Ингибитор АПФ. Антигипертензивный препарат. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который угнетает активность АПФ, подавляя тем самым образование ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Препарат уменьшает ОПСС, уменьшает пост- и преднагрузку на миокард, повышает сердечный выброс, уменьшает конечно-диастолическое давление в левом желудочке, снижает давление в легочных венах и артериях, в правом предсердии.
Вазопрен расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает распад брадикинина, увеличивает синтез простагландина. Антигипертензивное действие более выражено при высоком уровне ренина плазмы крови, чем при нормальном или сниженном его уровне.
Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение.
При длительном применении препарат уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка.
Препарат усиливает коронарный и почечный кровоток, обладает некоторым диуретическим эффектом. Понижает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск возникновения почечной недостаточности. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Антигипертензивное действие наступает при приеме внутрь через 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель.
При сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном применении - 6 мес и более.
Максимальный эффект препарата отмечается через 6-8 ч. Эффект сохраняется в течение 24 ч.
Общий терапевтический эффект достигается через несколько недель лечения.
2>
ФармакокинетикаВсасывание и метаболизм
После приема внутрь около 60% эналаприла абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.
В организме эналаприл подвергается гидролизу, в результате образуется эналаприлат, обладающий выраженной фармакологической активностью. Cmax эналаприла в сыворотке крови достигается через 1 ч, эналаприлата - через 3-4 ч после приема. Биодоступность препарата - 40%.
Распределение
Связывается с белками крови на 50%. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический, небольшое количество проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.
Выведение
T1/2 эналаприлата составляет 11 ч. Выводится с мочой 60% (20% - в виде эналаприла и 40% в виде эналаприлата), с калом - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).
3>
Показания— артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная;
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
4>
Режим дозированияВазопрен принимают внутрь независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии начальная доза для взрослых составляет 5 мг 1 раз/сут. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу можно увеличить через 1-2 недели на 5 мг. При умеренной гипертензии средняя суточная доза составляет 10 мг. При артериальной гипертензии тяжелого течения и хорошей переносимости препарата дозу можно повысить максимально до 40 мг/сут за 1-2 приема. Поддерживающая доза - 10-20 мг/сут.
При назначении Вазопрена на фоне приема диуретиков их следует отменить за 3 дня до начала приема Вазопрена. Если же это невозможно, то начальная доза Вазопрена должна составлять 2.5 мг/сут.
При гипонатриемии (концентрация ионов натрия в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или при увеличении концентрации креатинина в сыворотке более 0.14 ммоль/л Вазопрен назначают в начальной дозе 2.5 мг 1 раз/сут.
При реноваскулярной гипертензии начальная доза составляет 2.5-5 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза Вазопрена составляет 2.5 мг 1 раз/сут. Затем дозу увеличивают на 2.5-5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз в зависимости от величины АД, но не выше 40 мг/сут однократно или в 2 приема. У пациентов с низким систолическим АД терапию следует начинать с дозы 1.25 мг/сут. Подбор дозы проводят в течение 2-4 недель. Средняя поддерживающая доза - 5-20 мг/сут за 1-2 приема.
Для пожилых пациентов (старше 65 лет) начальная доза составляет 1.25 мг/сут, при необходимости ее можно повысить.
При почечной недостаточности доза изменяется в зависимости от клиренса креатинина.
| Клиренс креатинина |
Суточная доза |
| 80-30 мл/мин |
5-10 мг/сут |
| 30-10 мл/мин |
2.5-5 мг/сут |
| <10 мл/мин |
1.25-2.5 мг/сут - только в дни диализа |
5>
Побочное действиеСо стороны сердечно-сосудистой системы: выраженная артериальная гипотензия, ортостатический коллапс; редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в грудной клетке, обморок.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, утомляемость, сонливость (2-3%); редко - раздражительность, депрессия, парестезии; нарушения вестибулярного аппарата, нарушения зрения и слуха, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, стоматит, глоссит, анорексия, тошнота, диарея или запор, боли в животе, рвота, непроходимость кишечника, панкреатит, гепатит, желтуха, нарушение функции печени и желчевыделения, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус.
Со стороны костно-мышечной системы: миозит, артралгия, артрит.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, снижение гематокрита и уровня гемоглобина.
Со стороны лабораторных показателей: повышение СОЭ, гиперкалиемия, гипернатриемия.
Прочие: снижение либидо, чувство жара, серозит, васкулит.
6>
Противопоказания— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с лечением ингибиторами АПФ;
— порфирия;
— беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ.
7>
Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение Вазопрена при беременности противопоказано.
Эналаприл и его метаболит выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Вазопрена в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
0>
Особые указанияС особой осторожностью следует применять Вазопрен при первичном альдостеронизме, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки, аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушениями гемодинамики), идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, системных заболеваниях соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), печеночной недостаточности, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли или находящихся на гемодиализе, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками, у пожилых людей (старше 65 лет).
При назначении препарата пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) существует риск внезапного и выраженного снижения АД.
У пациентов с ишемической болезнью сердца и сосудистыми нарушениями головного мозга при чрезмерном понижении АД возможно развитие инфаркта миокарда или инсульта.
У пациентов, находящихся на диализе, наблюдалось повышение частоты развития анафилактических реакций при применении мембран с высокой проницаемостью и одновременной терапией ингибиторами АПФ.
У больных с нарушениями функции почек следует снизить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами препарата.
Перед исследованием функции паращитовидных желез Вазопрен следует отменить.
При хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии у пациентов, получающих Вазопрен, возможно развитие артериальной гипотензии, которую можно устранить путем восполнения объема плазмы.
При указаниях в анамнезе на отек Квинке существует риск его развития после применения ингибиторов АПФ.
В период лечения Вазопреном не рекомендуется употребление алкогольных напитков, т.к. этанол усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений при жаркой погоде в связи с риском развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови.
Контроль лабораторных показателей
До и после лечения Вазопреном необходим контроль АД, уровня гемоглобина, уровня калия, креатинина, мочевины в плазме крови, активности ферментов печени, содержания белка в моче.
Использование в педиатрии
Энаренал не следует применять у детей.
За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызванного ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.
Влияние препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вазопрен может вызвать артериальную гипотензию, головокружение, сонливость, которые уменьшают способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. В связи с этим в период лечения следует воздерживаться от выполнения работы, связанной с управлением средствами транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности.
1>
ПередозировкаСимптомы: выраженная артериальная гипотензия вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.
Лечение: горизонтальное положение с низким изголовьем, промывание желудка и прием солевого слабительного, в/в введение изотонического раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости - ангиотензина II. Эналаприлат можно вывести из организма с помощью гемодиализа (скорость выведения - 62 мл/мин).
2>
Лекарственное взаимодействиеБета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы кальциевых каналов, гидралазин, празозин усиливают действие Вазопрена.
При одновременном применении Вазопрена с НПВС и анальгетиками-антипиретиками возможно снижение антигипертензивного действия Вазопрена.
При одновременном применении Вазопрена с солями калия или калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид) повышается риск развития гиперкалиемии.
Вазопрен при одновременном применении с препаратами лития повышает концентрацию лития в сыворотке крови за счет замедления его выведения.
При одновременном применении Вазопрен уменьшает эффективность теофиллина.
Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность Вазопрена.
Препараты, вызывающие угнетение костного мозга, при одновременном применении с Вазопреном, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза вплоть до смертельного исхода.
3>
Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.
4>
Условия и сроки храненияПрепарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.