної дії.
ДГТ відповідає за гіперплазію; передміхурова залоза чоловіків, що маютьдефіцит ферменту альфа-редуктази, атрофічна, незалежно від того, що рівеньтестостерону у них нормальний або високий.
Дія ДГТ на молекулярному рівні – цеактивація андрогенного рецептора шляхом прикріплення ліганду до місцяприєднання. Після цього, димер рецептор/ДГТ зв''язується із чутливими доандрогенів ділянками ДНК. Таким чином ДГТ, безпосередньо або непрямим шляхомсприяє проліферації клітини у фазі апоптоза через модуляцію експресії гена, щобере участь у регулюванні проліферації клітини.
У здорових осіб рівновагу між проліферацією й апоптозом клітинпередміхурової залози підтримує складне взаємовідношення між факторами росту йфакторами, що перешкоджають росту. Специфічні інгібітори ферментуальфа-редуктази II типу здатні знизити рівень ДГТ у передміхуровій залозі йзменшити розміри гіпертрофованої передміхурової залози.
Фармакокінетика.
Абсорбція. фінастерид швидковсмоктується зі шлунково-кишкового тракту, максимальна концентрація в плазміприблизно 37 нг/мл через дві години після прийому препарату. Немає достовірноїрізниці між часом напіввиведення й часом досягнення максимальної концентрації уперіод або після введення повторних доз препарату. Після сьомого дня прийомунемає кумуляції фінастериду, що означає, що стійка концентрація (steady state)встановлюється після четвертої дози препарату. Прийом їжі не впливає навсмоктування або на концентрацію фінастериду в плазмі. Біологічна доступністьфінастериду становить 80 %.
Розподіл. 90 % фінастериду, що перебуває в плазмі крові, зв''язується з білкамиплазми крові. Це значення не залежить від зниженої ниркової функції. Фінастеридможна виявити в лікворі й в еякуляті. Об’єм розподілу фінастериду, введенногошляхом вливання в дозі 5 мг, протягом однієї години становить 76 ±14 л.
Метаболізм. фінастеридекстенсивно метаболізується в печінці шляхом окисної біотрансформації. З п''ятиметаболітів два є активними з ефективністю менше ніж 20 % по відношенню дофінастериду.
Елімінація. Період напіввиведення залежно від введеної дозистановить 4,7 – 7,1 години, але біологічна діяфінастериду проявляється протягом 4 діб після введення однієї дози. Кліренс ізплазми становить 164 ± 55 мл на хвилину. У середньому 39 % (32 – 46 %) препарату виділяється із сечею у форміметаболітів, і приблизно 57 % (51 – 64 %)введеного препарату виділяється з калом. У незмінному стані 0,04 ± 0,02 % фінастеридувиділяється із сечею й 0,01 % з калом. Концентрація фінастериду в сім’янійрідині коливається в межах від рівня, що не виявляється (це нижче 1 нг/мл), до21 нг/мл.
Літні пацієнти. При порівняльному випробуванні фармакокінетики міжвіковими групами 45 – 60 років і більше 70років визначили, що фармакокінетика фінастериду у хворих, віком понад 70 роківвідхилялася від лінійної моделі. У старшій популяції виявили помірне підвищенняконцентрації фінастериду в плазмі крові, але це підвищення клінічно незначне.
Захворювання нирок. При введенні фінастериду в дозі по 10 мг у групаххворих із кліренсом креатиніну 90 мл/хв або більше, а також з кліренсомкреатиніну 30-50 мл/хв і кліренсом креатиніну 30 мл/хв або менше, виявили, що увизначальних фармакокінетичних параметрах: період напіввиведення, площа підкривою „концентрація-час” і максимальна концентрація, різниці міжгрупами не було.
Показання для застосування.
Доброякісна гіперплазія передміхурової залози з метою зниження розмірівпередміхурової залози і відповідно зменшення симптомів дизурії.
Спосіб застосування та дози.
Фінастерид застосовується винятково для лікування чоловіків.
Загальноприйнята доза – 1 таблетка (5мг) на добу, незалежно від прийому їжі, як мінімум протягом 6 місяців.
При лікуванні хворих літнього віку, немає необхідності взниженні дози, хоча елімінація фінастериду трохи вповільнюється (приблизно 8годин).
При захворюванні нирок немає необхідності в зниженні дози препарату.
Побічна дія. .
Терапію фінастеридом хворі звичайно переносять добре. Описані побічніявища зазвичай зустрічаються рідко, як правило, слабко виражені й минущі.
Найбільше часто відзначені побічні явища: імпотенція, зниженнялібідо, зменшення об’єму еякуляту.
Можливі побічні явища: напруженість і збільшення молочних залоз, іноді ознакигіперчутливості (набрякання губів, шкірний висип).
Протипоказання.
Підвищена чутливість до будь-якого інгредієнта препарату.
Діти і жінки.
Передозування.
Фінастерид у дозах не більше, ніж 400 мг одноразово й 80 мг на добупротягом 3 місяців не викликав побічної дії.
Специфічні методи лікування передозування відсутні.
Особливості застосування.
Перед початком курсу терапії фінастеридом необхідно виключити іншізахворювання, які можуть призвести до порушення сечовипускання (наприклад ракпередміхурової залози, стриктура або стеноз сечовивідних шляхів, неврологічніпорушення).
Поліпшення стану хворого настає не відразу, тому при наявності великогозалишкового об’єму сечі або тяжкого порушення сечовипускання необхідно триматихворого під суворим спостереженням, для запобігання обструктивній уропатії.
Фінастерид знижує рівень ПСА – навітьпри одночасній наявності раку передміхурової залози –таким чином, препарат може ускладнювати діагностику раку передміхурової залози.Тому перед початком і періодично в процесі терапії необхідно проводитиректальне обстеження пацієнтів для виключення наявності раку.
У дослідах на тваринах мала доза фінастериду введена під часвагітності, викликала порушення розвитку зовнішніх статевих органів у плодівчоловічої статі. Не можна виключати можливість ураження плоду чоловічої статі,якщо фінастерид будь-яким чином потрапить в організм вагітної жінки.
Невідомо, яка кількість фінастериду всмоктується в організм жінки приконтакті з розломленою таблеткою, або при контакті з насінною рідиною чоловіка,що лікується. Тому для виключення ураження плоду чоловічої статі вагітним абожінкам, у яких є можливість завагітніти, треба уникати контакту з пошкодженоютаблеткою і з еякулятом чоловіка, що лікується фінастеридом. Оскільки невідомо,як довго може перебувати фінастерид в еякуляті після завершення терапії,вищевказані застереження необхідно виконувати ще два місяці після завершеннятерапії.
Перед початком і кожні шість місяців у процесі терапії доцільнопроводити лабораторні обстеження: контроль функції печінки й нирок, картиникрові й осаду сечі.
Жінкам препарат давати не можна.
Вплив на здатність керувати автомобілем та робочимимеханізмами.
Фінастерид не впливає на здатність керувати автомобілем, а такожвиконувати роботи, пов''язані з підвищеною концентрацією уваги.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
При застосуванні фінастериду спільно з наступними препаратами (абогрупами ліків) клінічно значущої взаємодії не спостерігалось: варфарин,інгібітори блокатора ангіотензинперетворюючого ферменту, блокаториальфа-адренорецепторів, теофілін, ацетилсаліцилова кислота, ацетамінофен,бета-блокатори, діуретики, нітрати, антагоністи кальцієвих каналів,протисудомні засоби, нестероїдні протизапальні засоби, бензодіазепіни,хінолони, антагоністи H 2-гістамінових рецепторів, інгібіториГМГ-КоА-редуктаз.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі 15 –300С у захищеному від світла місці.
Препарат зберігати в недоступному для дітей місці!
Термін придатності – 3 роки.