Состав и форма выпуска
Эгилок
| Таблетки | 1 табл. |
| метопролол тартрат | 25 мг |
| | 50 мг |
| | 100 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ; натрия карбоксиметилкрахмал; кремния диоксид коллоидный безводный; повидон; магния стеарат | |
в банках темного стекла 30 или 60 шт.; в пачке картонной 1 банка.
Эгилок Ретард
| Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия | 1 табл. |
| метопролол тартрат | 50 мг |
| | 100 мг |
| вспомогательные вещества: полиэтилена оксид; бутилгидрокситолуол; МКЦ; кремния диоксид коллоидный безводный; повидон; натрия стеарила фумарат; гипромеллоза; титана диоксид Е171; тальк; макрогол 6000 | |
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 3 блистера.
Описание лекарственной формы
Эгилок
Таблетки 25 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с крестообразной разделительной линией и двойным скосом на одной стороне и гравировкой «Е 435» — на другой, без запаха.
Таблетки 50 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с риской на одной стороне и гравировкой «Е 434» — на другой, без запаха.
Таблетки 100 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с риской на одной стороне и гравировкой «Е 432» — на другой, без или практически без запаха.
Эгилок Ретард
Таблетки 50 мг: белые, продолговатой формы, двояковыпуклые с разделительной риской на обеих сторонах, без или практически без запаха.
Таблетки 100 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «100» на одной стороне и с разделительной риской — с обеих сторон; без или практически без запаха.
Характеристика
Кардиоселективный блокатор бета-адренорецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующими свойствами. Обладает гипотензивным, антиангиальным и антиаритмическим действием.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.
Фармакокинетика
Эгилок
Быстро и полностью (95%) всасывается в ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после приема внутрь. Т1/2 составляет в среднем 3,5–7 ч.
Биодоступность составляет 50%. В ходе лечения биодоступность возрастает до 70%. Прием пищи повышает биодоступность на 20–40%. Биодоступность увеличивается при циррозе печени.
Объем распределения составляет 5,6 л/кг. Связывание с белками плазмы крови 12%.
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Выделяется в грудное молоко в незначительных количествах.
Метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают фармакологической активностью. Около 5% препарата выводится в неизмененном виде почками. Лечение больных со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препарата. Нарушение функции печени замедляет метаболизм препарата, и в случаях печеночной недостаточности доза препарата должна быть снижена. Не удаляется при гемодиализе.
Эгилок Ретард
Всасывание
Метопролол всасывается из ЖКТ почти полностью (95% дозы принятой внутрь). Степень всасывания различается в зависимости от лекарственной формы, кроме того, свободная фракция метопролола увеличивается при его приеме вместе с пищей. После назначения метопролола ретард его всасывание существенно удлиняется, обеспечивая равномерный профиль концентрации препарата в крови и относительную биодоступность >80%, по сравнению с зависимым от времени графиком изменения содержания препарата в крови после приема обычной лекарственной формы. Cmax препарата в крови отмечается через 2–6 ч после приема. Влияние пищи на фармакокинетику пролонгированной формы метопролола незначительное.
Распределение
Объем распределения составляет 5,6 л/кг. Связывание с белками плазмы крови 12%.
Метаболизм
Метаболиты обладают существенно более низкой фармакологической активностью и токсичностью по сравнению с исходным соединением.
Выведение
Т1/2 метопролола до 9,5 ч. Метопролол почти полностью выводится с мочой за 72 ч. Примерно 3% выводится в неизмененном виде. У больных с нарушенной функцией почек Т1/2 и общий клиренс метопролола существенно не отличаются. При тяжелой печеночной недостаточности Т1/2 метопролола увеличивается, в связи с чем дозу препарата следует снизить.
Фармакодинамика
Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Са2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) — увеличивается (в результате реципроктного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), через 1–3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении — снижается.
Гипотензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе.
Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.
Предупреждает развитие мигрени.
При применении в средних терапевтических дозах, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При многолетнем приеме снижает содержание холестерина в крови. При применении в больших дозах (>100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.
Эгилок
АД снижается через 15 мин, максимально — через 2 ч и сохраняется пониженным в течение 6 ч, дАД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям.
При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает ЧСС или даже может привести к восстановлению синусового ритма.
Эгилок Ретард
Представляет собой лекарственную форму длительного действия.
Уменьшает автоматизм синусного узла, урежает ЧСС, замедляет AV проводимость, снижает сократимость и возбудимость миокарда, сердечный выброс, снижает потребность миокарда в кислороде. Подавляет стимулирующий эффект катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке.
Препараты метопролола длительного высвобождения обеспечивают желаемый клинический эффект при удобном однократном назначении в день. Преимущество препарата метопролола длительного высвобождения связано с более высокой кардиоселективностью препарата в низких концентрациях в крови. Назначение метопролола в лекарственной форме контролируемого высвобождения в тех же или даже меньших дозах, что и обыкновенного препарата, дает сопоставимый терапевтический эффект при значительно более низком пике концентрации вещества в крови. Это существенно уменьшает побочные эффекты, связанные с блокадой бета-адренорецепоров внесердечной локализации.
Показания
Для обеих лекарственных форм:
артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами);
ИБС: инфаркт миокарда (вторичная профилактика), профилактика приступов стенокардии;
нарушения ритма сердца (наджелудочковая такихардия, желудочковая экстрасистолия);
гипертиреоз (комплексная терапия);
профилактика приступов мигрени.
Эгилок Ретард
хроническая сердечная недостаточность в стадии компенсации: больным, получающим стандартную терапию диуретиками, ингибиторами АПФ и сердечными гликозидами;
гиперкинетический кардиальный синдром, тахикардия.
Противопоказания
повышенная чувствительность к метопрололу или к другим ингредиентам препарата;
кардиогенный шок;
AV блокада II и III степени;
синоатриальная блокада;
синдром слабости синусного узла;
выраженная брадикардия (ЧСС <50 уд./мин);
сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
стенокардия Принцметала;
артериальная гипотензия (в случае использования при вторичной профилактики инфаркта миокарда — сАД <100 мм рт. ст.);
период лактации;
одновременный прием ингибиторов МАО или одновременное в/в введение верапамила.
С осторожностью (см. также «Особые указания»):
сахарный диабет;
метаболический ацидоз;
бронхиальная астма;
хронические обструктивные болезни легких (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит);
облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);
хроническая печеночная и/или почечная недостаточность,
миастения;
феохромоцитома;
AV блокада I степени;
тиреотоксикоз;
депрессия (в т.ч. в анамнезе);
псориаз;
беременность;
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены);
пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности назначают по строгим показаниям с учетом соотношения польза/риск (в связи с возможным развитием у плода брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии). При этом проводят тщательное наблюдение, особенно за развитием плода. Необходимо строгое наблюдение за новорожденными в течение 48–72 ч после родоразрешения.
Влияние метопролола на новорожденного при кормлении грудью не изучено, поэтому женщинам, принимающим Эгилок и Эгилок Ретард, следует прекратить кормление грудью.
Побочные действия
Побочные эффекты зависят от индивидуальной чувствительности больного. Обычно они незначительные и исчезают после отмены препарата.
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головная боль, замедление скорости психических и двигательных реакций; редко — парестезии в конечностях (у больных с «перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно), депрессия, беспокойство, снижение внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, спутанность сознания или кратковременное нарушение памяти, астенический синдром, мышечная слабость.
Со стороны органов чувств: редко — снижение остроты зрения, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, сердцебиение, снижение АД, ортостатическая гипотензия (головокружение, иногда потеря сознания). Редко — снижение сократимости миокарда, временное усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности (отеки, отечность стоп и/или нижней части голеней, одышка), аритмии, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), нарушение проводимости миокарда, в единичных случаях — AV блокада, кардиалгия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, запор, изменение вкуса.
Со стороны кожных покровов: крапивница, кожный зуд, сыпь, обострение псориаза, псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, экзантема, фотодерматоз, усиление потоотделения, обратимая алопеция.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение выдоха (бронхоспазм при назначении в высоких дозах — вследствие утраты селективности и/или у предрасположенных пациентов), одышка.
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (у больных, получающих инсулин), редко — гипергликемия (у больных инсулинозависимым сахарным диабетом).
Лабораторные показатели: редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности «печеночных» ферментов; крайне редко — гипербилирубинемия.
Влияние на плод: возможна внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие: боль в спине или суставах, как и все бета-адреноблокаторы, в единичных случаях может вызвать незначительное увеличение массы тела, снижение либидо и/или потенции.
Взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.
Одновременное в/в введение верапамила может спровоцировать остановку сердца.
Одновременное назначение нифедипина приводит к значительному снижению АД.
Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.
Бета-адреностимуляторы, теофиллин, кокаин, эстрогены (задержка натрия), индометацин и другие НПВС (задержка натрия и блокирование синтеза простагландинов почками) ослабляют гипотензивный эффект.
Отмечается взаимное усиление угнетающего действия на ЦНС — с этанолом; суммация кардиодепрессивного эффекта — с наркозными средствами; увеличение риска нарушений периферического кровообращения — с алкалоидами спорыньи.
При совместном приеме с пероральными гипогликемическими препаратами возможно снижение их эффекта; с инсулином — повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и длительности, маскировка некоторых симптомов гипогликемии (тахикардия, потливость, повышение АД).
При сочетании с гипотензивными средствами, нитроглицерином, алкоголем или БКК может развиваться резкое снижение АД (особая осторожность необходима при сочетании с празозином); увеличение выраженности урежения ЧСС и угнетения AV проводимости — при применении метопролола с верапамилом, дилтиаземом, антиаритмическими средствами (амиодарон), резерпином, альфа-метилдопой, клонидином, гуанфацином, средствами для общей анестезии и сердечными гликозидами. Если метопролол и клонидин принимают одновременно, при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома отмены).
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) приводят к усилению метаболизма метопролола, к снижению его концентрации в плазме крови и уменьшению эффекта. Ингибиторы (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) — повышают концентрацию в плазме.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном применении с метопрололом, повышают риск возникновения системных аллергических реакций или анафилаксии.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме.
Снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина), особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов; удлиняет антикоагуляционный эффект кумаринов.
При совместном применении с этанолом увеличивается риск выраженного снижения АД.
Одновременный прием пищи не влияет на действие метопролола.
Передозировка
Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин–2 ч после приема препарата.
Симптомы: выраженная тяжелая синусовая брадикардия, головокружение, тошнота, рвота, цианоз, снижение АД, аритмия, желудочковая экстрасистолия, бронхоспазм, обморок, при острой передозировке – кардиогенный шок, потеря сознания, кома, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), кардиалгия.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга; в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недостаточности — в/в с интервалом в 2–5 мин введение бета-адреностимуляторов (до достижения желаемого эффекта) или в/в 0,5–2 мг атропина сульфата.
При отсутствии положительного эффекта — допамин, добутамин или норэпинефрин (норадреналин).
В качестве последующих мер возможно назначение 1–10 мг глюкагона, постановка трасвенозного интракардиального электростимулятора.
При бронхоспазме следует ввести в/в стимуляторы бета2-адренорецепторов.
При судорогах — медленное в/в введение диазепама.
Метопролол плохо выводится с помощью гемодиализа.
Способ применения и дозы
Эгилок
Внутрь, с едой или сразу после еды, таблетки можно делить пополам, но не разжевывать и запивать жидкостью.
Артериальная гипертензия: начальная суточная доза составляет 50–100 мг в 1–2 приема (утром и вечером). При недостаточном терапевтическом эффекте суточная доза может быть постепенно повышена до 100–200 мг.
Стенокардия, аритмии, профилактика приступов мигрени: 100–200 мг в сутки в 2 приема (утром и вечером).
Вторичная профилактика инфаркта миокарда: 200 мг в сутки в 2 приема (утром и вечером).
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией: 100 мг в сутки в 2 приема (утром и вечером).
У пожилых больных, при нарушениях функции почек, а также при необходимости проведения гемодиализа дозу не изменяют.
При нарушениях функции печени дозу препарата следует снизить в зависимости от клинического состояния.
Эгилок Ретард
Внутрь, утром, во время еды или натощак, не разжевывая, запивая жидкостью. Таблетки, покрытые оболочкой можно разламывать пополам. По любым показаниям препарат назначают 1 раз в день. С целью предупреждения брадикардии дозу подбирают индивидуально и увеличивают постепенно. Максимальная суточная доза — 200 мг.
Артериальная гипертензия: начальная доза — 50 мг 1 раз в день. Если этого количества недостаточно, усиление гипотензивного эффекта можно получить, увеличив дозу до 100–200 мг в день или назначив дополнительно другое гипотензивное средство.
Стенокардия: начальная доза — 50 мг 1 раз в день. Усиление антиангинального эффекта можно получить, увеличивая дозу до 100–200 мг в день или дополнительным назначением другого антиангинального средства.
Профилактика инфаркта миокарда, поддерживающая терапия: обычная поддерживающая доза — 200 мг в день.
Сердечная недостаточность с клиническими симптомами: начальная доза — 25 мг в день. Через 2 нед дневную дозу можно увеличить до 50 мг, еще через 2 нед — до 100 мг, и спустя еще 2 нед — до 200 мг.
Нарушения ритма сердца: обычная доза — 50–200 мг 1 раз в день.
Гиперкинетический кардиальный синдром, тахикардия: обычная доза — 50–200 мг 1 раз в день.
Профилактика приступов мигрени: 100–200 мг 1 раз в день.
У пожилых больных, при нарушениях функции почек, а также при необходимости проведения гемодиализа дозу не изменяют.
При нарушениях функции печени дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния.
Особые указания
Мониторинг больных, принимающих бета-адреноблокаторы, включает регулярное наблюдение за ЧСС и АД, содержанием глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. При необходимости, для больных диабетом, дозу инсулина или противодиабетических средств, назначаемых внутрь, следует подобрать индивидуально. Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС <50 уд./мин. При приеме дозы выше 200 мг в сутки уменьшается кардиоселективность.
При сердечной недостаточности лечение метопрололом начинают только после достижения стадии компенсации.
Возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина).
Может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения.
Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней. При резком прекращении лечения может возникнуть синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Особое внимание при отмене препарата необходимо уделить больным стенокардией.
При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать частоту сердечных сокращений в покое в пределах 55–60 уд./мин, при нагрузке — не более 110 уд./мин.
Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления гипертиреоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана: возможно усиление симптоматики.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой в качестве сопутствующей терапии используют бета2-адреностимуляторы, с феохромоцитомой — альфа-адреноблокаторы.
При необходимости проведения хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о проводимой терапии (выбираются средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмены препарата не требуется.
Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.
У пожилых пациентов — рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени. Коррекция режима дозирования требуется только в случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (<50 уд./мин), выраженного снижения АД (сАД <100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени, иногда необходимо прекратить лечение.
Следует проводить особый контроль за состоянием больных с депрессивными расстройствами, принимающими метопролол; в случае развития депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, рекомендуется прекратить терапию.
Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных препарат не рекомендуется применять у детей.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и сложной техникой
В начале лечения метопрололом больные могут испытывать головокружение, усталость. В этом случае они должны воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем определение безопасной дозы осуществляется индивидуально.
Срок годности
5 лет
Условия хранения
Список Б.: При температуре 15–25 °C.