ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
ПРОСТЕРИД
PROSTERID
Загальна характеристика:
міжнародна назва: фінастерид;
основні фізико-хімічнівластивості: білі або майже білі, трохи двоопуклі таблетки, вкриті плівковоюоболонкою, у формі заокругленого трикутника, майже без запаху; на одному боцітаблеток – гравірування «RG», висота трикутника приблизно 7,2 мм;
склад: 1 таблетка містить 5 мг фінастериду;
допоміжні речовини:
ядро: магнію стеарат, тальк,натрію крохмалю гліколят (типу А), крохмаль прежелатинізований, целюлозамікрокристалічна, лактози моногідрат;
оболонка: титану діоксид, лактозимоногідрат, макрогол 6000, гідроксипропілцелюлоза, гіпромелоза.
Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковоюоболонкою.
Фармакотерапевтична група. Засоби, які застосовуютьсяпри доброякісній гіпертрофії передміхурової залози. Інгібіторитестостерон-5-альфа-редуктази. Код АТС G04C B01.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка.Фінастерид – це синтетичний 4-азастероїд, що є специфічним інгібітором ферментуальфа-редуктази, яка перетворює тестостерон у дигідротестостерон (ДГТ).Фінастерид є конкуруючим антагоністом тестостерону, через пригнічення функціїферменту альфа-редуктази. В організмі людини відомо два види (I і II) ферментуальфа-редуктази. Розподіляються ці ферменти по-різному, фермент II типуперебуває в першу чергу в передміхуровій залозі, у яєчках і в придатках яєчка,у препуції, у мошонці, у сім’яному пухирці, у печінці й у шкірі грудної клітки.Фермент I типу перебуває в першу чергу в шкірі голови, у сальних залозах, ушкірі грудної клітки, у печінці, в надниркових залозах та нирках. Фінастеридблокує в основному ізофермент II типу. Цей фермент відповідає за більшу частинурівня дигідротестостерону (ДГТ), який знаходиться в крові. Разова дозафінастериду значно й сильно впливає на рівень ДГТ у крові. Разова доза5 мг фінастериду на 75 % знижує рівень ДГТ у плазмі крові. Найменшаконцентрація ДГТ визначається через 24 години після прийому препарату.Концентрація ДГТ відновлюєтьcя на початковий рівень протягом 7 днів.
Випробування, проведене зповторними дозами препарату, довело тривалу дію фінастериду. Також фінастерид знижуєрівень ДГТ у передміхуровій залозі на 15 % або менше і відповідно підвищуєрівень тестостерону в передміхуровій залозі.
При порівнянні дії фінастериду зхірургічною або хімічною кастрацією визначили, що фінастерид більш вираженознижує рівень ДГТ у крові, ніж інші втручання.
У більшості чоловіків черездекілька місяців терапії фінастеридом відзначалося різке зниження рівня ПСА(простато-специфічного антигену), який є специфічним маркером ракупередміхурової залози, після чого рівень ПСА стабільно залишався на новому
значенні. При застосуванніфінастериду протягом року у дозі по 5 мг на добу рівень ПСА знизився всередньому на 50 %.
Фінастерид не проявляє аффінностідо андрогенних рецепторів, не має іншої гормональної дії.
ДГТ відповідає за гіперплазію;передміхурова залоза чоловіків, що мають дефіцит ферменту альфа-редуктази,атрофічна, незалежно від того, що рівень тестостерону у них нормальний абовисокий.
Дія ДГТ на молекулярному рівні – цеактивація андрогенного рецептора шляхом прикріплення ліганду до місцяприєднання. Після цього, димер рецептор/ДГТ зв''язується із чутливими доандрогенів ділянками ДНК. Таким чином ДГТ, безпосередньо або непрямим шляхомсприяє проліферації клітини у фазі апоптоза через модуляцію експресії гена, щобере участь у регулюванні проліферації клітини.
У здорових осіб рівновагу міжпроліферацією й апоптозом клітин передміхурової залози підтримує складневзаємовідношення між факторами росту й факторами, що перешкоджають росту.Специфічні інгібітори ферменту альфа-редуктази II типу здатні знизити рівеньДГТ у передміхуровій залозі й зменшити розміри гіпертрофованої передміхуровоїзалози.
Фармакокінетика.
Абсорбція. фінастерид швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту,максимальна концентрація в плазмі приблизно 37 нг/мл через дві годинипісля прийому препарату. Немає достовірної різниці між часом напіввиведення йчасом досягнення максимальної концентрації у період або після введенняповторних доз препарату. Після сьомого дня прийому немає кумуляції фінастериду,що означає, що стійка концентрація (steady state) встановлюється післячетвертої дози препарату. Прийом їжі не впливає на всмоктування або наконцентрацію фінастериду в плазмі. Біологічна доступність фінастериду становить80 %.
Розподіл. 90 % фінастериду, щоперебуває в плазмі крові, зв''язується з білками плазми крові. Це значення незалежить від зниженої ниркової функції. Фінастерид можна виявити в лікворі й веякуляті. Об’єм розподілу фінастериду, введенного шляхом вливання в дозі5 мг, протягом однієї години становить 76 ±14 л.
Метаболізм. фінастерид екстенсивно метаболізується в печінці шляхомокисної біотрансформації. З п''яти метаболітів два є активними з ефективністюменше ніж 20 % по відношенню до фінастериду.
Елімінація. Період напіввиведеннязалежно від введеної дози становить 4,7 – 7,1 години, але біологічна діяфінастериду проявляється протягом 4 діб після введення однієї дози. Кліренс ізплазми становить 164 ± 55 мл на хвилину. У середньому 39 % (32 –46 %) препарату виділяється із сечею у формі метаболітів, і приблизно57 % (51 – 64 %) введеного препарату виділяється з калом. Унезмінному стані 0,04 ± 0,02 % фінастериду виділяється із сечеюй 0,01 % з калом. Концентрація фінастериду в сім’яній рідині коливається вмежах від рівня, що не виявляється (це нижче 1 нг/мл), до 21 нг/мл.
Літні пацієнти. При порівняльномувипробуванні фармакокінетики між віковими групами 45 – 60 років і більше 70років визначили, що фармакокінетика фінастериду у хворих, віком понад 70 роківвідхилялася від лінійної моделі. У старшій популяції виявили помірне підвищенняконцентрації фінастериду в плазмі крові, але це підвищення клінічно незначне.
Захворювання нирок. При введенні фінастериду вдозі по 10 мг у групах хворих із кліренсом креатиніну 90 мл/хв абобільше, а також з кліренсом креатиніну 30-50 мл/хв і кліренсом креатиніну30 мл/хв або менше, виявили, що у визначальних фармакокінетичнихпараметрах: період напіввиведення, площа під кривою „концентрація-час” імаксимальна концентрація, різниці між групами не було.
Показання для застосування.
Доброякісна гіперплазіяпередміхурової залози з метою зниження розмірів передміхурової залози івідповідно зменшення симптомів дизурії.
Спосіб застосування тадози.
Фінастерид застосовується винятководля лікування чоловіків.
Загальноприйнята доза – 1 таблетка(5 мг) на добу, незалежно від прийому їжі, як мінімум протягом 6 місяців.
При лікуванні хворих літньоговіку, немає необхідності в зниженні дози, хоча елімінація фінастериду трохивповільнюється (приблизно 8 годин).
При захворюванні нирок немає необхідності взниженні дози препарату.
Побічна дія. .
Терапію фінастеридом хворі звичайнопереносять добре. Описані побічні явища зазвичай зустрічаються рідко, якправило, слабко виражені й минущі.
Найбільше часто відзначені побічні явища:імпотенція, зниження лібідо, зменшення об’єму еякуляту.
Можливі побічні явища:напруженість і збільшення молочних залоз, іноді ознаки гіперчутливості(набрякання губів, шкірний висип).
Протипоказання.
- Підвищена чутливістьдо будь-якого інгредієнта препарату.
- Діти і жінки.
Передозування.
Фінастерид у дозах не більше, ніж400 мг одноразово й 80 мг на добу протягом 3 місяців не викликавпобічної дії.
Специфічні методи лікуванняпередозування відсутні.
Особливості застосування.
Перед початком курсу терапіїфінастеридом необхідно виключити інші захворювання, які можуть призвести допорушення сечовипускання (наприклад рак передміхурової залози, стриктура абостеноз сечовивідних шляхів, неврологічні порушення).
Поліпшення стану хворого настає невідразу, тому при наявності великого залишкового об’єму сечі або тяжкогопорушення сечовипускання необхідно тримати хворого під суворим спостереженням,для запобігання обструктивній уропатії.
Фінастерид знижує рівень ПСА –навіть при одночасній наявності раку передміхурової залози – таким чином,препарат може ускладнювати діагностику раку передміхурової залози. Тому передпочатком і періодично в процесі терапії необхідно проводити ректальне обстеженняпацієнтів для виключення наявності раку.
У дослідах на тваринах мала дозафінастериду введена під час вагітності, викликала порушення розвитку зовнішніхстатевих органів у плодів чоловічої статі. Не можна виключати можливістьураження плоду чоловічої статі, якщо фінастерид будь-яким чином потрапить ворганізм вагітної жінки.
Невідомо, яка кількість фінастеридувсмоктується в організм жінки при контакті з розломленою таблеткою, або приконтакті з насінною рідиною чоловіка, що лікується. Тому для виключенняураження плоду чоловічої статі вагітним або жінкам, у яких є можливістьзавагітніти, треба уникати контакту з пошкодженою таблеткою і з еякулятомчоловіка, що лікується фінастеридом. Оскільки невідомо, як довго можеперебувати фінастерид в еякуляті після завершення терапії, вищевказанізастереження необхідно виконувати ще два місяці після завершення терапії.
Перед початком і кожні шістьмісяців у процесі терапії доцільно проводити лабораторні обстеження: контрольфункції печінки й нирок, картини крові й осаду сечі.
Жінкам препарат давати не можна.
Вплив на здатність керуватиавтомобілем та робочими механізмами.
Фінастерид не впливає на здатністькерувати автомобілем, а також виконувати роботи, пов''язані з підвищеноюконцентрацією уваги.
Взаємодія з іншими лікарськимизасобами.
При застосуванні фінастеридуспільно з наступними препаратами (або групами ліків) клінічно значущоївзаємодії не спостерігалось: варфарин, інгібітори блокатораангіотензинперетворюючого ферменту, блокатори альфа-адренорецепторів, теофілін,ацетилсаліцилова кислота, ацетамінофен, бета-блокатори, діуретики, нітрати,антагоністи кальцієвих каналів, протисудомні засоби, нестероїдні протизапальнізасоби, бензодіазепіни, хінолони, антагоністи H 2-гістаміновихрецепторів, інгібітори ГМГ-КоА-редуктаз.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі15 – 300С у захищеному від світла місці.
Препарат зберігати внедоступному для дітей місці!
Термін придатності – 3 роки.